hay dos eventos en los que el hígado tiene la capacidad de regenerarse, uno es una hepatectomía parcial y el otro es el daño al hígado por toxinas o infección (1). Los procesos descritos a continuación se refieren a las vías desencadenadas después de una hepatectomía parcial.
tras el evento de hepatectomía parcial, hay tres fases para el proceso de regeneración. La primera fase es la fase de cebado y durante esta porción, cientos de genes se activan y preparan el hígado para la regeneración., Esta fase de cebado ocurre dentro de 0-5 horas después de la hepatectomía y se ocupa principalmente de los eventos antes de entrar en el ciclo celular y asegurar que los hepatocitos pueden mantener sus funciones homeostáticas. La segunda fase trata de la activación de varios factores de crecimiento como EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) y c-Met. Estos dos factores son los principales componentes de la regeneración hepática. La fase final trata de la terminación de la proliferación por TGF-β (factor de crecimiento transformador beta).,
inmediatamente después de una hepatectomía, hay una activación de numerosas vías de señalización que inician el proceso de regeneración. El primero es un aumento en la actividad de la uroquinasa. Se sabe que la uroquinasa activa la remodelación de la matriz. Esta remodelación provoca la liberación de HGF (factor de crecimiento hepático) y de esta liberación ahora c-Met también se puede activar. El EGFR también se activa de la misma manera que el c-Met, y estos dos factores de crecimiento juegan un papel importante en el proceso de regeneración. Estos procesos ocurren fuera del hepatocito y preparan el hígado para la regeneración., Una vez que estos procesos se completan, los hepatocitos son capaces de entrar en el hígado para iniciar el proceso de proliferación. Esto se debe a que hay una comunicación entre β-catenina (dentro del hepatocito) y los factores de crecimiento de EGFR y c-Met (fuera del hepatocito). Esta comunicación puede ocurrir debido a que la β-catenina y Notch – 1 se trasladan al núcleo del hepatocito aproximadamente 15-30 minutos después de la hepatectomía., La presencia de estas dos proteínas aumenta la respuesta regenerativa y el HGF y el EGFR actúan como mitógenos directos y pueden producir una fuerte respuesta mitogénica para que los hepatocitos proliferen.
una vez completado el proceso de regeneración, el TGF-β pone fin a la proliferación induciendo la apoptosis. TGFß1 inhibe la proliferación de hepatocitos mediante la represión de HGF. Como se mencionó anteriormente, la uroquinasa activó la liberación de HGF; por lo tanto, TGFß1 también reprime la actividad de la uroquinasa. Este proceso es capaz de devolver los hepatocitos a su estado de reposo.,
A veces, los hepatocitos no tienen la capacidad de proliferar y una forma alternativa de regeneración puede tener lugar para reconstruir el hígado. Esto puede suceder con la ayuda de células epiteliales biliares que tienen la capacidad de convertirse en hepatocitos cuando los hepatocitos originales tienen problemas de proliferación. Esto se debe al hecho de que las células biliares tienen dos funciones, Una es el transporte normal de la bilis y la otra se convierte en células madre para los hepatocitos. Lo mismo ocurre también viceversa, con hepatocitos que pueden convertirse en células biliares cuando no pueden proliferar., Ambos tipos de células son células madre facultativas entre sí. Las células madre facultativas originalmente tienen un destino, pero tras la lesión de otro tipo de célula, pueden funcionar como una célula madre. Estos dos tipos de células pueden reparar el tejido hepático incluso cuando el mecanismo normal de regeneración hepática falla.