recientemente, la administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) reforzó su advertencia sobre el aumento de los riesgos cardiovasculares de los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos tradicionales (AINE) y los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COXIBs), incluidos el infarto de miocardio (IM) y el accidente cerebrovascular.,1 esa advertencia reforzada llama más la atención sobre la necesidad de terapias eficaces y seguras para controlar los síntomas en pacientes con artritis inflamatoria (IA), en los que el uso recomendado a corto plazo de AINE es insuficiente para abordar su dolor crónico e inflamación.
IA incluye artritis reumatoide (AR), Artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y otras afecciones debilitantes. Desde una perspectiva clínica, todas las formas de IA son graves, causando dolor y daño articular estructural progresivo, así como múltiples comorbilidades., Desde una perspectiva de salud pública, la prevalencia global de IA en la población general es de aproximadamente 2% a 3%.2 La AR, una manifestación relativamente común de IA, tiene una prevalencia de 0,5% a 1,0%.3
con respecto a los desafíos clínicos, los pacientes con AR tienen un riesgo 2 veces mayor de enfermedad cardiovascular (ECV) y mayores riesgos de osteoporosis, enfermedad pulmonar intersticial, infecciones, neoplasias malignas, fatiga, depresión y disfunción cognitiva.3 Los efectos adversos son comunes y pueden ser graves., Los efectos adversos debidos a los AINE son responsables de más de 100 000 hospitalizaciones y más de 17 000 muertes cada año en los Estados Unidos.4
otras terapias médicas de mayor potencia, incluidos los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (fames), se están prescribiendo tempranamente a los pacientes con IA para el dolor y la inflamación, así como para evitar el daño articular progresivo.5 fames, sin embargo, pueden tener efectos secundarios muy graves, pero rara vez conducen a muertes.,
en la actualidad, los AINE son las principales terapias utilizadas para la IA aguda para proporcionar alivio del dolor y la inflamación, pero no ralentizan la progresión del daño articular. Los AINE incluyen diclofenaco, ibuprofeno y naproxeno, así como los COXIBs más nuevos. Se desarrollaron COXIBs para disminuir el dolor y la inflamación con un menor riesgo de efectos secundarios gastrointestinales (GI).6 ese menor riesgo es importante en IA porque tales pacientes son más propensos a tomar aspirina para reducir su alto riesgo de ECV, pero la aspirina también aumenta los efectos secundarios GI., Además, la mayoría de los AINE y Coxib están asociados con un mayor riesgo de ECV.
un metanálisis exhaustivo de ensayos aleatorizados y controlados (ECA) que compararon los riesgos vasculares y del tracto GI superior7 mostró que los Coxib aumentaron el riesgo de eventos vasculares en aproximadamente un 40%, al igual que las dosis altas de diclofenaco e ibuprofeno, pero no el naproxeno. Todos los regímenes AINE duplicaron aproximadamente el riesgo de insuficiencia cardíaca y aumentaron las complicaciones del tracto gastrointestinal superior, aunque los Coxib y el diclofenaco fueron menos gastrotóxicos que el ibuprofeno y el naproxeno.,
para minimizar sus efectos secundarios, Los AINE y los Coxib se reservan generalmente para el uso a corto plazo, que es insuficiente para controlar el dolor crónico y la inflamación de la IA. Además, la FDA de los EE.UU. ha ordenado nuevas etiquetas de advertencia en los AINE que indican que los errores y los accidentes cerebrovasculares pueden ocurrir ya en las primeras semanas de tratamiento.1 todas estas consideraciones sugieren la necesidad de probar nuevas terapias con posibles beneficios clínicos y menos efectos secundarios que las medicinas tradicionales.,
uno de estos posibles remedios comercializados de beneficio clínico no probado en humanos es el aceite esencial Copaifera reticulata (copaiba). Empíricamente, muchos individuos con dolor articular e inflamación han usado copaiba y reportaron resultados favorables. Por ejemplo, se reportaron los beneficios del naproxeno y el ibuprofeno en una mujer de 67 años con AI que sufría de dolor refractario en las articulaciones de los dedos a pesar de los cursos de tratamiento con esos medicamentos. Ambos causaron efectos secundarios gastrointestinales importantes.8 Después de usar copaiba tópica, experimentó alivio del dolor sin efectos secundarios discernibles., Tales informes de casos son útiles para formular, pero no para probar, hipótesis.
c reticulata se obtiene de árboles de copaiba. El aceite-resina, y más recientemente el aceite esencial, se utilizan tópicamente para una variedad de condiciones dolorosas e inflamatorias, incluyendo erupciones cutáneas, dermatitis, picaduras de insectos y psoriasis, además de dolor en las articulaciones.9 sus propiedades antiinflamatorias se han atribuido en gran medida a los sesquiterpenos β-cariofileno y α-humulene9 y a un diterpeno antiinflamatorio, el ácido kaurenoico.,10
en un estudio reciente de las propiedades antiinflamatorias de C reticulata/C langsdorffii,11 sus principales componentes incluyeron β-cariofileno (56,1%), γ-elemeno (12,6%), α-humuleno (6,4%) y α-copaeno (3,7%). El estudio mostró que el liposacárido de copaiba indujo la producción de óxido nítrico (p < .01) pero no la producción de prostaglandina E2 inducida por lipopolisacáridos (LPS). Además, copaiba suprimió las citocinas proinflamatorias interleucina (IL) 6, IL-8 E IL-1β en células expuestas a LPS., Todos estos hallazgos sugieren que copaiba proporciona beneficios en el tratamiento de la respuesta inflamatoria. Además, los estudios in vitro e in vivo han sugerido que el aceite de copaiba puede mejorar los resultados de varias enfermedades mediadas por inflamación.12,13,14
así, la investigación básica apoya los mecanismos de beneficio del aceite, pero los datos en humanos son escasos e incluyen solo 1 serie de casos y 1 ECA pequeño que examinó sus beneficios para otra condición inflamatoria, no IA., En la 1 serie de casos notificados, se realizó un seguimiento de 3 pacientes con psoriasis, 2 de los cuales recibieron un tratamiento oral y 1 un tratamiento tópico, durante 6 semanas. Los 3 presentaron atenuación de las lesiones psoriásicas y eritema.15 Además, en un ensayo aleatorizado, controlado, doble ciego de 10 voluntarios con acné leve,10 posibles mejoras ocurrieron en el área de superficie afectada con acné, pero ese hallazgo no alcanzó significación estadística. No se notificaron reacciones adversas en ninguno de los estudios, aunque coapaiba puede causar enrojecimiento local y picor.,
Por lo tanto, la totalidad de la evidencia actualmente disponible es totalmente insuficiente para juzgar los beneficios y riesgos del aceite esencial de copaiba para el alivio del dolor y la inflamación de la IA. Proporcionar alivio efectivo y seguro del dolor a los pacientes con IA presenta desafíos clínicos, de salud pública y de investigación.
el reto clínico es maximizar los beneficios y minimizar los riesgos., Aunque los investigadores han acumulado poca o ninguna evidencia de que copaiba proporcione beneficios para los seres humanos, también han encontrado poca o ninguna evidencia de que ofrezca riesgos de la magnitud demostrada para los AINE y los Coxib. Sin embargo, las ventas de copaiba están aumentando y pueden continuar haciéndolo incluso en ausencia de evidencia confiable de los ECA, lo que plantea desafíos para la salud pública.
Por lo tanto, el desafío de la investigación es probar copaiba tópica versus un placebo en pacientes con IA en un contexto de atención habitual en Eca de tamaño, dosis y duración suficientes.,8,16 por ejemplo, una estrategia inicial de investigación podría ser probar copaiba entre pacientes con IA que no quieren tomar o que no pueden tolerar AINE y Coxib.
si tales ensayos son positivos, un siguiente paso lógico sería la comparación directa con los AINE y los Coxib. Por lo tanto, en el futuro, la evidencia de los ECA puede apoyar su uso más generalizado o, alternativamente, parafraseando a Huxley, concluir que copaiba es otra hermosa hipótesis más tarde asesinada por hechos feos.17