1.1 fuentes
Nattō tiene una historia como un producto alimenticio utilizado para el placer (muy querido en Japón, pero menos favorecido en los países occidentales) y como un remedio tradicional para las enfermedades cardiovasculares y la fatiga. Nattō en sí puede contener múltiples proteasas, una de las cuales (Bacilopeptidasa F) también confiere potentes propiedades firbinolíticas y anti-trombo formadoras (que son las principales afirmaciones de Natokinasa)., La nattokinasa parece ser la más investigada de las proteasas, y nattō es una de las pocas fuentes de alimentos fermentados que se han encontrado que contienen enzimas fibrolíticas (las otras son Chungkook Jang, Douchi y Tempeh).
La Nattokinasa es una enzima producida a través de la fermentación de la soja hervida en el producto alimenticio conocido como Nattō a través de la bacteria Bacillus subtilis, y se puede producir fuera del producto alimenticio a través de la fermentación de cultivos alimentados por lotes., La enzima está más relacionada con la bacteria que con el producto alimenticio (a pesar de que lleva el nombre de nattō) y ha sido capaz de ser producida a partir de colas de camarón.
a veces se hace referencia por las marcas NSK-SD, NKCP u Orokinasa.
la Natokinasa es una enzima producida durante la producción de nattō utilizando la bacteria Bacillus subtilis durante la fermentación. No es la única enzima en nattō ni es nattō la única fuente de enzimas bioactivas, pero la nattokinasa parece ser la enzima más popular derivada de alimentos fermentados.
1.,2estructura y propiedades
la información anterior se refiere a la enzima tradicionalmente conocida como Natokinasa (Bacillus subtilis fermentation of boiled soybeans). Otras enzimas producidas a partir de la bacteria Bacillus subtilis también se pueden denominar natokinasas.
la Natokinasa es una enzima proteica bastante grande de la familia de la serina proteasa, estructuralmente relacionada con la clase subtilisina de enzimas.
es estable a temperatura ambiente hasta 10 minutos a pH 6-12, pero lábil a pH 5 de forma aislada., La coincubación con mucina gástrica, albúmina sérica o productos alimenticios hervidos (carne y arroz) aumentó la estabilidad, por lo que no se perdió más del 7,5% de actividad en condiciones ácidas. 30 minutos de incubación a 40 ° C no elimina los efectos de la Natokinasa, aunque 60°C durante una hora parece suficiente para desactivar completamente la enzima, y la desactivación se encuentra con una pérdida completa de la actividad fibrinolítica.
Cuando la enzima se utiliza de forma aislada, se desactiva completamente al pH del estómago (1,2) en el plazo de una hora., Esto puede no abolir completamente las actividades o la nattokinasa suplementaria (ya que los péptidos bioactivos derivados de la enzima destruida pueden tener uso en el control de la presión arterial), aunque se pierden los efectos fibrinolíticos de la nattokinasa.
La resistencia a condiciones ácidas utilizando la enzima Natokinasa de forma aislada se puede lograr mediante el recubrimiento de una cápsula con copolímero de ácido metacrílico y acrilato de etilo o Na–γ-PGA de alto peso molecular. Los recubrimientos entéricos también parecen efectivos.,
Nattokinase no parece ser muy resistente al ácido y calor de los factores de estrés en el aislamiento (y puede ser degradado en el estómago), pero parece ser capaz de ser encapsulado con los agentes para reducir la tasa de degradación. Los efectos fibrolíticos de la Natokinasa dependen de que la enzima sea estructuralmente activa, y estos efectos se pierden al destruirse la enzima
2.1 absorción
Similar a la bromelina, la Natokinasa es una proteína grande que parece ser capaz de pasar a través de la barrera intestinal en ratas.,
la nattokinasa ingerida por vía oral podría ser absorbida por los intestinos, pero los parámetros farmacocinéticos de la suplementación aún no han sido explorados
3.1 mecanismos
La Nattokinasa, in vitro, parece ser capaz de actuar sobre los agregados de proteínas comunes en la enfermedad de Alzheimer, que se conocen como fibrillas amiloides.,
posible uso en el tratamiento de la agregación de proteínas en el cerebro de personas con Alzheimer, pero la evidencia es muy preliminar y no hay evidencia in vivo en este momento
4.1 triglicéridos y colesterol
6 meses de Natokinasa a 200 mg (7,000 FU) al día no ha parámetro lipídico (triglicéridos, colesterol total o colesterol LDL o HDL). Esto se ha replicado en otro estudio de más de 2 meses.,
sin efecto aparente sobre los parámetros lipídicos tras la ingestión oral en humanos
4.2 coagulación sanguínea y Fibrólisis
La Nattokinasa ha mostrado efectos fibrolíticos directos sobre la fibrina (1g Nattō equivalente a aproximadamente 40CU de plasmina o 1600 UI de uroquinasa), sustrato de plasmina s-2251 (tasa de 68,5 nmol/min/ml), aunque se ha observado un fallo de fibrinólisis en el sustrato de uroquinasa s-2444 y el sustrato de elastasa s-2484. La Natokinasa, in vitro y en lo que respecta a la fibrina, parece tener mayor actividad trombolítica que la plasmina sérica.,
el mecanismo de acción actualmente hipotetizado es una inactivación del inhibidor activador del plasminógeno 1 (PAI-1) que resulta en un nivel simultáneamente elevado de activador del plasminógeno tisular (tPA). Esto se ha demostrado en suero después de la ingestión oral de Natokinasa aunque con cierta variabilidad interindividual (con Natokinasa oral a 1.300 mg tres veces al día), con el aumento de tPA siendo de corta duración durante sólo 3 horas después de la administración oral., El aumento de tPA, al menos in vitro, se ha observado con Natokinasa tratada térmicamente que no tiene ninguna actividad fibrinolítica inherente y es probable que se deba a péptidos bioactivos.
se ha observado una disminución del fibrinógeno sérico en ratas alimentadas con 2,6 mg/g de Natokinasa en la dieta (esta disminución no se observa con Natokinasa tratada térmicamente). La ingestión Oral de Natokinasa durante 2 meses parece reducir el fibrinógeno sérico en humanos en el rango del 7-10% con efectos reductores similares sobre el factor VII (7-14%) y el factor VIII (17-19%)., No hubo diferencias aparentes en la potencia entre las personas sanas, aquellas con estados de enfermedad cardiovascular o aquellas en diálisis.
In vitro, la Natokinasa exhibe propiedades fibrinolíticas directas que pueden degradar la fibrina y reducir el riesgo de complicaciones cardiovasculares., Sin embargo, esto puede ser una pista falsa mecanicista, ya que esta actividad directa se pierde al destruir la enzima (tratamiento térmico o digestión) y los péptidos de la Natokinasa parecen aumentar los niveles de activador del plasminógeno, que también tiene un efecto fibrinolítico indirecto
La Natokinasa mostró eficacia por primera vez después de la administración oral en perros, donde se indujo trombo experimentalmente y se confirmaron los efectos anticoagulantes mediante angiografía (el coágulo se lisó dentro de las 5 horas de la ingestión oral)., Un pequeño estudio en 12 personas que recibieron 12 g de nattō durante 2 semanas (seguido de un período en el que se ingirió soja hervida durante 2 semanas en lugar de nattō) señaló que el consumo de nattō se asoció con más actividad fibrinolítica; esto se replicó más tarde con Natokinasa suplementaria a 1.300 mg tomados tres veces al día.,
una intervención humana utilizando un suplemento combinado (Natokinasa y Picnogenol) en 186 sujetos con alto riesgo de trombosis venosa profunda antes de un vuelo de larga distancia (7-8 horas) observó que mientras que cinco personas en placebo experimentaron una trombosis venosa profunda y dos experimentaron trombo superficial (7,6% del grupo placebo), no se detectó trombo en el grupo de intervención. Se observó una disminución del edema (15%) en el grupo de intervención, mientras que se observó un aumento (12%) en el grupo placebo.,
no hay suficiente evidencia humana usando Natokinasa en aislamiento y evaluando la formación de trombo para recomendar su uso como medicamento anticoagulante, aunque parece haber alguna promesa. La ingesta dietética de nattō puede conferir un efecto protector similar de acuerdo con un estudio preliminar sobre el tema
4.3 presión arterial
La Nattokinasa parece ejercer una inhibición de tipo mixto sobre la enzima ECA, y se cree que esto no está relacionado con la actividad enzimática sino debido a los péptidos bioactivos de la nattokinasa., El potencial inhibitorio de la ECA se aumenta con el tratamiento térmico de acuerdo con esta teoría, ya que la IC50 de 800-1000mcg/mL (cultivo bacteriano que contiene Natokinasa y sin péptidos por debajo de 10,000 Da) se incrementó a 200-300mcg/mL (cultivo bacteriano tratado térmicamente). Los dipéptidos bioactivos que se cree que están relacionados con estos efectos fueron LY y FY, que se confirmó que se producen en grandes cantidades., Otro posible péptido bioactivo es El tripéptido de valina-alanina-Prolina que se ha observado que se produce a partir de proteína de soja y proteína de caseína y corresponde a los aminoácidos 84-86 en la secuencia de Natokinasa. Un dipéptido de L-tirosina (originalmente aislado de la jalea real) parece también inhibir la renina y disminuir la presión arterial, y corresponde a la secuencia de Natokinasa 262-263.,
los subproductos de la digestión enzimática (cuando se destruye la enzima Natokinasa) parecen ser di – y tripéptidos bioactivos, que tienen potencial inhibidor de la ECA o pueden reducir la presión arterial
en ratas espontáneamente hipertensas a las que se les administra Natokinasa a 0,2 o 2,6 mg/g de la dieta durante 3 semanas (o fragmentos de Natokinasa a 0,2 mg/g o 0,6 mg/g) se observó que ambos grupos de dosis altas fueron capaces de disminuir la presión arterial sistólica y diastólica con los fragmentos tendiendo a ser más efectivos., Ningún tratamiento fue capaz de influir en la actividad de la renina o la ECA in vivo, pero el grupo tratado térmicamente con dosis altas de Natokinasa observó una reducción del 47% en los niveles de angiotensina II después del experimento en relación con el grupo control.
una intervención humana usando Natokinasa a una dosis oral de 2.000 FU por cápsula una vez al día durante 8 semanas en personas con hipertensión (n=86) observó que la Natokinasa se asoció con una reducción de la presión arterial sistólica de 5,55 mmHg (IC del 95% de reducciones de 0,57-10,5 mmHg) y la presión arterial diastólica de 2,84 mmHg (IC del 95% de 0,33-5,33 mmHg) con una disminución de la renina actividad en 1,17 ng/ml/h.,
no se han realizado muchos estudios, pero el único estudio humano que evaluó directamente la presión arterial observó reducciones en la presión arterial sistólica y diastólica con dosis bajas de Natokinasa (alcanzables a través de la suplementación) junto con una disminución en la actividad de la renina
4.,4endotelio
Un estudio en ratas que administraron nattō (23G / kg dieta, confiriendo 100.000 CU de Natokinasa) durante 3 semanas antes y 3 semanas después de una inducción de trombo (modelo de trombosis fotoquímica) observó que la suplementación se asoció con una mejora del tiempo de lisis del coágulo de euglobulina (ECLT, indicativo de actividad fibrinolítica) y una reducción del área de la sección transversal íntima (indicativo de efectos protectores sobre el endotelio después de una lesión vascular). Se ha observado que esta dosis es aproximadamente 50 veces mayor que los suplementos comerciales.,
puede tener efectos protectores endoteliales, de otro modo inexplorados
5.1 Streptomyces omiyaensis
Un estudio que evaluó otras enzimas fibrolíticas encontró que la adición de 0-100ng/uL de uno de Streptomyces omiyaensis (bacterias) a 100ng/uL de la Natokinasa no interfirió con la actividad fibrolítica de la Natokinasa. 5ng / uL fue capaz de aumentar la actividad de la Natokinasa cuatro veces y se dijo que era sinérgico y trabajado por diferentes mecanismos.,
los subproductos de Streptomyces omiyaensis pueden ser sinérgicos con la Natokinasa en lo que respecta a la reducción de la coagulación. Este sinergismo está bastante subinvestigado
5.,2 Extracto de levadura roja
Un estudio usando 200 mg de nattokinasa (7,000 FU) con o sin extracto de levadura roja (centeno, 1,200 mg) al día en dos dosis divididas durante 6 meses en personas con hiperlipidemia no tratada no mostró ninguna eficacia de la nattokinasa en un panel sanguíneo sérico, mientras que la terapia combinada fue efectiva en el LDL-C y el colesterol total (engañoso ya que el centeno en sí es efectivo, y no hubo centeno en el grupo de aislamiento). Se observó una reducción del ácido úrico asociada al tratamiento combinado (10,8%), pero se observaron diferencias significativas en este parámetro al inicio del estudio.,
evidencia insuficiente para apoyar la sinergia entre el extracto de levadura roja y la Natokinasa
6.1 estudios de caso
existe un estudio de caso en un paciente con microbleeds cerebrales (sobreviviente de accidente cerebrovascular) que usa aspirina diaria y que también usó 400 mg de Natokinasa diariamente durante una semana. El paciente experimentó hemorragia cerebelosa atribuida a la combinación de dos agentes anticoagulantes.,
en un estudio de caso, el emparejamiento de Natokinasa con un anticoagulante estaba posiblemente relacionado con la ocurrencia de un accidente cerebrovascular (que es normalmente la razón por la que se advierte ampliamente contra el emparejamiento de agentes anticoagulantes).