Tiivistelmä
aikuisiän stillin tautia (AOSD) on systeeminen tulehduksellinen sairaus, joka vaikuttaa pääasiassa nuoria yksilöitä. Diagnoosi on ensisijaisesti kliininen, ja se edellyttää useiden jäljittelevien häiriöiden poissulkemista. AOSD: n hoito on ollut jo vuosia suurelta osin empiiristä, koska sen taustalla olevista patogeneettisistä mekanismeista ei ole saatu luotettavaa tietoa., Viimeaikaiset edistysaskeleet ovat paljastaneet keskeinen rooli useiden proinflammatoristen sytokiinien kuten tuumorinekroositekijä-α (TNF-α), interleukiini-1 (IL-1), interleukiini-6 (IL-6), interleukiini-8 (IL-8) ja interleukiini-18 (IL-18) taudin synnyssä, synnyttää uusien kohdennettuja hoitoja, joilla pyritään optimaalinen disease control.
1. Johdanto
aikuisiän stillin tautia (AOSD) on harvinainen tulehduksellinen sairaus tuntematon etiologia, joka vaikuttaa yleisesti nuorille aikuisille., Se on yleensä ominaista korkea lisäystasot kuume, niveltulehdus, ja katoavat, nonpruritic, silmänpohjan ja lohi värillinen ihottuma, esiintyy vartalon ja raajojen. Myös organomegaliaa, lymfadenopatiaa, serosiittia ja aseptista meningiittiä voi esiintyä. Tärkeää laboratoriolöydökset ovat leukosytoosi, jossa suurin osa on neutrofiilejä, negatiivinen testaus reumatekijä (RF), ja tumavasta vasta (ANA) sekä korkea seerumin ferritiini pitoisuus ja alhainen seerumin glykosyloitu ferritiiniarvot .,
Vakava sairaus komplikaatioita ovat perikardiitti, endokardiitti, hemolyyttinen anemia, ja makrofagien aktivointi-oireyhtymä (MAS). Jälkimmäinen on ominaista trombosytopenia, selvästi kohonnut ferritiinitaso, hypofibrinogenemia, ja kohonnut asat-amino-transferaasin (AST). AOSD diagnoosi voidaan turvallisesti perustettu, kun tärkeä mimickers mukaan lukien infektiot, maligniteetit ja autoimmuunitaudit ovat suljettu pois., Hoito potilailla, joilla on AOSD sisältää ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet (Nsaid), kortikosteroidit, ja sairauden kulkuun reumalääkkeiden (Dmard), kun taas meidän ymmärtää paremmin taudin patofysiologia voitu tunnistaa biologiset tekijät yhtä tärkeitä kohdennettuja hoitoja .
Viimeaikaiset tutkimukset ovat lisänneet arvokasta tietoa huomioon taustalla olevat patogeeniset mekanismit AOSD. Lisäksi, tarkka patogeneesi on edelleen suurelta osin vaikeasti, joilla on geneettinen, ympäristö -, ja immunologiset avustajat on sekaantunut., Tässä kirjassa tavoitteena on tiivistää viimeaikaiset edistysaskeleet patofysiologia ja mahdollisten terapeuttisten strategioiden asettamisessa AOSD.
2. Menetelmät
teimme MEDLINE-tietokantahaun Pubmed-käyttöliittymällä. Käytimme myös reumatologian oppikirjoja, joissa oli AOSD: n kannalta merkityksellisiä lukuja ja abstrakti tietokanta ACR-ja EULAR-kokouksista vuosina 2010 ja 2011. Etsimme ”aikuisiän Still tauti ja biologiset aineet,” ”AOSD tai stillin taudin patofysiologia,” ”AOSD tai Vielä on sairauden hoito”, ”Still taudin tai AOSD hoito”, ”Still taudin tai AOSD ja inflammasome.,”
3. Etiopatogeneesi
3. 1. Genetiikka
useat pienet tapaustutkimukset ovat aiemmin raportoineet AOSD-potilailla yhdistyksistä, joilla on erilliset HLA-alleelit, usein ristiriitaisin tuloksin. Varhaisessa pieni tutkimus 25 AOSD potilailla HLA-Bw35 oli yhteydessä taudin alttius annetaan suotuisa ennuste . Wouters ym. raportoitu useammin HLA-DR4-alleelin 29 potilasta, joilla AOSD verrattuna normaaleihin kontrolleihin, läsnäolo HLA-DRw6 liittyvät root yhteinen osallistuminen ., Myöhemmässä tutkimuksessa on dokumentoitu vahva sairausliitto HLA-B17: n, B18: n, B35: n ja DR2: n kanssa . Japanin väestön yhdistyksen välillä krooninen nivelen muoto AOSD ja HLA-DRB1*1501 (DR2), DRB1*1201 (DR5), ja DQB1*0602 (DQ1) oli aiemmin raportoitu, kun taas HLA – ja DQB1*0602 (DQ1) on ollut myös liittyy systeeminen muodossa tauti . Tietoja Korean raportti, tukenut yhdistyksen välillä HLA-DRB1*12 ja DRB1*15 ja AOSD, kun taas HLA-DRB1*04 näytti olevan suojaava., Toisaalta HLA-DRB1*14 alleelia esiintyi yleisemmin potilailla, joilla oli monosyklinen systeeminen AOSD-tyyppi .
3, 2. Infektiot
jaettu kliiniset ja laboratoriolöydökset havaittu AOSD ja infektiot ovat erittäin viittaavia otaksuttu rooli tartunnanaiheuttajien taudin synnyssä. Useat anekdoottiset raportit tähän mennessä osoittavat ajallisen yhteyden bakteerien ja virusten laukaisijoiden välillä ennen taudin puhkeamista., Useita viruksia kuten vihurirokko, Echovirus 7 -, sikotauti -, sytomegalovirus (CMV), ja toiset, sekä bakteeri-taudinaiheuttajia, kuten Yersinia enterocolitica, Chlamydophila pneumoniae, Brucella abortus, ja Borrelia burgdorferi, on tähän asti ollut osallisena sairauden synnyssä . Toistaiseksi tarkkaa johtolankaa niiden tarkasta roolista ei kuitenkaan ole.
4. Patofysiologia
4. 1. Solujen Populaatioita
4.1.1. Synnynnäinen Immuniteetti
tunnusmerkki AOSD on neutrofiilien ja makrofagien aktivointi mahdollisesti vaikuttavat tulehdusta interleukiini-18 (IL-18) merkinanto., Neutrofiilien (PMN) CD64 neutrofiilien aktivoitumisen merkkiaineen on äskettäin todettu olevan ylisääntynyt potilailla, joilla on aktiivinen AOSD . On kalsiumia sitova proteiini nimeltä calprotectin, erittyy aktivoitujen neutrofiilien ja makrofagien, sekä makrofagi-migration estävä tekijä (MIF), on hyödyllistä merkkiaineiden taudin aktiivisuutta ja vakavuutta . Solujen välisen adheesiomolekyyli-1 (ICAM-1) upregulated IL-18 – on myös ehdotettu mahdollinen kliininen merkki, koska sen ilme tyypillisesti heijastaa tason taudin aktiivisuutta ., Lisäksi, aktivointi ja erilaistumista makrofagit näyttää olevan johtamasta makrofagi-pesäkkeitä stimuloivaa tekijää (M-CSF) on sytokiini, joka on huomattavasti kohonnut akuutisti sairas AOSD potilailla .
4.1. 2. Adaptiivinen Immuniteetti
rooli CD4+ T helper (Th-solut) patogeneesissä AOSD on ollut viime aikoina arvostettu, kanssa Th1 osajoukko vallitseva yli että Th2 CD4+ – solujen ja olla mukana taudin aktiivisuutta., Vastaavasti, interferoni-gamma (IFN-γ) mRNA: n ilmentymisen havaittiin olevan huomattavasti suurempi kuin interleukiini-4 (IL-4) ihon ja nivelkalvon kudoskoepaloihin .
rooli Th17 linjaa vuonna AOSD synnyssä on myös kehittymässä, mistä on osoituksena lisääntynyt määrä reuna Th17 solujen 24 potilaat, joilla on hoitamaton ja aktiivinen AOSD verrattuna terveisiin kontrolleihin . Th17-solut ovat T-auttajasolujen osajoukko, joka on saanut nimensä kyvystään tuottaa interleukiini-17: ää (IL-17)., Tämä osajoukko soluja on johdettu eriyttäminen naiivi CD4+ T-solujen, vaikutuksen alaisena transformoivan kasvutekijä β (TGFß), interleukiini-1β (IL-1β) ja interleukiini-6 (IL-6) . Mielenkiintoista, kohonneen tason T-solun reseptorin γδ-positiivinen (TCRγδ+) T-solujen, lähinnä Vy9/Vδ2 osajoukko on aiemmin liittynyt aktiivinen tauti ja korreloi tulehduksellinen markkereita . Koska se on ollut viime aikoina ymmärtää, että Ty/δ-solut ovat myös merkittävä lähde IL-17 tuotanto -, rooli näiden solujen synnyssä AOSD vaatii edelleen huomiota .,
Uusia T-solupopulaatioita aktiivisesti mukana AOSD synnyssä ovat CD4+ CD25 (korkea) T sääntely (Treg-solut) on todettu olevan alhainen näillä potilailla verrattuna terveisiin valvontaa ja kääntäen liittyy taudin aktiivisuutta. Lisäksi korkeampi CD4+ CD25 (korkea) Treg solut ovat liittynyt enemmän suotuisa ennuste kuin potilailla, joilla monocyclic taudin lievä muoto AOSD, tyypillisesti suuremmat pitoisuudet verenkierrossa CD4+ CD25 (korkea) Treg soluja kuin ne, joilla polysykliset tai krooninen nivelen muodossa .
4.2., Sytokiinit / Kemokiinit
Useita sytokiineja ja kemokiineja on toistaiseksi toteutettu AOSD: n patogeneesissä. Se olisi kuitenkin huomautti, että viimeisten tutkimusten mukaan, sytokiini-profiili ei ole todistettu hyödyllinen erottamaan potilaat, joilla on AOSD ne, joilla on sepsis, rajoittamalla niiden mahdollinen käyttö kliinisessä käytännössä .
4.3., Cytokines (Table 1)
|
||||||||||||||
4.3.1. Tuumorinekroositekijä-α (TNF-α)
Lisääntynyt TNF-α-arvot olivat havaita sera ja kudosten AOSD potilailla verrattuna terveisiin ohjaa itsenäisesti taudin aktiivisuutta. Toisaalta, seerumin liukoisen tuumorinekroositekijä-reseptori-2 (sTNF-R2) korreloi seerumin CRP-tasoa, mikä sen mahdollinen käyttö sekä taudin aktiivisuuden merkki .
4.3. 2., Interleukiini 1 (IL-1)
-IL-1 näyttää olevan sekaantunut AOSD synnyssä kuin sen pitoisuus seerumissa on suurentunut näillä potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin. Lisänäyttöä osuudesta IL-1 AOSD patofysiologia tuli uraauurtavaa työtä Pascual ym. raportointi, että inkuboitiin perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (Pbmc: t), joiden seerumin alkaen potilailla, joilla on systeeminen muoto idiopaattinen juveniili (yleisoireista lastenreumaa), lisännyt ilmaus luontaisen immuniteetin geeneissä ja vapauttaa suuria määriä IL-1β ., Kuitenkin, polymorfismeja vuonna IL-1β ja IL-1-reseptorin (IL-1R) geenejä ei ole liittynyt AOSD alttius, ainakin Korean väestöstä . Viimeaikaiset havainnot viittaavat siihen, aktivointi proteiini monimutkainen nukleotidin sitova oligomerization-domain-(NYÖKKÄYS) – kaltainen reseptori perheen, pyrin verkkotunnuksen, joka sisältää 3 (NLRP3) inflammasome, kuten tärkeä lähde IL-1β; tämä aktivointi voi tapahtua tunnustaminen pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) ja vaara-associated molecular patterns (DAMPs)., Vaikka se näyttää olevan osallisena ainakin yksi osajoukko yleisoireista lastenreumaa—lasten vastine AOSD—suotuisa vaste IL-1 saarto, lisätutkimuksia tarvitaan, jotta täysin tutkia sen tarkka rooli patogeneesissä AOSD . Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että alttius yleisoireista lastenreumaa ja AOSD saattaa olla tuottamat vuorovaikutus, jossa ulkoisia patogeeneja-laukaisee inflammasome geneettisesti inflammasome reagointikykyä jolloin säätelyhäiriö IL-1β tuotanto . Näiden prosessien määrittelemiseksi tarvitaan lisätutkimuksia.
4.3. 3., Liukoisen Interleukiini-2 Reseptorin (sIL-2R)
Kohonnut sIL-2R tasoilla, merkki T-solujen aktivointi, olivat myös raportoitu kahdessa eri tutkimukset AOSD potilaat, jotka palvelevat mahdollisena merkki taudin aktiivisuutta .
4.3. 4. Interleukiini-6 (IL-6)
– IL-6-tasoja on todettu olevan koholla AOSD potilailla verrattuna terveiden kollegansa yhdessä taudin aktiivisuutta, kuume piikkejä, ja CRP-tasolla. Kiinnostaa, iho lesional koepaloja yksityishenkilöiltä esittelee ominaisuus lohi värillinen ihottuma paljasti kohonnut IL-6-tasoja ., Lisäksi IL-6 saattaa lisätä ferritiinipitoisuuksia, koska se stimuloi sen tuotantoa yhdessä CRP: n ja muiden akuutin vaiheen proteiinien kanssa maksassa . Pitkään jatkuneeseen altistukseen korkeille IL-6-pitoisuuksille saattaa liittyä vaikea kasvuhäiriö, erityisesti YLEISOIREISTA LASTENREUMAA sairastavilla potilailla .
4.3. 5. Interleukiini-8 (IL-8)
– IL-8, proinflammatoristen sytokiini, joka mobilisoi, aktivoi, ja degranulates neutrofiilien paikalla tulehdus on myös todettu esille AOSD potilailla verrattuna terveisiin valvontaa, itsenäisesti toiminnan tilan ., Kun otetaan huomioon, että kohonneet seerumin IL-8 tyypillisesti luonnehtivat krooninen nivelen muoto AOSD, niitä voidaan käyttää markkerina ennustaa pysyvyys niveltulehdukset valituksia .
4.3. 6. Interleukiini-17 (IL-17)
Kuten aiemmin mainittiin, ja vastaa aiempia havaintoja muiden autoimmuunisairauksien , seerumin IL-17-α proinflammatoristen sytokiinien johdettu Th17 soluja oli suurempi potilailla, joilla AOSD ja korreloi Th17-kiertäviä soluja., Se, että Th17 solut ja IL-17-tasot olivat sekä silloin, kun hoito hallinto merkitsee potentiaalinen terapeuttinen rooli Th17 kohdennettuja hoitoja hallintaan näiden tautien .
4.3. 7. Interleukiini-18 (IL-18)
-IL-18-α jäsen IL-1-perheeseen, joka indusoi Th1 sytokiinien tuotanto-, on osoitettu olevan korkeampi seerumin nivelkalvon kudoksen ja imusolmukkeiden potilailla, joilla on AOSD kuin terveillä henkilöillä, toimii merkki taudin vakavuus, mahdollinen vastaus kortikosteroidit ja AOSD-liittyvän hepatiitti ., Jälkimmäisestä on osoituksena Il-18-pitoisuuksien todettu liittyvän aktiiviseen maksasairauteen seerumissa. Paikallisesti sen sijaan järjestelmällisesti tuotettu IL-18 maksan aktivoida makrofageja (CD68+) vaikuttaa osaltaan tämä komplikaatio . Yhdistykset IL-18 seerumin ferritiini, C-reaktiivinen proteiini (CRP), ja neutrofiilien määrä on ollut myös osoitettu . Useita IL-18-geenin polymorfismeja on yhdistetty AOSD: hen Japanin ja Kiinan populaatioissa .,
Toinen toiminto johtuvan IL-18 on, että lymfosyyttien apoptoosin mahdollisesti induktiolla Fas-Ligandin (FasL) ja p53-reittejä, sekä sekaantunut ohjelmoidun solukuoleman . Tätä hypoteesia tukevat myös hoitamattomien AOSD-potilaiden kohonneet Fas-ja FasL-tasot verrattuna terveisiin kontrolleihin .
Lopuksi, viimeisin raportti, IL-18 tasoa havaittiin olevan merkittävästi koholla potilailla AOSD vaikeuttaa MAS verrattuna M-CSF-tasot; päinvastainen havainto oli tehty potilailla, joilla on lupus-liittyvät MAS .
4.3. 8., Interferoni-Gamma (IFN-γ)
Vaikka IFN-γ-taso oli myös todettu esille AOSD potilailla verrattuna terveisiin henkilöihin, ei tutkimus ole toistaiseksi osoittanut ry tämä sytokiini taudin aktiivisuutta .
4.4. Chemokines
edesauttava rooli chemokines patofysiologiassa AOSD tukivat tuoreen tutkimuksen raportointi kohonneet CX3CL1, CXCL8, CXCL10, CCL2, ja CCL3 vuonna seerumin AOSD potilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin., Kiinnostaa vain CX3CL voitaisiin käyttää merkki taudin aktiivisuutta, koska se ei korreloi hyvin seerumin CRP, ferritiini, IL-18, ja sIL-2R tasoilla. Lisäksi selvästi kohonnut pitoisuus CX3CL1 ja ferritiini oli mahdollisuus ennustaa puhkeamista MAS, mikä osoittaa sen arvo ennustaa AOSD liittyviä komplikaatioita .
5. Sytokiinien kuten Terapeuttisia Tavoitteita (Taulukko 2)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hoito potilailla, joilla on AOSD on ollut empiirinen pitkään, koska ei ole kiinteää tietoja hyvin suunniteltu double-blinded satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa suurin osa todisteita, jotka johtuvat pieni asia-sarja ja retrospektiiviset tutkimukset ., Viimeaikaiset edistysaskeleet taudin patofysiologian ymmärtämisessä mahdollistivat kohdennettujen hoitojen nimeämisen, mikä johti tehokkaaseen taudin torjuntaan . Perinteiset immunosuppressantit ja uudet biologiset lääkkeet ovat tärkeimmät aineet, jotka sisältyvät terapeuttiseen asevarusteluomme AOSD: tä vastaan.
Kun taas ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet (Tulehduskipulääkkeet) ovat olleet aiemmin pidetty kuin ensilinjan lääkehoito hoitoon AOSD, ne on korvattu kortikosteroidit, koska ne ovat tehokas kuin yksinään vain 7-15%: lla potilaista ., Steroidi hoito on tehokas, noin kaksi kolmasosaa potilaista, ja enemmän korostunut joukossa, ilman krooninen nivelen sairaus . Sairauden kulkuun reumalääkkeiden (Dmard), kuten metotreksaatilla (MTX), siklosporiini, hydroksiklorokiini, kulta, penisillamiini, ja atsatiopriini, ovat osoittautuneet tehokas steroidi-kestävä tai -riippuvainen AOSD tapauksissa, joissa metotreksaatti on yleisimmin käytetty DMARD kliinikkona vastausta hinnat jopa 60% ., Osalta sulfasalatsiini, vähentää tehoa yhdessä joidenkin aiemmin esille turvallisuuteen liittyviä kysymyksiä ottaen huomioon raportoitu yhdistysten kanssa MAS kehitystä hillitsee sen käyttöä AOSD tapauksissa . Potilailla, jotka eivät saa hoitoa steroideilla ja / tai DMARDEILLA, biologiset aineet näyttävät saavuttavan paremman taudin aktiivisuuden hallinnan.,
Vaikka ei ole todisteita TNF vaikutuksia synnyssä AOSD toisin kuin nivelreuma, anti-TNF-aineita on käytetty AOSD tulenkestävät tapauksissa vaatimaton menestys, erityisesti krooninen nivelen muodossa tauti jäljessä tehon takana IL-1 ja IL-6: n estäjät. Pieni tapaus sarjassa kaksitoista AOSD tapauksissa tulenkestävät Dmard -, hallinto etanersepti,liukoinen TNF-reseptori, led-niveltulehdus parantaminen 7 potilaiden kanssa paikalla, mutta ei merkittävällä haittavaikutukset ., Infliksimabi, on monoklonaalinen vasta-aine vastaan TNFa, hoitona kahdeksan moniresistentit AOSD tapauksissa johtanut koko vastaus 87.5% (7/8) potilaista. Näistä potilaista viisi pysyi remissiossa infliksimabihoidon lopettamisen jälkeenkin ja yksi heistä vaihtoi etanerseptiin infuusioreaktioiden vuoksi. Vain yksi vasteen vaaditaan krooninen hoito hallita sen niveltulehdus ja vain yksi potilas ei vastannut näitä biologisia aineita ., Kaksi muuta tapausta sarja, infliksimabi oli antaa yhdessä kortikosteroidien ja Reumalääkkeet pieni määrä potilaita, joilla syntien systeemisiä ominaisuuksia, normalisoituminen tulehduksellinen markkereita, ja ilman vakavia haittavaikutuksia .
lisätietoja koskevat turvallisuutta ja tehoa anti-TNFa: n agentit juontuu julkaiseman tutkimuksen Fautrel et al. jossa infliksimabi tai etanersepti oli ylläpitäjä kaksikymmentä AOSD potilaat, viisi systeemistä ja viisitoista polyartriitin muodossa, joiden vaste MTX ja kortikosteroideja pidettiin riittämättömänä., Suurin osa potilaista vastasi osittain hoito (64%, tai 16, 25 potilasta) ja vain viisi kahdestakymmenestä potilaista saavutti täydellisen remission . Anti-TNF-α aiheuttama ihon haittavaikutuksia asetus yleisoireista lastenreumaa on raportoitu, mukaan lukien ihon verisuonitulehdus, ja punajäkälä sekä nivelpsoriaasin palmoplantar pustulosis mukana plakkia-tyyppinen psoriaasi lokalisoitu päänahassa .
kannalta keskeinen rooli IL-1 patogeneesi AOSD kuten aiemmin on todettu, hallinto-ja interleukiini-1-reseptoriantagonisti (anakinra) näillä potilailla näyttää looginen lähestymistapa ., Retrospektiivinen analyysi 25 AOSD potilasta, on osoitettu, että potilaat (84%), jotka saivat anakinra joko monoterapiana tai yhdistelmähoitona vastasi täysin muutaman päivän sisällä ja vain yksi heistä oli sen tauti uusiutui seuraavina seuranta. Loput potilaat kokevat osittainen kliininen (12%) ja laboratoriossa (16%) vastausta ja vain kolme potilasta keskeytti huumeiden, koska haittavaikutuksia. Yleensä kortikosteroidien tarve anakinra-hoidon aikana väheni huomattavasti jokaisella potilaalla ., Anakinran kortikosteroidia säästävä vaikutus ja sen tehokkuus havaittiin myös Kalliolian ym. raportoimassa tapaussarjassa. vuonna 2007 . Lisäksi Fitzgerald ym. osoittanut, että anakinra on tehokas agentti hoitoon AOSD potilailla, jotka reagoivat kortikosteroidit, MTX ja etanersepti, koska tämän lääkkeen nopeasti ratkaisee tulehdusreaktion ja johtaa normalisoitumista laboratorioarvojen .
Lisäksi, Lequerré et al.,, tutkimuksessa, johon osallistui sekä AOSD-potilaita että YLEISOIREISTA LASTENREUMAA sairastavia potilaita, ehdotti anakinraa tehokkaaksi vaihtoehdoksi AOSD-potilaiden hoidossa, ja sen teho YLEISOIREISTA LASTENREUMAA sairastavilla potilailla oli jokseenkin rajallinen . Sen sijaan, retrospektiivinen kaavio tarkastelu 46 yleisoireista lastenreumaa sairastavilla potilailla, jotka saavat aluksi anakinra joko monoterapiana tai yhdessä muiden anti-reumaattisiin lääkkeisiin kävi ilmi, että 60% näistä potilaista kliininen toiminta ratkaistu kokonaan ja laboratorioarvojen normalisoitiin. Täydellinen vaste saavutettiin myös 80%: lla anakinraa monoterapiana saaneista potilaista., Kirjoittajat päätyivät siihen, että anakinraa olisi pidettävä turvallisena ja tehokkaana tapana paitsi hoitaa systeemistä LASTENREUMAA myös estää intractable artriitin syntyminen . Lisäksi Raffeiner et al: n julkaiseman tapausraportin mukaan. anakinraa voitaisiin käyttää menestyksekkäästi AOSD-ja sydänlihastulehduspotilaan hoidossa . Toisaalta Ruiz ym., kertoi, että anakinra voinut estää etenemistä AOSD-liittyvät sydänsairaus huolimatta erinomainen valvonta sydämeen liittymättö-oireita potilas, sulkematta pois mahdollisuutta, että anakinra voi kohdistua sydämen tapahtumia tämän potilas .
Vaikka anakinra näyttää olevan tehokas hoito AOSD potilasta koskevat nopean ratkaisun heidän kliinistä ja laboratorioarvojen, tuoreessa tapauksessa julkaisema raportti Lahiri ja Teng on osoittanut, että yhteinen vahinko voi edistymisestä huolimatta hallinnon tämän lääkkeen ., Toisen sukupolven IL-1-estäjä, IL-1-trap rilonacept, on käytetty 3 potilasta, joilla oli ei glukokortikoidihoito, immunosuppressors, ja biologisten tuotteiden, mukaan lukien anakinra ja lupaavia tuloksia . Lisäksi Kontzias et al: n uutisoiman tuoreemman työn mukaan., kanakinumabi on täysin ihmisperäinen monoklonaalinen vasta-aine vastaan IL-1β, jolla on pitkä puoliintumisaika, onnistuneesti ohjattu tauti soihdut vuonna AOSD potilailla, jotka reagoivat Dmard, anakinra (lyhytvaikutteinen IL-1-saarto), ja rilonacept (kohtalainen-toimii IL-1-saarto)., Anakinran farmakokineettiset ominaisuudet voivat selittää sen suhteellisen tehottomuuden verrattuna kanakinumabiin . Lisäksi, tehoa ja turvallisuutta kanakinumabi hoidossa yleisoireista lastenreumaa, lasten vastine AOSD, on osoittanut vaiheen II monikeskustutkimus, avoimessa tutkimuksessa, jossa 60% potilaista saavutti ACR Pediatric 50 vastausta .
Koska kehittyvien rooli T-solujen synnyssä AOSD, hallinto abatasepti, T-solu costimulation modulator, näillä potilailla näyttää olevan looginen lähestymistapa., Abatasepti (CTLA4IgFc), fuusio-proteiinia, joka koostuu solunulkoinen verkkotunnuksen sytotoksisten T-lymfosyyttien antigeeni-4 (CTLA-4) ja Fc osa immunoglobuliini G1: n (IgG1: n), estää T-solujen aktivaation sitoutumalla CD80-ja CD86-reseptoreihin antigeenia esittelevät solut (APCs) ja estää niiden vuorovaikutus CD28-reseptori T-solujen. Viimeaikaiset havainnot tukevat mahdollinen rooli jälkimmäinen AOSD tapauksissa tulenkestävät perinteiset Reumalääkkeet, anti-TNF-α-aineet, ja jopa IL-1-reseptorin antagonistit .,
ottaen Huomioon, että IL-6 osaketta tärkeä patogeneettinen rooli AOSD, kuten edellä on mainittu, interleukiini-6 (IL-6) salpaaja tosilitsumabi (TOC), on viime aikoina ehdotettu mahdollisena hoitoa näille potilaille. Todellakin, se näyttää olevan tehokas lääke, jopa vastoin AOSD tapauksissa tulenkestävät anakinran ja TNF-α-antagonistit empiirisiä tapauksia, jopa yksinään . Tosilitsumabi annettiin myös mahdollisuus hallita taudin aktiivisuutta potilailla, joilla on diffuusi intravaskulaarista koagulaatiota (DIC) ja AOSD, tulenkestävät siklosporiini ja korkea-annos glukokortikoidien., Lisäksi kortikosteroidiannosta pienennettiin huomattavasti, kun Toc lisättiin ylläpitohoitoon . Toisaalta, MAS tuntui seurata TOC hallinnon potilaan hankala AOSD, mikä tarkoittaa, että varovaisuutta on otettu hyvin aktiivisia muotoja tauti ., Ensimmäisessä tapauksessa sarja tosilitsumabi neljätoista potilaat, joilla on hankala AOSD annoksella 5-8 mg/kg kahden tai neljän viikon välein, yksitoista potilasta valmistunut 6 kuukauden seurannassa ja loput kolme lopettamisesta lääkkeen haittavaikutusten vuoksi, mukaan lukien nekrotisoiva angiodermatitis, infuusioon liittyvä kipu rinnassa, ja systeeminen leimahtaa., Aikana 6 kuukautta, kliinisen toiminnan ratkaistu täysin 57% potilaista (8/14) ja kortikosteroidi ylläpitoannos oli vähentynyt huomattavasti, mikä viittaa siihen, että TOC-voi olla tehokas vaihtoehtoinen hoito, käsiteltäessä monilääkeresistenttien tapausten AOSD . TOC on hyväksytty myös YLEISOIREISTA LASTENREUMAA sairastavien potilaiden hoitoon, koska siihen liittyy merkittäviä kliinisiä ja laboratoriovasteita ., Korko -, hallinto tämän lääkkeen yleisoireista lastenreumaa sairastavilla potilailla johti parantaminen vähentää seerumin ruston oligomeeriset matrix proteiini (COMP), mikä edelleen tukee käsite panos, että korkea IL-6 tukahduttaminen kasvun ruston liikevaihdosta .
6. Johtopäätös
yhdessä nämä löydökset tukevat edesauttava rooli useita immuunijärjestelmän välittäjiä AOSD synnyssä jolloin määrittäminen järkevä hoito lähestymistapoja., Vaikka nykyinen näyttö tunnistaa IL-1 saarto merkittävä terapeuttinen strategia potilailla, joilla tulenkestävät AOSD, estämällä IL-6, IL-17: n, IL-18 molekyylejä omistaa merkittäviä lupauksia. Koska kyseessä on monimutkainen ja monitahoinen luonne AOSD, huolellisesti suunniteltu kliinisissä tutkimuksissa pyritään liittämään erillinen kliininen fenotyypit, joilla on erityisiä patogeeniset väyliä mahdollistaisi nimeäminen räätälöityjä hoitoja eri sairaus näkökohtia.