Interstitiaalinen keuhkosairaus on huono ennuste nivelreuman hoidossa: tuloksia alusta kohortti

Tiivistelmä

– Tavoitteet. Nivelreuman keuhkokomplikaatiot on kuvattu hyvin. Vaikka jotkut ovat hyvänlaatuisia, interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) on huono ennuste. Harvat Ra inception-kohortit ovat kertoneet ILD: n luonnonhistoriasta liittyen RA: han (RA-ILD). Tutkimme sen esiintyvyyttä, tuloksia ja ennusteita mittaavia indikaattoreita.

menetelmät., Nivelen ulkopuolisia ominaisuuksia ja samanaikaisuutta on todettu vuosittain vakiintuneessa RA: n inception-kohortissa, jossa on 20 vuoden seuranta. Nivelreuman kliiniset, laboratorio-ja radiologiset standardimittaukset kirjattiin lähtötilanteessa ja vuosittain. Kuolonuhrien yksityiskohdista kertoi kansallinen keskusrekisteri.

päätelmät. RA-ILD on RA: n tärkeä ja varhainen piirre. Se liittyy taudin aktiivisuuteen ja sen ennuste on huono. Lisätutkimuksia tarvitaan määrittämään, onko seulonta keuhkosairaus tunnistaa nämä potilaat aikaisemmassa vaiheessa.,

Johdanto

keuhkosairaudet NIVELREUMA ovat yleisiä ja hyvin tunnustettu, joko nivelen ominaisuuksia, tunnetut yhdistykset tai co-olemassa patologian, joka voi vaikeuttaa hallintaa RA . Interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) on progressiivinen fibroottiset sairaus keuhkojen parenchyma, joka sisältää laajan kirjon häiriöt, jotka vaihtelevat suuresti niiden kliininen esitys, natural history, patologia, patogeneesi, ennuste ja hoito., ILD liittyy useita sidekudos (CTD-ILD), ja vaikka tutkittu laajasti SSc, on myös hyvin tunnustettu RA (RA-ILD). Vähän tiedetään sen etiologia, vaikka geneettiset ja ympäristötekijät molemmat voivat olla osa, ja jotkut Reumalääkkeet, kuten MTX, on ollut osallisena .

Vuonna 2002, American Thoracic Society ja European Respiratory Society uudelleen nimikkeistön nyt käytetään akuutti ja krooninen hajanainen parenkymaaliset keuhkosairaudet. Tässä luokituksessa yhdistetään keuhkobiopsiassa havaittu histopatologinen kuvio kliiniseen tietoon ., ILD on pieni ryhmä hyvin heterogeeninen akuutteja ja kroonisia sairauksia, joista osa voi ratkaista spontaanisti (esim. sarkoidoosi), mutta toiset ovat ominaista etenevä fibroosi, mukaan lukien idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF), RA-ILD-ja CTD-ILD. Arvioiden mukaan väestöstä esiintyvyys IPF vaihtelevat 3.62/100 000 Etelä-Espanjassa 31,5/100 000 ja 26.1/100 000 miehillä ja naisilla YHDYSVALLOISSA, vastaavasti .

ILD: n eri aspekteja nivelreumapotilailla on raportoitu tapauskontrollitutkimuksessa , retrospektiivisessä tutkimuksessa ja prospektiivisissa tutkimuksissa, mutta harvoja inception–kohorteissa ., Harva on verrannut RA-ILD: tä IPF: ään . RA-ILD: n ilmoitettu esiintyvyys vaihtelee 19: stä 44 prosenttiin . Epäjohdonmukaisuus nämä arviot IPF ja RA-ILD voi osittain johtua eroista diagnostiset kriteerit, menetelmät havaitseminen ja raportointi, ja saattaa aliarvioida todellista esiintyvyyttä. RA-ILD on usein oireeton, ainakin aluksi. Kliininen tunnistus on raportoitu olevan <5% käyttämällä pelkkää radiologian , mutta 20-30% korkean resoluution CT (HRCT) .

hoitovaihtoehdot ovat tällä hetkellä rajalliset ja ennustavat merkkiaineet riittämättömät., Histologinen alatyyppi on vahvin ennustava merkkiaine ILD mutta keskustelu on siitä, onko tämä koskee kaikkia osa-tyypit, mukaan lukien RA-ILD .

tutkimuksen kuolleisuus RA, me raportoitu sydän-ja verisuonitautien yleisin kuolinsyy, ja tämä lisääntynyt verrattuna väestön lukuja. Odottamaton havainto oli, kuolleiden määrä RA-ILD (6%), ja tämä oli ainoa klassisen extra-articular osoitus RA, joka oli tallennettu kuolema todistukset pääasiallisena tai myötävaikuttavana kuolinsyynä ., Tästä lähtien kohortti, Varhainen Nivelreuma Tutkimuksessa (ERAS), on myös pitkittäinen tiedot merkittävä perussairaus RA seurasi jopa 23 vuotta. Raportoimme RA-ILD: n luonnollisesta (käsitellystä) historiasta tässä kohortissa ja tutkimme mahdollisia lääkevaikutuksia ja ennustavia tekijöitä.

Potilaat, materiaalit ja menetelmät

yhteensä 1460 peräkkäisen potilailla, joilla on diagnosoitu RA rekrytoitiin vuosina 1986 ja 1998 alkaen yhdeksän-keskukset jotka edustavat kaikki sosiaalisissa kerrostumissa Englannissa. Maahantulokriteereinä olivat <2 vuoden oireet eikä aiempaa DMARD-hoitoa., Lähtötilanne-ja vuosiarvioinnit sisälsivät aiemmin kuvatut tavanomaiset kliiniset, laboratoriokohtaiset, toiminnalliset ja sosioekonomiset tiedot . Näitä olivat ACR-kriteerit, turvonnut ja tarjouksen yhteinen laskee, HAQ, kipu pisteet mitattiin kipujanalla, ESR, RF-ja ydinvoiman vastainen vasta-aine (ANA) titres, BMI ja käsien/jalkojen röntgenkuvat. Koska tutkimus alkoi vuonna 1986, alkuperäinen kolmen muuttujan disease activity score (DAS) on käytetty, joka on yhdistetty turvoksissa ja tarjouksen yhteinen laskee ja ESR ., Kliinikot tallensivat vuosittain nivelen ulkopuolisia ja samanaikaisia sairauksia, kuolinsyitä, jos niitä tiedetään, sekä kaikki sairaalahoitojaksot. Tupakointitiedot ovat puutteellisia, koska niitä ei alun perin kerätty, vaan niitä lisättiin vuodesta 1998 lähtien sen tunnustetun merkityksen vuoksi. HLA-DRB1 genotyypin toteutettiin alaryhmä 954 potilasta, kuten aiemmin on kuvattu määrittää shared epitope (SE) tilan . Sosioekonomiset ryhmittymät perustuivat väestönlaskentaan perustuviin Carstairsin riistokvintiileihin .,

RA-ILD tapauksessa, määritelmä

Koko ja rutiini seulonta keuhkosairaus kaikille potilaille ei ollut mukana tässä tutkimuksessa. Potilaat, joilla on keuhko-oireita tai kliinisiä ominaisuuksia tutkittiin tarkemmin osana tavanomaista kliinistä käytäntöä, jossa mukana tavallinen röntgen, keuhkojen toimintakokeet ja HRCT jos RA-ILD epäiltiin. RA-ILD-diagnoosi perustui 43 potilaalla kliinisiin, rintakehän röntgen-ja HRCT-löydöksiin. Useimmilla näistä potilaista oli myös keuhkojen toimintakokeet (yksityiskohtia ei tunneta), mutta yhdelläkään niistä ei ollut keuhkobiopsiaa., Yhdeksällä potilaalla diagnoosia epäiltiin vain parantumattomasti ja se kirjattiin ruumiinavaukseen ja / tai kuolintodistuksiin.

kuolintodistukset

kaikki ERAS-potilaat seurataan National Health Service Central Register-rekisterissä. Kuolintodistukset toimittaa ja koodaa Kansallinen tilastotoimisto (ons) käyttäen kansainvälistä Luokittelukoodia (ICD-10). Ainoastaan potilaat, jotka eivät ole rekisteröityneet yleislääkärille Yhdistyneessä kuningaskunnassa tai jotka ovat muuttaneet Yhdistyneestä kuningaskunnasta pysyvästi, eivät kirjattaisi tähän järjestelmään., Kuolintodistuksia ei ollut saatavilla viidelle potilaalle, joiden tiedettiin kuolleen. Todistuksen yksityiskohdat olivat rajat viitataan kanssa sekä AIKAKAUSILTA tietokanta-ja potilastietoja pre-sairaalloinen ehtoja ja sairaala jaksoja kuten aiemmin on kuvattu . Paikkoja kuolema olivat pääasiassa sairaalat (64% yhteensä 82% RA-ILD), loput-asuntoloissa, hoitokodeissa ja kodeissa. Ruumiinavauksia tehtiin 22%: lla (18% RA-ILD-kuolemantapauksista).

hoitoprofiilit

kaikki keskukset noudattivat nivelreuman hoitoa koskevia Yhdistyneen kuningaskunnan ohjeita., Tuhat kaksisataa ja kaksikymmentä-kolme (84%) potilasta sai vähintään yhden DMARD, alkoi mediaani 2 kuukautta esitys. Tavallinen käytäntö oli peräkkäinen monoterapia, jossa step up-yhdistelmähoito varattiin vakavampaan sairauteen. DMARD-valmisteella hoidetuista potilaista 55% : lla oli useampi kuin yksi DMARD.

yleisimmin käytetyt Dmardit olivat SSZ (70%) ja MTX (42%). Loput potilaat (16%) hoidettiin tulehduskipulääkkeillä ja/tai pieniannoksisilla steroideilla. Potilaat, joilla on RA-ILD saanut erilaisia yhdistelmiä steroideja, AZA ja syklofosfamidin, vaihteleva kliininen vaste., Kukaan potilaistamme ei saanut biologisia lääkkeitä tämän analyysin seurantajakson aikana.

tilastoanalyysi

yhteenvetotilastot osoittavat lähtötilanteen kliiniset piirteet. Vuositasolla ilmaantuvuuden ja 15-vuoden kumulatiivinen ilmaantuvuus laskettiin 1 000 potilasvuotta kohti ja per 1000 väestöstä, vastaavasti, 95% Ivy. Ra-ILD-diagnoosin jälkeinen kumulatiivinen ilmaantuvuus ja eloonjääminen laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä. Univariate hazard ratio (HRs) laskettiin Cox proportional hazards regression-menetelmällä. Muuttujat, joiden merkitsevyysarvot ovat P < 0.,1 oli mukana monimuuttuja-Coxin suhteellisen vaaran regressio malleja esiintyvyys RA-ILD ja selviytymisen diagnoosi RA-ILD. Perustason kliiniset piirteet käytettiin ennustavat, määrä malleja, kun taas kliiniset piirteet käyntiä edeltävän RA-ILD-diagnoosi käytettiin selviytymisen malli. Lisäksi ennustearvo HAQ, VAS kipu, ESR ja DAS aikana aikaisin taudinkulku arvioitiin myös laskemalla käyrän alapuolisen alueen (AUC) ensimmäisen 3 vuoden aikana., AUC jaettiin käytettävissä olevien tietojen määrällä, jotta varmistettaisiin vertailukelpoisuus <3 vuotta kestäneen seurannan kanssa.

tulokset

demografia

Taulukko 1 tiivistää koko kohortin lähtötilanteen ominaisuudet (n = 1460). Yhteensä aika riski oli 12 586 henkilötyövuotta; mediaani seuranta-aika oli 10 vuotta, enintään 23 vuotta, jona aikana RA-ILD oli diagnosoitu kliinisesti ja HRCT 43 potilasta (2.9%), ja vielä 9 (0.6%) parantumattomasti tai ruumiinavauksessa., Reumalääkkeet käytettiin 86% (>1 65%) RA-ILD: n ja 84% (>1 51%) jäljellä. DMARD-tyyppi ja mediaaniaika ensimmäisen DMARD-arvon saavuttamiseen olivat samat molemmissa ryhmissä (SSZ 74%, 2 kuukautta). Viisisataa ja kahdeksankymmentä-kuusi (41.5%) ja 24 (50%) saaneet MTX, mediaani 49 ja 35 kuukautta lähtötilanteesta, vastaavasti. 13 potilaalla metotreksaatti aloitettiin ennen RA-ILD-diagnoosia, mutta vain yhdellä potilaalla MTX: n luultiin mahdollisesti liittyvän toisiinsa.

ilmaantuvuus

ra-ILD diagnosoitiin 52 potilaalla., Se oli jo läsnä lähtötilanteen arviointi 12 niistä ja kehitetään edelleen 12 sisällä 3. vuoden seuranta-ajan, mikä osoittaa, varhainen ominaisuus tässä kohortissa. Vuosittainen ilmaantuvuus oli 4, 1 / 1000 (95%: n luottamusväli 3, 0, 5, 4). Kuva 1 näyttää kumulatiivinen ilmaantuvuus RA-ILD, joka 15 vuoden aikana on 62.9/1000 (95% CI 43.0, 91.7).

Kuva. 1

RA-ILD: n 15 vuoden kumulatiivinen ilmaantuvuus, 95%: n luottamusväli.

Kuvio. 1

RA-ILD: n 15 vuoden kumulatiivinen ilmaantuvuus, 95%: n luottamusväli.,

Ominaisuudet lähtötilanteessa ja ennustavia tekijöitä

Raakaöljyn Tuntia ilmoitettu ikä (P < 0.001), lisääntynyt lähtötilanteeseen ESR (P = 0,001) ja lisäsi lähtötilanteessa HAQ (P = 0.045) kuin merkittävästi liittyy lisääntynyt riski kehityksen RA-ILD (Taulukko 2). Sukupuoli, sosioekonominen asema, tupakointi, HLA-DRB1 SE, lähtötilanteessa RF ja ANA titres, DAS, VAS kipu, kyhmyt ja X-ray eroosioita ei liittyy lisääntynyt ilmaantuvuus (P > 0.05). Myöskään MTX: n aikaisempi käyttö ei ollut mahdollista., Ikä, lähtötilanteen ESR ja HAQ syötettiin Monimuuttujamalliin Cox Proportional Hazards Regression.

Tulos RA-ILD

(en) Survival: 52 potilailla, 39, jossa RA-ILD kuoli, liittyvät 7% kaikista kuolemista saman kohortin. Kuolinsyy johtui RA-ILD-28 (ensisijainen 21, toissijainen 7), ja loput kuolema todistukset kirjataan keuhkokuumeen (4), iskeeminen sydänsairaus (3), sydämen vajaatoiminta (2), keuhkoveritulppa (2), aivoverenkierron sairaus (2) ja muut (5)., Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) oli myötävaikuttava syy viidellä potilaalla, ja yhdellä potilaalla oli sekä nivelreuman että skleroderman piirteitä. Mikään kehittynyt tai kuoli keuhkosyöpään tai muita syöpäsairauksia paitsi yksi potilas, joka oli onnistuneesti hoidettu Hodgkinin lymfooma. Keuhkoahtaumatautia (kuusi potilasta) ja bronkiektaasia (yksi potilas) oli keuhkoahtaumatautia (yksi potilas). RA-ILD ei kirjata kuolema todistukset 11, joilla oli diagnoosi perustuu selvästi dokumentoitu kliinisen ja HRCT havainnot potilastiedot., Yhdeksän potilasta, diagnoosi RA-ILD oli tehty vain parantumattomasti tai ruumiinavauksessa, ja viisi näistä, selviytymisen diagnoosi RA oli <12 kuukautta.

kuva 2 osoittaa kuolleisuuden kokonaiselossaolon 43 potilaalla, joilla RA-ILD-diagnoosia ei tehty terminaalisesti eikä ruumiinavauksessa. Elossaoloajan mediaani oli 3 vuotta, ja 5 vuoden elossaoloaika oli 38,8% (95%: n luottamusväli 23,3; 54,1).

Kuva. 2

Kaplan–Meierin eloonjäämisfunktio RA-ILD-diagnoosin jälkeen, 95%: n luottamusväli.

Kuvio., 2

Kaplan–Meierin eloonjäämisfunktio RA-ILD-diagnoosin jälkeen, 95%: n luottamusväli.

(ii) Raaka Tuntia paljasti, että vain VAS kipu käy ennen kuin diagnoosi RA-ILD oli merkitsevästi liittyvät selviytymiseen (P = 0.048). Kuitenkin, vanhempi ikä diagnoosin (P = 0.065), sosioekonominen asema (P = 0.054) ja lisääntynyt ESR käy ennen kuin RA-ILD-diagnoosin (P = 0.084) oli rajatapaus merkittäviä ja olivat mukana monimuuttuja-analyysissä. Sukupuoli, RF ja ANA titres, das, tupakointi, HLA-DRB1 SE ja MTX käyttö eivät liittyneet huonompaan eloonjäämiseen., Cox proportional hazards-regressiomalli (Taulukko 2) osoitti, että vain vanhempi ikä ennakoi kuolemaa. Vaikutus liittyy ∼53% lisätä kunkin vuosikymmenen vanhempi, että henkilö on diagnoosi RA-ILD. Kuolemanriski oli lähes kaksinkertainen potilailla, joilla sosioekonominen asema oli alhainen, vaikka se ei ollut tilastollisesti merkitsevää.

Keskustelua

tässä tutkimuksessa tunnistettu 52 potilaat, joilla on RA-ILD, jotka liittyvät vuositasolla esiintyvyys oli 4,1/1000 ja 15-vuoden kumulatiivinen ilmaantuvuus on 62,9/1000. Wolfe et al raportoi Ra-ILD: n annualisoidun esiintyvyyden olevan 2,6/1000., vaikka nämä luvut eivät ole suoraan vertailukelpoisia, koska ne perustuvat sairaalahoitoa ILD. RA-ILD oli varhainen piirre RA tutkimuksessamme, 25% jo diagnosoitu esillepanossa. Elossaoloajan mediaani Ra-ILD-diagnoosin jälkeen oli vain 3 vuotta, luku, joka näyttää muuttuneen vähän viimeisten 30 vuoden aikana julkaistuissa tutkimuksissa . Haittatekijät olivat vanhempi ikä ja sairauden vaikeusasteen mittaaminen.

RA-ILD oli retrospektiivisessä NIVELREUMATUTKIMUKSESSA kolmanneksi yleisin tila (46 vuoden kumulatiivinen ilmaantuvuus 6, 8%) ., Useimmissa muissa tutkimuksissa on raportoitu vain esiintyvyyttä, luvut vaihtelevat huomattavasti taudin määritelmän ja diagnostisten menetelmien mukaan. Gabbay ym. laskettu esiintyvyys tutkimuksesta 36 varhain alkanut RA potilailla, mukaan rintakehän X-ray (6%), DTPA scan (15%), keuhkojen toimintakokeiden (22%), HRCT (33%), bronchoalveolar huuhtelu (52%) ja teknetium tarkistus (15%). Äskettäin julkaistu ILD: n nimikkeistön ja diagnostisten kriteerien tarkistaminen voi vaikeuttaa tutkimusten vertailua .

ennuste RA-ILD-diagnoosin jälkeen oli vertailukelpoinen aiemman tutkimuksen kanssa., Natural history of RA-ILD on raportoitu, 2 vuoden prospektiivinen tutkimus 29 potilasta, joista 10 heikkeni (kuusi kuolemantapausta, neljä hengityselinten vajaatoiminta), 15 pysyi vakaana ja 4 menetettiin seurannasta . Akira ym. raportoitu tarkoita selviytyminen 3 vuotta (vaihteluväli 4 kk-7 vuotta) 29 potilasta seurattiin 3-108 kuukauden CT-diagnosoitu keuhkojen sairaus. Havaintojen tapaan eloonjääminen liittyi potilaan ikään diagnoosin tekohetkellä ja sairauden vaikeusasteeseen., Lisäksi Hakala raportoitu samankaltaisia lukuja 57 potilaiden sairaalahoidossa diffuusi interstitiaalinen fibroosi, jossa eloonjäämisajan mediaani oli 3,5 vuotta diagnoosin jälkeen, jossa 39% 5 vuoden pysyvyys.

Dawson et al. kertoi taudin luonnollisen historian prospektiivisessa tutkimuksessaan 150 NIVELREUMAPOTILAASTA, jotka osallistuivat reumatologian poliklinikalle. Toisin kuin päätelmien tutkimuksessa esiintyvyys RA-ILD, jonka HRCT oli 19% ja pääasiassa reticular 80% ja co-olemassa keuhkolaajentuma löytyi 41%., 34 prosenttia heikkeni merkittävästi 2 vuoden aikana ja 14 prosenttia kuoli hengitysvajeeseen. Tutkimuksessa tarkasteltiin potilaita, joilla oli tavanomaista rintakehän röntgenkuvaa herkempi HRCT-menetelmä. AIKAKAUSIEN potilaat eivät rutiininomaisesti seuloa RA-ILD, ja oli vain rintakehän röntgenkuvat suoritetaan, jos ilmoitettu kliinisesti tai ennen kuin MTX-hoito. Tämän seurauksena ilmaantuvuusarviomme voivat olla alaspäin puolueellisia ja ne ovat saattaneet sulkea pois lievemmän RA-ILD-arvon potilaat.,

aiempien raporttien, RA-ILD näyttää olevan yleisempää asetus ikä, sairauden vakavuus, korkea RF, ihonalainen kyhmyt ja mies seksiä . Tutkimuksessamme ainoat varhaiset piirteet, joilla oli ennustava arvo, olivat ikä, ESR ja HAQ. Vanhempi alkamisikä (keskimäärin 64 vuotta) oli samanlainen kuin muissa tutkimuksissa . Useimmat tutkimukset raportoivat korkeampia RF titres extra-articular RA, mukaan lukien keuhkojen ominaisuuksia, mutta tietoa on vain vähän RF ja vakavuus extra-articular ilmentymä., Olemme aiemmin raportoitu, että RA potilaat, kuljettaa erityisesti HLA-DRB1 SE genotyypit ovat suurentunut kuolleisuus sydän-ja verisuonitautien ja syövän, mutta ei RA-ILD . Tässä tutkimuksessa lisää uutta näyttöä siitä, että HLA-DRB1 SE genotyyppi ei liity RA-ILD.

Saag et al. yritti määrittää tärkeitä kliinisiä ennustavia radiologisia ja fysiologisia poikkeavuuksia osoitus RA-ILD analysoimalla valitsematon kohortin 336 potilaat, joilla on RA-ILD., Pack-vuotta tupakointi pysyi merkittävä ennustaja alhainen diffuusio kapasiteetti, alhainen virtaus, tilavuus ja interstitiaalinen poikkeavuuksia keuhkokuva. On jonkin verran näyttöä siitä, että ILD: n esittämiseen saattaa vaikuttaa tupakointi ja se lisää keuhkojen toiminnan heikkenemistä. Tupakointi liittyy erilaisiin patologisiin ja histologisiin poikkeavuuksiin keuhkoissa, mutta tupakoinnista ja ILD: stä on raportoitu vain muutamissa tutkimuksissa. Rajasekaran ym., todettiin, että tupakointi hinnat olivat korkeammat potilailla, joilla ILD-RA verrattuna IPF, mutta keuhkojen toiminta ja kaasun siirto testit osoittivat merkitseviä eroja ryhmien välillä.

tutkimuksessamme, entinen tai nykyinen tupakointi ei kehittämiseen liittyviä RA-ILD, eikä se liity hengissä ne, jotka kehittänyt RA-ILD. Kuitenkin, koska tupakointi tietoja ei ole kerätty yli kolmasosa AIKAKAUSILTA kohortti analyysi, erityisesti RA-ILD-survival, voi olla kärsivät alhainen tilastollinen voima.,

Onko MTX altistaa RA-ILD-ja/tai liittyy sen etenemistä on kiistanalainen, ja tiedot kontrolloiduista tutkimuksista ovat rajalliset. Useimmat tutkimukset sen jälkeen eivät ole osoittaneet, että MTX: n ja RA-ILD: n välillä olisi selvä yhteys. On kuitenkin hyvin tunnettua, että MTX voi aiheuttaa akuutin pneumoniitin . Uudempi tutkimus ei löytänyt yhdistyksen välillä MTX-hoito ja etenemistä krooninen keuhkofibroosi , eikä korrelaatioiden on havaittu välillä keuhkosairaudet NIVELREUMA-ja MTX-annos ., Vaikka tutkimuksemme ei ollut suunniteltu vastaamaan näihin kysymyksiin, emme löytäneet mitään todisteita MTX: n ja RA-ILD: n haitallisesta suhteesta. MTX: n käyttö oli aikakausina nykyistä käytäntöä vähäisempää, mutta se oli tyypillistä 1980-ja 1990-luvuille Britanniassa. Kukaan potilaistamme ei saanut biologisia lääkkeitä tämän analyysin seurantajakson aikana, joten emme pystyneet arvioimaan mitään yhteyttä.

Merkittäviä vahvuuksia tämän inception cohort ovat pitkä seuranta suuri määrä potilaita, tiedot puhkeamista ja tyypit merkittävä perussairaus, ja kuolinsyistä kaikki potilaat, jotka kuolivat., Nämä tekijät voivat selittää joitakin eroavaisuuksia muiden tutkimusten kanssa. Rajoitukset tutkimus sisältää puute yksityiskohtaiset tiedot on vakavuus co-olemassa ehtoja, mukaan lukien RA-ILD, joiden ainoa lopputulos mittaus oli selviytyminen. Totta perusaikataulun kumulatiivinen esiintyvyys ja ilmaantuvuus luvut voidaan aliarvioida, koska rutiini seulonta keuhkosairaudet ei ollut mukana tutkimuksessa eikä normaalia kliinistä käytäntöä. Lievä RA-ILD, jolla on hyvä ennuste, on saattanut jäädä havaitsematta., Koska esiintyvyys oli alhainen, analyysi survival diagnoosin jälkeen RA-ILD oli alimitoitettu. Vain lisätutkimuksia tunnistaa, onko parantunut selviytyminen tapahtuu seurauksena aiemmin havaitseminen HRCT, nyt enemmän laajalti käytetty, ja aiemmin enemmän tehohoitoa tukahduttaa RA-ILD.

yhteenvetona, meidän tutkimus on osoittanut, että RA-ILD on tärkeä liitännäissairauksia alussa RA ja on huono ennuste. Koska tämä liittyy taudin aktiivisuuden mittaamiseen, se herättää kaksi asiaa. Ensinnäkin, olisiko keuhkotaudin seulonta RA: ssa käytännöllistä ja tuottavaa., On todennäköistä, että reumatologia voisi tunnistaa ja diagnosoida näiden potilaiden varhaisessa vaiheessa, ennen kuin avoin keuhko-oireita, että olisi saanut asian rinnassa lääkäri. Toiseksi, vaihtoehto intensiivisemmistä interventiotavoista . Tämä on tällä hetkellä tärkeää, kun otetaan huomioon biologisten hoitojen ja keuhkosairauksien turvallisuusongelmat, joita on raportoitu äskettäin . RA yhteinen sairaus itsessään olisi tukahdutettava aktiivisesti osana nykyistä hyvää käytäntöä., Vain lisätutkimukset voivat tutkia, onko enemmän tehokkaita terapeuttisia aineita meillä on tällä hetkellä tukahduttaa taudin aktiivisuus RA (esim. biologisten) vaikuttaa esiintyminen ja tulos RA-ILD.

Kiitokset

kirjoittajat ovat erittäin kiitollisia siitä, että Tutkimus ja Suunnittelu Service, University of Hertfordshire, että reumatologia tutkimus sairaanhoitajien jokaisen AIKAKAUSILTA centre ja Rouva Marie Metsästää auttaa valmistelussa käsikirjoituksen.,

Rahoitus: AIKAKAUSILTA saanut avustuksia Arthritis Research Campaign (ARC) ja British United Providence Association (BUPA) Perusta.

Julkistamislausunto: tekijät eivät ole ilmoittaneet eturistiriitoja.

1

Nuori
A

,

Koduri
G

.

Lisää nivelen oireet ja komplikaatiot RA

,

Best Pract Res Clin Rheumatol

,

2007

, vol.

21

(pg.,

907

27

)

2

Nogee
LM

,

Dunbar
AE

,

Wert
ON

,

Askin
F

,

Hamvas
A

,

Kävely
JA

.

A-mutaation pinta-aktiivinen aine proteiini C-geenin liittyvät familiaalinen interstitiaalinen keuhkosairaus

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

344

(SG.,

573

9

)

3

Grutters
A

,

du Bois
RM

.

Genetiikka fibrosoiva keuhkosairaudet

,

Eur Respir J

,

2005

, vol.

25

(pg.

915

27

)

4

Scott
– J

,

Johnston
I

,

Britton
– J

.,

mikä aiheuttaa kryptogeenisen fibrosing alveoliitin? Tapaus-control tutkimus ympäristön altistuminen pölylle

,

Br Med J

,

1990

, vol.

301

(pg.

1015

7

)

5

Baumgartner
KB

,

Samet
– JM

,

Stidley
CA

,

Colby
TV

,

Asia
JA

.,

tupakointi: riskitekijä idiopaattinen keuhkofibroosi

,

Am J Respir Crit Care Med

,

1997

, vol.

155

(pg.

242

8

)

6

Dayton
CS

,

Schwartz
DA

,

Sprince
NL

,

– Yagia
SJ

,

Davis
CS

,

Koehnke
RK

.,

pieniannoksinen metotreksaatti voi aiheuttaa air trapping potilailla, joilla on nivelreuma

,

Am J Respir Crit Care Med

,

1995

, vol.

151

(pg.

1189

93

)

7

Wolfe
F

,

Caplan
L

,

Michaud
K

.,

Treatment for rheumatoid arthritis and the risk of hospitalization for pneumonia: associations with prednisone, disease-modifying antirheumatic drugs, and anti-tumor necrosis factor therapy

,

Arthritis Rheum

,

2006

, vol.

54

(pg.

628

34

)

8

Winthrop
KL

.

Serious infections with antirheumatic therapy: are biologicals worse?

,

Ann Rheum Dis

,

2006

, vol.

65

(pg.,

iii54

7

)

9

– Beyeler
C

,

Jordi
B

,

Gerber
NJ

,

ImHof
– V

.

Keuhkojen toiminta nivelreumassa käsitellä matala-annos metotreksaattia: pitkittäinen tutkimus

,

Br J Rheumatol

,

1996

, vol.

35

(pg.,

446

52

)

10

American Thoracic Society/European Respiratory Society-järjestön kansainvälinen monitieteinen konsensus taksonomian ja idiopaattinen interstitiaalinen pneumonias

,

Am J Respir Crit Care Med

,

2002

, vol.

165

(pg.

277

304

)

11

Lopez-Campos
JL

,

Rodriguez-Becerra
E

.,

Neumosur Task Group, Registry of Intertial Lung Diseases. Esiintyvyys interstitiaalinen keuhkosairaus etelä-Espanjassa 1998-2000: n RENIA tutkimus

,

Eur J Epidemiol

,

2004

, vol.

19

(pg.

155

161

)

12

Hansell

,

Hollowell J

,

Nicholas
– T

,

McNiece
R

,

Strachan
D

.,

Yleinen Käytäntö Tutkimus Database (GPRD) hengitysteiden epidemiologia: vertailu 4. Sairastavuuden Tutkimus yleislääketieteen

,

Rintakehän

,

1999

, vol.

54

(pg.

413

19

)

13

Coultas
DB

,

Zumalt
R

,

– Musta
– WC:

,

Sobonya
UUDELLEEN

.,

epidemiologian interstitiaalinen keuhkosairaus

,

Am J Respir Crit Care Med

,

1994

, vol.

150

(pg.

967

72

)

14

McDonough
– J

,

Tali
M

,

Wright
AR

, et al.

Korkean resoluution tietokonetomografia keuhkojen potilailla, joilla on nivelreuma ja interstitiaalinen keuhkosairaus

,

Br J Rheumatol

,

1994

, vol.

33

(pg.,

118

22

)

15

Turner-Warwick
M

,

Burrows
B

,

Johnson
A

.

Cryptogenic fibrosoiva alveoliitti: kliiniset piirteet ja niiden vaikutus selviytymisen

,

Rintakehän

,

1980

, vol.

35

(pg.,

171

80

)

16

Biederer
– J

,

Schnabel
A

,

Muhle
C

,

Törkeä
WL

,

Heller
M

,

– Reuters
M

.

Korrelaatio HRCT havainnot, keuhkojen toimintakokeet ja bronchoalveolar pesee sytologia interstitiaalinen keuhkosairaus liittyy nivelreuma

,

Eur Radiol

,

2004

, vol.,

14

(pg.

272

80

)

17

Cortet
B

,

Perez
– T

,

Roux
N

, et al.

Keuhkojen tehtävät testit ja korkean resoluution tietokonetomografia keuhkojen potilailla, joilla on nivelreuma

,

Ann Rheum Dis

,

1997

, vol.

56

(pg.,

596

600

)

18

Dawson
JK

,

Fewins
HÄN

,

Desmond
– J

,

Plynch
M

,

Graham
TOHTORI

.

Ennustavat etenemistä HRCT diagnosoitu fibrosoiva alveoliitti potilailla, joilla on nivelreuma

,

Ann Rheum Dis

,

2002

, vol.

61

(pg.,

517

21

)

19

Gabby
E

,

Tarala
R

,

Tulee
R

, et al.

Interstitiaalinen keuhkosairaus viime puhkeamista nivelreuma

,

Am J Resp Crit Care

,

1997

, vol.

156 (2 Pt 1)

(SG.,

528

35

)

20

Park
– J

,

Kim
DS

,

Park
VUONNA

, et al.

Ennuste fibroottiset interstitiaalinen keuhkokuume: idiopaattinen vastaan on verisuonten kollageenisairaus-liittyvät alatyyppejä

,

Am J Respir Crit Care Med

,

2007

, vol.

175

(pg.,

705

11

)

21

Rajasekaran
BAR

,

Shovlin
D

,

Herra
P

,

Kelly
CA

.

Interstitiaalinen keuhkosairaus potilailla, joilla on nivelreuma: verrattuna cryptogenic fibrosoiva alveoliitti

,

Reumatologia

,

2001

, vol.

40

(pg.,

1022

5

)

22

Dawson
JK

,

Fewins
HÄN

,

Desmond
– J

,

Plynch
M

,

Graham
TOHTORI

.

Fibrosoiva alveoliitti potilailla, joilla on nivelreuma sekä arvioi korkean resoluution tietokonetomografia, rintakehän röntgenkuvaus, ja keuhkojen toimintakokeet

,

Rintakehän

,

2001

, vol.

56

(pg.,

622

7

)

23

Kelly
CA

.

Nivelreuma, klassinen keuhkosairaus

,

Baillieres Vilkkua Rheumatol

,

1993

, vol.

7

(pg.

1

16

)

24

Ganesh
R

,

Mageto
YN

,

Lockhart
D

, et al.,

tarkkuus kliininen diagnoosi ilmaantuneen idiopaattinen keuhkofibroosi ja muut interstitiaalinen keuhkosairaus: ennakoiva tutkimus

,

Rinnassa

,

1999

, vol.

116

(SG.

1168

74

)

25

Bjoraker
JA

,

Ryu
– J

,

Edwin
MK

, et al.,

Prognostisia merkitystä histopatologisia osajoukkoja idiopaattinen keuhkofibroosi

,

Am J Respir Crit Care Med

,

1998

, vol.

157

(pg.

199

203

)

26

Hakala
M

.

Huono ennusteet potilailla, joilla on nivelreuma sairaalaan interstitiaalinen keuhkofibroosi

,

Rinnassa

,

1988

, vol.

93

(pg.,

114

8

)

27

Akira
M

,

Sakatani
M

,

Hara
H

.

Ohut osa CT-löydökset nivelreuman liittyvä keuhkosairaus: CT malleja ja niiden kilpailuista

,

J Comput Auttaa Tomogr

,

1999

, vol.

23

(pg.,

941

8

)

28

Hubbard
R

,

Suonet
A

.

vaikutus sopua sidekudoksen sairaus, selviytyminen potilailla, joilla on fibrosoiva alveoliitti

,

Reumatologia

,

2002

, vol.

41

(pg.,

676

9

)

29

Kocheri
S

,

– Kyllä.
B

,

Somers
E

, et al.

Vertailu taudin etenemistä ja kuolleisuutta sidekudossairauteen liittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus ja idiopaattinen interstitiaalinen keuhkokuume

,

Arthritis Rheum

,

2005

, vol.

53

(pg.,

549

57

)

30

Nuori
A

,

Koduri
G

,

Batley
M

,

Kulinskaya
K

,

Gough
A

,

Dixey
– J

.

kuolleisuus nivelreumaan. Lisääntynyt alussa kurssin sairaus, iskeeminen sydänsairaus ja keuhkofibroosi

,

Reumatologia

,

2007

, vol.

46

(pg.,

350

7

)

31

van der Heijde
DM

,

van t Hof
MATTA

,

van Riel
PL

, et al.

Päätellen taudin aktiivisuutta kliinisessä käytännössä nivelreuma: ensimmäinen askel kehityksessä taudin aktiivisuus pisteet

,

Ann Rheum Dis

,

1990

, vol.

49

(pg.,

916

20

)

32

Mattey
D

,

Thompson
Sinä

,

– Ollier
Sinä

, et al.

Association of HLA-DRB1 shared epitope kuolleisuus nivelreumaa

,

Arthritis Rheum

,

2007

, vol.

56

(pg.,

1408

16

)

33

AIKAKAUSILTA Study Group
Sosiaalis-taloudellisten tekijöiden esittely ja tuloksista varhainen nivelreuma

,

Oppituntia health service? Ann Rheum Dis 2000

, vol.

59

(pg.

794

9

)

34

Wolfe
F

,

Caplan
L

,

Michaud
K

.,

Nivelreuma ja riski vakava interstitiaalinen keuhkosairaus

,

Scand J Rheumatol

,

2007

, vol.

36

(pg.

172

8

)

35

Turesson
C

,

O ’ fallon
VM

,

Crowson
CS

,

Gabriel
ON

,

Elgin
EL

.,

Extra-articular taudin oireet nivelreuma: esiintyvyys trendejä ja riskitekijät yli 46 vuotta

,

Ann Rheum Dis

,

2003

, vol.

62

(pg.

722

7

)

36

Saag
KG

,

Kolluri
S

,

Koehne
RK

, et al.

Nivelreuma keuhkosairaus: tekijä, radiologisia ja fysiologisia poikkeavuuksia

,

Arthritis Rheum

,

1996

, vol.,

39

(pg.

1711

9

)

37

Howes
M

,

Tuossa
– J

,

Valkoinen
C

,

Kumar
N

,

Heycock
C

,

Kelly
CA

.

– Voi baseline keuhkojen toimintakokeet ennustaa keuhkojen myrkyllisyys potilailla, jotka saivat metotreksaattia RA ’

,

Intern Med

,

1999

, vol.

7

(pg.,

51

4

)

38

Dawson
JK

,

Graham
TOHTORI

,

Desmond
– J

,

Fewins
HÄN

,

Lynch
MP

.

Tutkimus krooninen keuhkojen vaikutuksia matala-annos metotreksaattia suun kautta potilaille, joilla on RA: ennakoiva tutkimus sisältää HRCT skannaus ja keuhkojen toimintakokeet

,

Reumatologia

,

2002

, vol.

41

(pg.,

262

7

)

39

Kelly
C

,

Hamilton
– J

.

mikä tappaa nivelreumapotilaat?

,

Reumatologia

,

2007

, vol.

46

(pg.

183

4

)

40

Ostor
A

,

Chilvers
E

,

Somerville
M

, et al.,

Keuhkojen komplikaatioita infliksimabi-hoitoa potilaille, joilla on HARVINAISIA

,

J Rheumatol

,

2006

, vol.

33

(pg.

622

8

)

41

– Peno-Vihreä
L

,

Lluberas
G

,

Kingsley
– T

,

Brantley
S

.

Keuhkovaurion liittyy etanersepti-hoidon

,

Rinnassa

,

2002

, vol.

122

(SG.,

1858

60

)

42

Dixon
Sinä

,

Watson
KD

,

Lunt
M

,

Hyrich
K

.

Nivelreuma, interstitiaalinen keuhkosairaus, kuolleisuus ja anti-TNF-hoito: tulokset BSR Biologics Register (BSRBR)

,

Ann Rheum Dis

,

2007

, vol.

(Suppl. 2)
Abstrakti OP0014

Kirjailija huomautuksia

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *

Siirry työkalupalkkiin