sobredosis de acetaminofén

muchas sobredosis son accidentales, por lo que la FDA puede requerir nuevas advertencias en el popular analgésico y reducir el límite diario.

durante mucho tiempo, el acetaminofén, el ingrediente activo de Tylenol, ha parecido ser la apuesta segura entre los analgésicos comúnmente disponibles.

la aspirina puede ser dura para el estómago y está fuera de discusión para los niños pequeños debido a su relación con el síndrome de Reye, una afección rara pero potencialmente mortal que afecta el cerebro y el hígado., El ibuprofeno, el naproxeno, los otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), también son duros para el intestino. Y si los toma regularmente, existe el riesgo de un aumento de la presión arterial.

se suponía que los inhibidores de la COX-2 serían la próxima gran cosa en el alivio del dolor, ahorrando el intestino mientras vencía el dolor. Pero cayeron en descrédito hace varios años después de que los estudios los conectaran con ataques cardíacos. Celecoxib (Celebrex) ha logrado mantenerse en el mercado, pero las altas expectativas para los inhibidores de la COX-2 no se han cumplido.,

Ahora incluso el acetaminofeno seguro y estable se ve menos.

se sabe desde hace algún tiempo que grandes dosis de acetaminofén pueden causar insuficiencia hepática, pero los resultados de los estudios y los recuentos mantenidos por los centros de control de intoxicaciones de la nación han demostrado que esto es más que una preocupación teórica. Según algunos cálculos, decenas de miles de estadounidenses son hospitalizados cada año por problemas hepáticos causados por el paracetamol, y varios cientos mueren. Muchas de las sobredosis son intentos de suicidio, pero un estudio importante encontró que casi la mitad fueron accidentales.,

Y Las sobredosis claras pueden no ser el único problema. Incluso las cantidades supuestamente seguras de acetaminofén — dosis cercanas a 4,000 miligramos (mg) por día, el límite diario actual — pueden ser bastante tóxicas para el hígado en un pequeño número de personas.

para agregar insulto a la lesión, el acetaminofeno puede tener efectos nocivos más allá del hígado. Los investigadores de Harvard han relacionado el medicamento con la presión arterial alta. Otros investigadores han identificado una posible conexión con el asma. Estos son hallazgos preliminares que generan hipótesis, no pruebas de causa y efecto., Sin embargo, son otra razón por la que la percepción del acetaminofén como un medicamento inofensivo está cambiando.

en 2009, un grupo de expertos llamado Acetaminophen Hepatotoxicity Working Group (hepatotoxicity means liver poisoning) hizo varias recomendaciones a la FDA que endurecerían las reglas para el acetaminophen. En julio de 2009, la FDA no había decidido cuál de las recomendaciones implementar, si es que alguna, pero es probable que se produzcan algunos cambios.

independientemente de lo que la FDA decida hacer, se justifica un enfoque más juicioso para el acetaminofeno, pero una reacción exagerada no lo es., Millones de personas toman acetaminofén todos los días sin efectos adversos, y sienten menos dolor porque lo hacen. El hecho de que el paracetamol no sea completamente seguro — ningún medicamento lo es — no significa que sea peligroso.

difícil de precisar

El paracetamol, que en otros países se llama paracetamol, se sintetizó y utilizó por primera vez en pacientes a finales del siglo XIX. Pero se cayó a favor de una droga relacionada, phenacetin, y cayó en la oscuridad hasta que fue redescubierta en la década de 1950 después de que phenacetin demostró tener demasiados efectos secundarios., El acetaminofeno no se hizo popular hasta principios de la década de 1980, cuando llenó el vacío dejado por la aspirina como el analgésico seguro y reductor de la fiebre para los niños después de que la aspirina se vinculara con el síndrome de Reye.

el acetaminofeno generalmente se coloca en su propia categoría, separada de los AINE, porque no tiene sus efectos antiinflamatorios. Algunas investigaciones muestran que interfiere con la síntesis de prostaglandinas, como los AINE, pero de una manera que no produce un efecto generalizado sobre la inflamación., Algunas investigaciones sugieren que los efectos reductores de la fiebre del acetaminofeno provienen de la inhibición de las enzimas COX en el cerebro. Otras investigaciones han demostrado que las dosis grandes pueden activar algunos de los mismos sistemas en el cerebro que la morfina y los otros analgésicos opioides. Una teoría relativamente nueva es que el acetaminofeno tiene efectos similares a los cannabinoides, un grupo de compuestos que incluye algunas de las sustancias psicoactivas de la marihuana. Esto podría explicar los sentimientos de relajación, somnolencia y euforia que algunas personas tienen después de tomar acetaminofén.,

metabolizado en el hígado

El paracetamol puede ser enigmático en algunos aspectos, pero no hay duda de que proporciona el tipo de «alivio rápido» tan a menudo prometido en los comerciales. Sale del tracto gastrointestinal rápidamente. Las concentraciones en sangre alcanzan su máximo dentro de una hora después de tomar una dosis oral.

al igual que muchos medicamentos, el acetaminofeno se metaboliza en el hígado. La mayor parte se descompone y se altera en sustancias que se excretan sin incidentes en la orina. Pero un pequeño porcentaje se convierte en un compuesto que es extremadamente dañino para las células hepáticas., El nombre completo es tan difícil de manejar que casi siempre se refiere por sus iniciales, NAPQI (también un bocado pero una mejora).

Por lo general, NAPQI se vuelve inofensivo porque se combina con glutatión, otro compuesto en el hígado. Pero si hay demasiado NAPQI, que puede ocurrir con una sobredosis de paracetamol, o no hay suficiente glutatión para absorber el NAPQI, que sucede si no ha comido bien o está desnutrido, entonces se puede producir daño hepático.,

peligroso para los bebedores crónicos

Si bebe mucho alcohol en una sesión y toma una dosis normal de paracetamol, probablemente no tendrá problemas hepáticos. A corto plazo, el alcohol y el acetaminofén son competidores metabólicos, por lo que una gran cantidad de alcohol puede alterar el metabolismo del acetaminofén, produciendo menos NAPQI.

también parece que los bebedores pesados no tienen más probabilidades que los no bebedores de sufrir daño hepático por una sola dosis grande de paracetamol.,

el problema comienza cuando los bebedores pesados toman una gran cantidad de paracetamol durante un período de tiempo, varios días, al menos, y tal vez más. (En este contexto, los bebedores pesados se definen como personas que toman tres o más bebidas al día.) Un hábito de beber y una dieta pobre a menudo van de la mano. Las dosis altas múltiples de acetaminofén son más peligrosas para los bebedores, en parte porque sus niveles de glutatión tienden a ser bajos porque no comen bien. Beber también tiende a desviar el acetaminofeno hacia una vía metabólica que resulta en más NAPQI.,

una de las recomendaciones del grupo de trabajo de la FDA es establecer un límite diario más bajo para el paracetamol para las personas que toman habitualmente tres o más bebidas alcohólicas al día. No se especificó cuánto más bajo.

fuentes»ocultas»

parte del problema con la dosificación de acetaminofén es que a menudo estamos tomando el medicamento sin darnos cuenta, porque el acetaminofén es un ingrediente en muchos medicamentos. Los potentes analgésicos recetados Darvocet, Percocet y Vicodin contienen entre 350 y 650 mg en cada píldora., Y es un ingrediente en muchos medicamentos de venta libre: los productos para el resfriado y la gripe como NyQuil y TheraFlu, los productos para el dolor de cabeza por migraña de Excedrin e incluso algunas variedades de Alka-Seltzer. El acetaminofeno de estas fuentes puede comenzar a acumularse. Además, los síntomas iniciales de la toxicidad hepática del acetaminofén a menudo son vagos (fatiga, algunas náuseas) y se confunden fácilmente con los síntomas de la enfermedad que las personas intentan tratar con el medicamento.,

cuando los investigadores han comparado las sobredosis accidentales de acetaminofén con las intencionales, han encontrado algo sorprendente: Las sobredosis accidentales tienden a resultar en daño hepático más grave que las intencionales, a pesar de que las sobredosis intencionales fueron mucho más grandes. La explicación: las personas que toman demasiado acetaminofén por error demoran en recibir atención médica porque los primeros síntomas son anodinos y, por supuesto, no saben que están haciendo algo que podría causarles daño., Así que para cuando el paciente de sobredosis accidental recibe atención médica, los niveles de paracetamol son altos y el daño al hígado es más extenso.

¿cuánto es demasiado?

es difícil determinar con precisión la cantidad de acetaminofén que resultará en una sobredosis dañina para el hígado. Las reacciones de las personas varían, dependiendo de la salud de sus hígados, sus niveles de glutatión y tal vez algunos factores genéticos aún no identificados. Algunas fuentes dicen que 12,000 mg durante un período de 24 horas tendrá efectos tóxicos en el hígado., Para ponerlo en perspectiva: usted tendría que tomar 37 pastillas de fuerza regular (a 325 mg cada una)para alcanzar la marca de 12,000 mg.

pero hay evidencia de que cantidades mucho más bajas dañarán el hígado. Según el grupo de trabajo de la FDA, La dosis media diaria asociada con las lesiones hepáticas registradas en la base de datos de eventos adversos de la agencia y en un gran estudio de insuficiencia hepática fue de 5,000 mg a 7,500 mg. Eso es incómodamente cerca de 4,000 mg, el límite diario actual para la ingesta segura, por lo que el grupo de Trabajo recomendó reducirlo a 3,250 mg, que funciona a 10 píldoras de fuerza regular al día.,

el antídoto

La sobredosis de paracetamol se puede tratar con un medicamento llamado acetilcisteína, pero es importante que se detecte a tiempo. El daño hepático grave es poco probable y la muerte extremadamente rara si la acetilcisteína se administra dentro de ocho a 10 horas después de la sobredosis, independientemente de la cantidad de acetaminofeno en el torrente sanguíneo en ese momento. Pero después de eso, cuanto más alto sea el nivel de acetaminofén en la sangre, menos efectiva será la acetilcisteína.

la acetilcisteína es un medicamento duro para tomar., El curso completo comienza con una gran dosis de» carga » y luego 17 más pequeñas que deben tomarse cada cuatro horas. Entregado como un líquido, la droga tiene un terrible sabor a huevo podrido que a menudo hace que la gente vomite. Los médicos se preocupan por que los pacientes no terminen el curso completo, por lo que a menudo los mantienen hospitalizados para asegurarse de que lo hagan. Hay una versión intravenosa, pero está reservada para las personas que simplemente no pueden tolerar el mal sabor, las mujeres embarazadas y aquellos cuyos hígados ya están empezando a fallar, por lo que necesitan una dosis grande en un apuro.,

¿Qué debe hacer

Para empezar, lo que no debes hacer es deshacerte de tu paracetamol. Es una droga excelente con un buen historial de seguridad. Pero deberías ver el acetaminofén como una droga seria, no como un caramelo. Estos son algunos consejos:

• controle la cantidad de paracetamol que está tomando. Recuerde incluir en sus totales las cantidades en medicamentos de venta libre.

• tenga especial cuidado si está tomando un analgésico de alta resistencia con receta médica como Percocet o Vicodin., Cada píldora puede contener hasta 650 mg de paracetamol.

• si está enfermo y no come bien, limite su ingesta diaria de acetaminofén a aproximadamente 3,000 mg. El ayuno o la malnutrición reducen los niveles de glutatión en el hígado, lo que lo hace más vulnerable al subproducto tóxico del metabolismo del paracetamol.

• si bebe regularmente tres o más porciones de alcohol al día, debe limitar su ingesta de acetaminofén si está tomando el medicamento durante varios días. Los bebedores constantes son vulnerables a la intoxicación por paracetamol.,

• Si tienes hepatitis u otra enfermedad hepática, pregúntale a tu médico si es seguro que tomes paracetamol y, de ser así, cuánto.

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