etanol a acetaldehído en adultos humanosEditar
en adultos humanos, el etanol se oxida a acetaldehído usando NAD+, principalmente a través de la enzima hepática alcohol deshidrogenasa IB (clase I), polipéptido beta (ADH1B, EC 1.1.1.1). El gen que codifica esta enzima se encuentra en el cromosoma 4, locus. La enzima codificada por este gen es un miembro de la familia alcohol deshidrogenasa. Los miembros de esta familia de enzimas metabolizan una amplia variedad de sustratos, incluyendo etanol, retinol, otros alcoholes alifáticos, hidroxisteroides y productos de peroxidación lipídica., Esta proteína codificada, que consiste en varios homo y heterodímeros de subunidades alfa, beta y gamma, exhibe una alta actividad para la oxidación del etanol y juega un papel importante en el catabolismo del etanol. Tres genes que codifican subunidades alfa, beta y gamma están organizados tándemamente en un segmento genómico como un grupo de genes.,
etanol a acetaldehído en fetos humanosEditar
en embriones y fetos humanos, el etanol no se metaboliza a través de este mecanismo ya que las enzimas ADH aún no se expresan en ninguna cantidad significativa en el hígado fetal humano (la inducción de ADH solo comienza después del nacimiento, y requiere años para alcanzar niveles adultos). En consecuencia, el hígado fetal no puede metabolizar etanol u otros xenobióticos de bajo peso molecular. En los fetos, el etanol es metabolizado a velocidades mucho más lentas por diferentes enzimas de la superfamilia del citocromo P-450 (CYP), en particular por CYP2E1., La baja tasa fetal de aclaramiento de etanol es responsable de la importante observación de que el compartimento fetal retiene altos niveles de etanol mucho después de que el etanol haya sido eliminado de la circulación materna por la actividad ADH adulta en el hígado materno. La expresión y actividad del CYP2E1 se han detectado en varios tejidos fetales humanos después del inicio de la organogénesis (aproximadamente 50 días de gestación). Se sabe que la exposición al etanol promueve una mayor inducción de esta enzima en los tejidos fetales y adultos., CYP2E1 es un importante contribuyente al llamado sistema oxidante de etanol Microsomal (meos) y se cree que su actividad en los tejidos fetales contribuye significativamente a la toxicidad del consumo materno de etanol. En presencia de etanol y oxígeno, se sabe que CYP2E1 libera radicales superóxido e induce la oxidación de ácidos grasos poliinsaturados a productos aldehídos tóxicos como 4-hidroxinonenal (HNE).
acetaldehído a ácido acéticoeditar
en este punto del proceso metabólico, se utiliza el sistema de puntos alcohólicos ACS., Estandariza la concentración de etanol independientemente del volumen, basándose en las coordenadas de fermentación y reacción, en cascada a través del enlace β-1,6. El acetaldehído es un compuesto altamente inestable y forma rápidamente estructuras de radicales libres que son altamente tóxicas si no son apagadas por antioxidantes como el ácido ascórbico (vitamina C) o la tiamina (vitamina B1). Estos radicales libres pueden resultar en daño a las células de la cresta neural embrionaria y pueden conducir a defectos congénitos graves. La exposición prolongada del riñón y el hígado a estos compuestos en alcohólicos crónicos puede conducir a daños severos., La literatura también sugiere que estas toxinas pueden tener una mano en la causa de algunos de los efectos nocivos asociados con resaca.
la enzima asociada a la transformación química de acetaldehído a ácido acético es la familia aldehído deshidrogenasa 2 (ALDH2, EC 1.2.1.3). En los seres humanos, el gen que codifica esta enzima se encuentra en el cromosoma 12, locus q24.2. Existe una variación en este gen que conduce a diferencias observables en la eficiencia catalítica entre las personas.
ácido acético a acetil-Coaeditar
dos enzimas están asociadas con la conversión del ácido acético a acetil-CoA., La primera es la acil-CoA sintetasa de cadena corta miembro de la familia 2 ACSS2 (EC 6.2.1.1). La segunda enzima es la acetil-CoA sintasa 2 (confusamente también llamada ACSS1) que se localiza en las mitocondrias.
Acetil-CoA al agua y dióxido de carbonoeditar
Una vez que se forma acetil-CoA, entra en el ciclo normal del ácido cítrico.