advertencias
incluido como parte de la sección de precauciones.
precauciones
reacciones de hipersensibilidad
se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad en pacientes hospitalizados que reciben la inyección de Miacalcina, por ejemplo, broncoespasmo, hinchazón de la lengua o garganta, shock anafiláctico y muerte por anafilaxia. El apoyo médico apropiado y las medidas de control deben estar fácilmente disponibles cuando se administra la inyección de miacalcina., Si se produce anafilaxia u otras reacciones alérgicas/de hipersensibilidad severa, iniciar el tratamiento adecuado .
para pacientes con sospecha de hipersensibilidad a calcitonina-salmón, se debe considerar la realización de pruebas cutáneas antes del tratamientoutilizando una solución diluida y estéril de inyección de Miacalcina. Los proveedores de cuidado de la salud pueden derivar a los pacientes que requieren pruebas cutáneas a un alergista.Un protocolo detallado de pruebas cutáneas está disponible en el Departamento de Servicios Médicos de Novartis Pharmaceuticals Corporation.
Hipocalcemia
Hipocalcemia asociada con tetania (es decir,, con el tratamiento con inyección de Miacalcin se han notificado casos de calambres musculares, espasmos musculares) y actividad convulsiva. La hipocalcemia debe corregirse antes de iniciar el tratamiento. Otros trastornos que afectan al metabolismo mineral (como la deficiencia de vitamina D) también deben tratarse eficazmente. En pacientes con riesgo de hipocalcemia, deben disponerse de provisiones para la administración parenteral de calcio durante las primeras administraciones de calcitoninsalmón y calcio sérico y deben monitorizarse los síntomas de hipocalcemia., El uso de la inyección de Miacalcina para el tratamiento de la enfermedad de Paget o la osteoporosis posmenopáusica se recomienda en conjunción con una ingesta adecuada de calcio y vitamina D.
neoplasias malignas
en un metanálisis de 21 ensayos clínicos aleatorizados y controlados con calcitonina-salmón (pulverización nasal u formulaciones orales en investigación), la incidencia global de neoplasias malignas notificadas fue mayor entre los pacientes tratados con calcitonina-salmón (4,1%) en comparación con los pacientes tratados con placebo (2,9%)., Esto sugiere un aumento del riesgo de neoplasias malignas en pacientes tratados con salmon-calcitonina en comparación con los pacientes tratados con placebo. No es posible excluir un aumento del riesgo cuando calcitoninsalmon se administra a largo plazo por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa. Los beneficios para el paciente individual deben considerarse cuidadosamente frente a los posibles riesgos .
formación de anticuerpos
se han notificado anticuerpos circulantes contra calcitonina-salmón con la inyección de Miacalcina., Se debe considerar la posibilidad de formación de anticuerpos en cualquier paciente con una respuesta inicial a la inyección de Miacalcina que posteriormente deje de responder al tratamiento .
se notificaron anomalías en los sedimentos urinarios
en escayolas granulares gruesas y escayolas que contenían células epiteliales tubulares renales en adultos jóvenes en reposo en cama que recibieron calcitonina-salmón inyectable para estudiar el efecto de la inmovilización sobre la osteoporosis. No hubo otra evidencia de anormalidad renal y la orina normalizada después de calcitonina-salmón se detuvo., Deben considerarse exámenes periódicos del sedimento urinario.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
carcinogenicidad
La incidencia de adenomas hipofisarios aumentó en ratas después de uno y dos años de exposición subcutánea de calcitonina sintética-salmón., La importancia de este hallazgo para los seres humanos es desconocida porque los adenomas hipofisarios son muy comunes en ratas a medida que envejecen, los adenomas pituitarios no se transformaron en tumores metastásicos, no hubo otras neoplasias claras relacionadas con el tratamiento y no se observaron neoplasias sintéticas relacionadas con la calcitonina y el salmón en ratones después de dos años de administración.,
hallazgos en ratas
el único hallazgo neoplásico claro en ratas administradas por vía subcutánea con calcitonina-salmón fue un aumento en la incidencia de adenomas hipofisarios en ratas Fisher 344 machos y ratas SpragueDawley hembras después de un año de administración y ratas Sprague Dawley machos durante uno y dos años. En ratas Sprague Dawley hembra, la incidencia de pituitariadenomas después de dos años fue alta en todos los grupos de tratamiento (entre 80 y 92%, incluidos los grupos de control), por lo que un efecto relacionado con el tratamiento no se diferenció de la incidencia de antecedentes naturales., La dosis más baja en ratas maleSprague Dawley que desarrollaron un aumento de la incidencia de adenomas hipofisarios después de dos años de administración (1,7 Unidades Internacionales/kg/día) es aproximadamente 1/6 de la dosis subcutánea máxima recomendada en humanos (100 unidades internacionales/día) basada en la conversión del área de superficie corporal entre ratas y humanos. Los hallazgos sugieren que calcitonina-salmón redujo el período de latencia para el desarrollo de adenomas hipofisarios no funcionales.,
hallazgos en ratones
No se evidenció potencial de carcinogenicidad en ratones machos o hembras tratados por vía subcutánea durante dos años con calcitonina sintética-salmón a dosis de hasta 800 unidades internacionales/kg / día. La dosis de 800 unidades internacionales/kg/día es aproximadamente 39 veces La dosis subcutánea máxima recomendada en humanos (100 unidades internacionales/día) basada en la conversión del área de superficie corporal entre ratones y humanos.,
MUTAGÉNESIS
calcitonina-salmintéticaexplotada negativa para mutagenicidad utilizando Salmonella typhimurium (5 cepas) y Escherichiacoli (2 cepas), con y sin activación metabólica hepática de rata, y no fue clastogénica en una prueba de aberración cromosómica en células V79 de hámster chino. No hubo pruebas de que la calcitonina-salmón fuera clastogénica en la prueba in vivo de micronúcleo de mousem.
fertilidad
no se han evaluado los efectos de calcitonina-salmón sobre la fertilidad en animales.,
uso en poblaciones específicas
embarazo
categoría de embarazo C
resumen de riesgos
no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La inyección de Miacalcin debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el uso en comparación con los riesgos potenciales para el paciente y el feto. Con base en datos en animales, se predice que la Miacalcina tiene poca probabilidad de aumentar el riesgo de resultados adversos en el desarrollo por encima del riesgo de fondo.,
datos en animales
Se ha demostrado que la calcitonina-salmón causa una disminución del peso infetal al nacer en conejos cuando se administra por inyección subcutánea en dosis4-18 veces La dosis parenteral recomendada para uso humano (de 54 unidades internacionales / m2).
no se notificaron toxicidades embrionarias /fetales relacionadas con la Miacalcina a partir de dosis diarias subcutáneas maternas en ratas de hasta 80 Unidades Internacionales/kg / día desde el día 6 al 15 de gestación.
madres lactantes
no se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana., No se han realizado estudios para evaluar el impacto de la Miacalcina en la producción de leche en humanos, su presencia en la leche materna humana o sus efectos en el lactante. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra Miacalcina a una mujer lactante. Se ha demostrado que la calcitonina inhibe la lactancia en ratas.
uso pediátrico
no se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.,
uso geriátrico
Los estudios clínicos de la inyección de Miacalcina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.