Farmakoterapeuttinen ryhmä: veren glukoosipitoisuutta alentavat lääkkeet. Biguanides. ATC-koodi: A10BA02.
Farmakologian: Farmakodynamiikka: vaikutusmekanismi: Metformiini on biguanidiryhmään kuuluva diabeteslääke, joka alentaa sekä perus-että aterian jälkeisiä sokeriarvoja plasmassa. Se ei stimuloi insuliinin eritystä eikä siten aiheuta hypoglykemiaa.,
Metformiini voi vaikuttaa 3 tavalla: alentamalla maksan glukoosituotantoa estäen glukoneogeneesia ja glykogenolyysiä; lihasten, lisäämällä insuliiniherkkyyttä, mikä tehostaa glukoosin soluunottoa ja käyttöä; ja viive hidastamalla glukoosin imeytymistä suolistossa.
Metformiini stimuloi solunsisäistä glykogeenisynteesiä vaikuttamalla glykogeenisyntaasiin. Metformiini lisää kaikkien solukalvon glukoosin kuljettajaproteiinien (GLUTs)kuljetuskapasiteettia.,
Farmakodynaamiset vaikutukset kliinisissä tutkimuksissa metformiinin käyttöä liittyi joko vakaa paino tai vaatimaton laihtuminen.
metformiini vaikuttaa suotuisasti ihmisen rasva-aineenvaihduntaan riippumatta sen vaikutuksesta verensokeriin. Tämä on osoitettu terapeuttisilla annoksilla kontrolloiduissa, keskipitkän aikavälin tai pitkän aikavälin kliinisissä tutkimuksissa: metformiini alentaa kokonaiskolesteroli -, LDL-kolesteroli-ja triglyseridipitoisuus.
kliininen teho: prospektiivinen satunnaistettu tutkimus (UKPDS) on osoittanut intensiivisen verensokeritasapainon pitkäaikaisen hyödyn tyypin 2 diabetesta sairastavilla aikuispotilailla.,
tulokset on ylipainoisia potilaita hoidettiin metformiinilla epäonnistumisen jälkeen ruokavalio yksin osoitti: merkittävä väheneminen absoluuttinen riski diabetekseen liittyvä komplikaatio metformiini-ryhmän (oli 29,8 tapahtumaa/1000 potilasvuotta) verrattuna ruokavalion yksin (on 43,3 tapahtumaa/1000 potilasvuotta), p=0, 0023, ja verrattuna yhdistettyyn sulfonyyliurea ja insuliinia monoterapiana ryhmät (40.1 tapahtumaa/1000 potilasvuotta), p=0.0034;
merkittävä väheneminen absoluuttinen riski diabetekseen liittyvän kuolleisuuden: metformiini on 7,5 tapausta/1000 potilasvuotta, pelkkä ruokavalio oli 12,7 tapausta/1000 potilasvuotta, p=0.,017;
merkittävä väheneminen absoluuttinen riski kokonaiskuolleisuus: metformiini on 13,5 tapahtumaa/ 1000 potilasvuotta verrattuna ruokavalio yksin on 20,6 tapahtumaa/1000 potilasvuotta (p=0.011), ja verrattuna yhdistettyyn sulfonyyliurea ja insuliinia monoterapiana ryhmiä on 18,9 tapahtumaa/1000 potilasvuotta (p=0.021);
vähentää merkittävästi sydäninfarktin absoluuttinen riski pieneni: metformiini 11 tapahtumaa/1000 potilasvuotta, pelkkä ruokavalio 18 tapausta/1000 potilasvuotta (p=0.01).
Hyötyä koskevat kliinisiin tuloksiin ei ole osoitettu metformiinia käytetään toisen linjan hoito, yhdessä sulfonyyliurean kanssa., Tyypin 1 diabeteksessa metformiinin ja insuliinin yhdistelmää on käytetty valituilla potilailla, mutta tämän yhdistelmän kliinistä hyötyä ei ole virallisesti vahvistettu.
Pediatriset potilaat: Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa rajoitettu lapsipotilailla iältään 10-16 vuotta käsitelty 1 vuosi osoitti samanlainen vaste veren glukoositasapainoa aikuisilla.
Farmakokinetiikka: Imeytyminen: suun kautta otetun annoksen Jälkeen metformiinin hydrokloridi tabletti, huippupitoisuus plasmassa (Cmax) saavutetaan noin 2,5 tunnissa (tmax)., 500 mg: n tai 850 mg: n metformiinihydrokloriditabletin absoluuttinen hyötyosuus on terveillä koehenkilöillä noin 50-60%. Suun kautta otetun annoksen jälkeen ulosteeseen imeytymätön fraktio oli 20-30%. Suun kautta otettuna metformiinin imeytyminen on saturoituvaa ja epätäydellistä. Metformiinin imeytymisen farmakokinetiikan oletetaan olevan epälineaarinen. Suositellun metformiinin annosta sekä annosväliä käytettäessä plasman vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan 24-48 tunnissa ja ne ovat yleensä alle 1 mikrog/ml., Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa metformiinin huippupitoisuus plasmassa (Cmax) ei ylittänyt 5 mikrogrammaa/ml, edes enimmäisannoksilla. Ruoka vähentää metformiinin imeytymistä ja hidastaa sitä hieman. Suun kautta 850 mg tabletti, 40% pienempi plasman huippupitoisuus, 25%: n lasku AUC-arvo (area under the curve) ja 35 minuuttia hitaampi aika plasman huippupitoisuus havaittiin. Näiden löydösten kliinistä merkitystä ei tunneta.
jakautuminen: sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäistä. Metformiini jakautuu punasoluihin., Veren huippupitoisuus on pienempi kuin plasman huippupitoisuus, ja se ilmaantuu suunnilleen samaan aikaan. Punasolut edustavat todennäköisimmin toissijaista jakautumistilaa. Keskimääräinen jakautumistilavuus (Vd) vaihteli välillä 63-276 l.
Aineenvaihdunta: Metformiini erittyy muuttumattomana virtsaan. Ihmisillä ei ole havaittu metaboliitteja.
eliminaatio: metformiinihydrokloridin munuaispuhdistuma on >400 mL/min, mikä viittaa siihen, että metformiini eliminoituu glomerulusfiltraation ja tubulussekreetion kautta., Suun kautta otetun annoksen näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika on noin 6, 5 tuntia. Kun munuaisten toiminta on heikentynyt, puhdistuma vähenee suhteessa kreatiniinin puhdistumaan ja siten eliminaation puoliintumisaika pitenee, mikä johtaa kohonneeseen metformiinin plasmassa.
Ominaisuudet tietyissä potilasryhmissä: Munuaisten vajaatoiminta: saatavilla Olevien tietojen potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta ovat niukat ja ole luotettava arvio systeeminen altistus metformiinin tässä alaryhmässä verrattuna potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta voisi olla tehty., Siksi annosta on muutettava kliinisen tehon ja siedettävyyden perusteella.
Pediatriset potilaat: kerta-annos tutkimus: kerta-annosten Jälkeen metformiinihydrokloridia 500 mg lapsipotilaat ovat osoittaneet, samanlainen farmakokineettinen profiili kuin terveillä aikuisilla.
Moniannostutkimus: tiedot rajoittuvat yhteen tutkimukseen., Toistuvien annosten jälkeen 500 mg kahdesti vuorokaudessa 7 päivän ajan lapsipotilaille, huippupitoisuus plasmassa (Cmax) ja systeeminen altistus (AUC0-t) laski noin 33% ja 40%, vastaavasti, verrattuna diabetesta aikuisilla, jotka saivat toistuvina annoksina 500 mg kahdesti vuorokaudessa, hallita, tämä on vain vähäistä kliinistä merkitystä.
toksikologia: Prekliiniset tiedot turvallisuudesta: farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, geenitoksisuutta, karsinogeenisuutta sekä lisääntymistoksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.