el resultado de este error es una célula con un desequilibrio de cromosomas. Se dice que tal célula es aneuploide. La pérdida de un solo cromosoma(2n-1), en el cual las células hijas con el defecto tendrán un cromosoma ausente de uno de sus pares, se conoce como una monosomía. Obtener un solo cromosoma, en el que las células hijas con el defecto tendrán un cromosoma además de sus pares, se conoce como trisomía. En el caso de que se fertilice un gameto aneuploidico, podrían producirse una serie de síndromes.,
Monosomiaeditar
la única monosomía sobrevivible conocida en humanos es el síndrome de Turner, donde el individuo afectado es monosómico para el cromosoma X (Ver más abajo). Otras monosomías generalmente son letales durante el desarrollo fetal temprano, y la supervivencia solo es posible si no todas las células del cuerpo se ven afectadas en caso de mosaicismo (ver más adelante), o si el número normal de cromosomas se restaura a través de la duplicación del único cromosoma monosómico («rescate cromosómico»).,
síndrome de Turner (monosomía X) (45, X0) Edit
cariotipo de monosomía X (síndrome de Turner)
Esta afección se caracteriza por la presencia de un solo cromosoma X Y ningún cromosoma Y (consulte la esquina inferior derecha).
la pérdida completa de un cromosoma X completo representa aproximadamente la mitad de los casos de síndrome de Turner., La importancia de ambos cromosomas X durante el desarrollo embrionario es subrayada por la observación de que la abrumadora mayoría (> 99%) de fetos con un solo cromosoma X (cariotipo 45, X0) son abortados espontáneamente.
trisomía Autosómicaeditar
el término trisomía autosómica significa que un cromosoma distinto de los cromosomas sexuales X E y está presente en 3 copias en lugar del número normal de 2 en las células diploides.,
síndrome de Down (trisomía 21)editar
cariotipo de la trisomía 21 (síndrome de Down)
tenga en cuenta que el cromosoma 21 está presente en 3 copias, mientras que todos los demás cromosomas muestran el estado diploide normal con 2 copias. La mayoría de los casos de trisomía del cromosoma 21 son causados por un evento de no disyunción durante la meiosis I (Ver texto).
El síndrome de Down, una trisomía del cromosoma 21, es la anomalía más común del número cromosómico en humanos. La mayoría de los casos resultan de la no disyunción durante la meiosis materna I. La trisomía ocurre en al menos 0.,3% de los recién nacidos y en casi 25% de los abortos espontáneos. Es la principal causa de desperdicio del embarazo y es la causa más común conocida de retraso mental. Está bien documentado que la edad materna avanzada se asocia con un mayor riesgo de no disyunción meiótica que conduce al síndrome de Down. Esto puede estar asociado con la detención meiótica prolongada de ovocitos humanos que potencialmente dura más de cuatro décadas.,
síndrome de Edwards (trisomía 18)y síndrome de Patau (trisomía 13) Editar
Las trisomías humanas compatibles con nacidos vivos, aparte del síndrome de Down (trisomía 21), son el síndrome de Edwards (trisomía 18) y el síndrome de Patau (trisomía 13). Las trisomías completas de otros cromosomas generalmente no son viables y representan una causa relativamente frecuente de aborto espontáneo. Solo en casos raros de mosaicismo, la presencia de una línea celular normal, además de la línea celular trisómica, puede apoyar el desarrollo de una trisomía viable de los otros cromosomas.,
aneuploidía del cromosoma Sexoeditar
el término aneuploidía del cromosoma sexual resume las condiciones con un número anormal de cromosomas sexuales, es decir, distintos de XX (femenino) o XY (masculino). Formalmente, la monosomía del cromosoma X (síndrome de Turner, véase más arriba) también se puede clasificar como una forma de aneuploidía del cromosoma sexual.
síndrome de Klinefelter (47, XXY)editar
el síndrome de Klinefelter es la aneuploidía del cromosoma sexual más común en los seres humanos. Representa la causa más frecuente de hipogonadismo e infertilidad en los hombres. La mayoría de los casos son causados por errores de no disyunción en la meiosis Paterna I., Alrededor del ochenta por ciento de los individuos con este síndrome tienen un cromosoma X adicional que resulta en el cariotipo XXY. Los casos restantes tienen múltiples cromosomas sexuales adicionales (48,XXXY; 48,XXYY; 49,XXXXY), mosaicismo (46,XY/47,XXY) o anomalías cromosómicas estructurales.
XYY masculino (47, XYY)editar
la incidencia del síndrome XYY es de aproximadamente 1 de cada 800-1000 nacimientos masculinos. Muchos casos permanecen sin diagnosticar debido a su apariencia normal y fertilidad, y la ausencia de síntomas graves. El cromosoma Y extra suele ser el resultado de la no disyunción durante la meiosis Paterna II.,
trisomía X (47,XXX)editar
la trisomía X es una forma de aneuploidía de cromosomas sexuales donde las mujeres tienen tres cromosomas en lugar de dos X. La mayoría de los pacientes solo se ven ligeramente afectados por síntomas neuropsicológicos y físicos. Los estudios que examinaron el origen del cromosoma X adicional observaron que alrededor del 58-63% de los casos fueron causados por la no disyunción en la meiosis materna I, 16-18% por la no disyunción en la meiosis materna II, y los casos restantes por la no disyunción post-zygótica, es decir, mitótica.,
disomía uniparentaleditar
disomía uniparental denota la situación en la que ambos cromosomas de un par de cromosomas se heredan del mismo padre y, por lo tanto, son idénticos. Este fenómeno es probablemente el resultado de un embarazo que comenzó como una trisomía debido a la no disyunción. Dado que la mayoría de las trisomías son letales, el feto solo sobrevive porque pierde uno de los tres cromosomas y se vuelve disómico. La disomía Uniparental del cromosoma 15 se observa, por ejemplo, en algunos casos de síndrome de Prader-Willi y síndrome de Angelman.,
síndrome de Mosaicismeditar
los síndromes de Mosaicism pueden ser causados por la no disyunción mitótica en el desarrollo fetal temprano. Como consecuencia, el organismo evoluciona como una mezcla de líneas celulares con diferentes ploidía (número de cromosomas). El mosaicismo puede estar presente en algunos tejidos, pero no en otros. Los individuos afectados pueden tener una apariencia irregular o asimétrica. Ejemplos de síndromes de mosaicismo incluyen el síndrome de Pallister-Killian y la hipomelanosis deo.,
mosaicismo en la transformación malignaeditar
pérdida de un locus del gen supresor de tumores según el modelo de dos hit:
en el primer hit, el gen supresor de tumores en uno de los dos cromosomas se ve afectado por una mutación que hace que el producto del gen no sea funcional. Esta mutación puede surgir espontáneamente como un error de replicación del ADN o puede ser inducida por un agente dañino del ADN. El segundo golpe elimina el cromosoma salvaje restante, por ejemplo, a través de un evento mitótico de no disyunción., Hay varios otros mecanismos potenciales para cada uno de los dos pasos, por ejemplo una mutación adicional, una translocación desequilibrada, o una deleción génica por recombinación. Como resultado de la doble lesión, la célula puede volverse maligna porque ya no es capaz de expresar la proteína supresora de tumores.
El desarrollo del cáncer a menudo implica múltiples alteraciones del genoma celular (hipótesis de Knudson)., El retinoblastoma humano es un ejemplo bien estudiado de un tipo de cáncer en el que la no disyunción mitótica puede contribuir a la transformación maligna: las mutaciones del gen RB1, que se encuentra en el cromosoma 13 y codifica la proteína retinoblastoma supresora de tumores, se pueden detectar mediante análisis citogenéticos en muchos casos de retinoblastoma. Las mutaciones del locus RB1 en una copia del cromosoma 13 a veces están acompañadas por la pérdida del otro cromosoma 13 de tipo salvaje a través de la no disyunción mitótica., Por esta combinación de lesiones, las células afectadas pierden completamente la expresión de la proteína supresora tumoral funcional.