Surfactants for Clinical Use
Surfactants for clinical use were developed empirically by testing surface properties of mixtures of lípidos and proteins with the goal to emulate the properties of natural surfactant.12 aunque la dipalmitoilfosfatidilcolina es el principal componente activo de superficie del surfactante, no es un surfactante eficaz porque es un sólido a 37 ° C y no se propaga o adsorbe rápidamente a una superficie.,13 Dipalmitoilfosfatidilcolina forma una película estable con una tensión superficial de equilibrio similar a la del surfactante natural, y cuando se extiende desde un solvente orgánico, los valores de tensión superficial se acercan a 0 Dinas/cm con compresión superficial. La adsorción superficial se puede mejorar agregando otros componentes, como dioleoilfosfatidilcolina, fosfatidilglicerol o colesterol. Las mezclas simples de dipalmitoilfosfatidilcolina con otros lípidos pueden tener propiedades superficiales similares a las de un surfactante natural.,14
dos tensioactivos sintéticos fueron ampliamente evaluados en ensayos clínicos y estuvieron en uso clínico hasta alrededor del año 2000. En Inglaterra se utilizó una relación de peso de 7: 3 de dipalmitoilfosfatidilcolina y fosfatidilglicerol insaturado.15 el otro surfactante sintético que se utilizó clínicamente fue una mezcla de dipalmitoilfosfatidilcolina, hexadecanol y tiloxapol. Estos tensioactivos sintéticos no fueron tan eficaces como los tensioactivos naturales y ya no se utilizan clínicamente.,16
los tensioactivos altamente tensoactivos recuperados de pulmones animales fueron tratamientos tensioactivos eficaces para pulmones con deficiencia de tensioactivo pretérmino, demostrando que las formulaciones para uso clínico podrían provenir de fuentes animales.17 los surfactantes de fuentes naturales son de dos tipos generales: surfactantes recuperados de lavados alveolares y surfactantes recuperados de pulmones picados. El surfactante utilizado por primera vez clínicamente por Fujiwara y collagues7 se preparó mediante extracción salina de pulmones picados., El extracto salino se extrajo posteriormente con disolventes orgánicos para producir fosfolípidos, lípidos neutros y pequeñas cantidades de las proteínas hidrofóbicas asociadas al surfactante (SP)-B y SP-C. Este extracto lipídico contiene los componentes del surfactante natural excepto SP-A. Sin embargo, también ha aumentado las cantidades de fosfolípidos insaturados y lípidos neutros que interfieren con las propiedades de la superficie. Se agregaron lípidos sintéticos para mejorar las propiedades de la superficie12 y mejorar los efectos clínicos., Otro surfactante para pulmón de cerdo se desarrolló utilizando la estrategia para eliminar los lípidos neutros del extracto lipídico que interfieren con la función por cromatografía de gel líquido.18 Este surfactante contiene un 99% de lípidos polares, principalmente fosfolípidos, y un 1% de SP-B más SP-C, con los lípidos neutros eliminados.
otro enfoque para hacer un surfactante de origen animal es recuperar el surfactante de los lavados alveolares y preparar extractos de solventes orgánicos de ese material. Varios surfactantes comerciales hechos de grandes pulmones bovinos están en uso clínico., El paso de extracción con solvente orgánico elimina las proteínas no esenciales que podrían estar sensibilizando. Los péptidos que imitan las funciones biofísicas de las proteínas surfactantes también se pueden combinar con lípidos para hacer surfactantes efectivos.19