el líquido cefalorraquídeo (LCR) se produce en sangre marterial por los plexos coroides de los ventrículos lateralesy cuarto por un proceso combinado de difusión,pinocitosis y transferencia activa. Las células ependimarias también producen una pequeña cantidad.El LCR amortigua el cerebro y sirve también como un» fregadero » que recibe productos generados por el catabolismo cerebral y la función sináptica. El plexo coroideo consiste en mechones de capilares con células endoteliales fenestradas delgadas. Estos están cubiertos por células ependimarias modificadas con microvellosidades bulbosas., Las células epiteliales del plexo coroideo tienen uniones estrechas y forman la barrera sangre-LCR (BCSFB), que controla el movimiento del agua y los solutos en el LCR. La superficie apical de las células epiteliales del plexo coroideo contiene Acuaporin1 (AQP1), una proteína de membrana (canal de agua) que facilita el movimiento del agua a través de las membranas celulares. Las células epiteliales del plexo coroideo también contienen anhidrasa carbónica, una metaloenzima hidrolítica que está involucrada en la secreción de LCR.El volumen total de LCR en el adulto oscila entre 140 y 270 ml. El volumen de los ventrículos es de aproximadamente 25 ml., El LCR se produce a una tasa de 0,2-0,7 ml por minuto o 600-700 ml por día. La circulación del LCR es ayudada por las pulsaciones del plexo coroideo y por el movimiento de los cilios de las células ependimálcicas. El LCR se absorbe a través de las vellosidades aracnoideas en la circulación venosa y una cantidad significativa probablemente drene también a través de la placa cribiforme y el canal espinal hacia los ganglios linfáticos cervicales y espinales. Las vellosidades aracnoideas actúan como válvulas de una vía entre el espacio subaracnoideo y los senos paranasales. La tasa de absorción se correlaciona con la presión del líquido cefalorraquídeo., El LCR actúa como un cojín que protege el cerebro de los choques y apoya los senos venosos (principalmente el seno sagital superior, que se abre cuando la presión del LCR excede la presión venosa). También juega un papel importante en la homeostasis y el metabolismo del sistema nervioso central.
el LCR de la región lumbar contiene 15 a 45 mg/dl de proteína (menor en niños) y 50-80 mg/dl de glucosa (dos tercios de la glucosa en sangre). La concentración de proteínas en LCR cisternal y ventricular es menor. El LCR Normal contiene 0-5 células mononucleares., La presión del LCR, medida en la punción lumbar (LP), es de 100-180 mm de H2O (8-15 mm Hg) con el paciente acostado de lado y de 200-300 mm con el paciente sentado.,
 Astrocytic processes around capillary |
 Astrocytic processes around vessel |
Unlike other organs and tissues, the endothelial cells that line brain capillaries have no fenestrations or pinocytotic (transportation) vesicles and have tightand adherens junctions that almost fuse adjacent endothelial cells., Además, estas células endoteliales tienen diferentes receptores y canales iónicos en su superficie frente a la luz que en las superficies frente al cerebro, una disposición que facilita el transporte transcelular. Esta anatomía es la base de la barrera hematoencefálica (BBB). Las células endoteliales están rodeadas por una membrana basal formada por colágenos, lamininas y proteoglicanos. Una capa discontinua de pericitos están incrustados en esta membrana basal. Los procesos astrocíticos cubren los capilares., El espacio entre ellos y la membrana basal capilar contiene unos pocos macrófagos perivasculares y linfocitos raros que atraviesan la BBB (pasando a través de las células endoteliales en lugar de entre ellos) y exploran este espacio. Los mismos tipos de células están presentes en el espacio perivascular (Virchow-Robin) (ver más abajo). Las células endoteliales cerebrales no expresan moléculas de adhesión leucocitaria (LAMs) en su superficie luminal y esto limita la entrada de los leucocitos en el tejido cerebral., En Estados No enfermos, no se encuentran células o moléculas inmunes más profundas en el espacio intersticial del cerebro, lo que resulta en un estado «inmune privilegiado». Durante el desarrollo, los astrocitos inducen a las células endoteliales cerebrales a desarrollarse de esta manera especial a prueba de fugas. la BBB separa el plasma del espacio intersticial del SNC y es clave para mantener la homeostasis en el SNC. Controla el tráfico de moléculas, incluidos los iones y el agua dentro y fuera del cerebro, y desempeña un papel importante en el suministro de nutrientes al cerebro y en la eliminación de desechos y productos tóxicos., La capacidad de excluir ciertas sustancias del espacio intersticial cerebral tiene que ver no solo con la anatomía vascular, sino también con la solubilidad lipídica y el transporte transcelular selectivo por las células endoteliales. Los compuestos lipofílicos cruzan la BBB más fácilmente que los hidrófilos, y pequeñas moléculas lipofílicas como el O2 y el CO2 se difunden libremente. Las sustancias hidrofílicas solo pueden atravesar los capilares cerebrales a través de las células endoteliales en lugar de entre ellas., Algunas moléculas hidrofílicas, incluyendo glucosa y aminoácidos, entran en las células endoteliales con la ayuda de transportadores, y moléculas más grandes, incluyendo proteínas, entran a través de endocitosis mediada por receptores y salen a lo largo de la superficie opuesta por exocitosis. GLUT1 es el transportador de glucosa. Los transportadores de casete de unión a ATP (ABC) son importantes para el transporte de sustancias lipofílicas y el flujo de metabolitos tóxicos. El BBB protege el cerebro de sustancias tóxicas, pero también impide la entrada de drogas., Los leucocitos circulantes ingresan al cerebro al pasar a través de las células endoteliales en lugar de entre ellas. Los astrocitos cubren casi toda la superficie de los capilares cerebrales; se interponen entre la vasculatura y las neuronas, vinculando así la actividad neuronal con la función BBB. Estímulos hipertónicos y sustancias químicas como el glutamato y ciertas citocinas pueden abrir la BBB. Los procesos astrocíticos expresan la Acuaporina 4, Otro canal de agua que facilita el transporte de agua.,
una amplia variedad de trastornos que incluyen accidente cerebrovascular, trauma, infecciones del SNC, enfermedades desmielinativas, trastornos metabólicos, enfermedades degenerativas y tumores cerebrales malignos están asociados con la disfunción BBB. El resultado final común de la disfunción BBB en muchos de estos trastornos es el aumento de la permeabilidad vascular que conduce a vasogenicedema. Por ejemplo, los vasos sanguíneos inglioblastoma y otros tumores cerebrales malignos no tienen junturas en las articulaciones, lo que explica la fuga de líquido y el edema cerebral que acompaña a estos tumores., Las citoquinas generadas durante los procesos infecciosos e inflamatorios mejoran la transmigración de los leucocitos circulantes e incluso pueden aflojar las uniones estrechas, facilitando así la migración de las células inflamatorias al cerebro.Hie interrumpe la acreditación. Una disfunción más sutil de BBB puede resultar en un transporte de glucosa alterado y en la acumulación de Aß.
Glia limitante
Theinterstitial espacio del cerebro está separado desde ventricular CSF por el revestimiento ependimario y desde subaracnoidea CSF por la glia limitante.,La glia limitans es una capa gruesa de procesos interdigitatingastrocytic con una membrana de basementmembrane suprayacente. Esta capa sella la superficie del CNS y se sumerge en el tejido cerebral a lo largo del espacio perivascular (ver más abajo). Externo a él es la materia de pia, una capa delgada de células del tejido conectivo con una cantidad pequeña de colágeno. La barrera ependimaria es más permeable que la BBB.
Las principales arterias y venas cerebrales atraviesan el espacio subaracnoideo y penetran en el cerebro, donde se ramifican en vasos más pequeños y eventualmente capilares., Los capilares están en contacto con procesos astrocíticos. Los vasos más grandes que los capilares están separados del tejido cerebral circundante por un espacio (el espacio perivascular o el espacio Virchow-Robin), que es una extensión del espacio subaracnoideo. El espacio perivascular es un componente del sistema» glinfático » que facilita el intercambio de moléculas entre el LCR y el líquido intersticial (FSI) del cerebro. El líquido cefalorraquídeo fluye hacia el tejido cerebral y los efluentes de ISF desde el tejido cerebral hacia el líquido cefalorraquídeo a lo largo de los espacios perivasculares. El sistema glinfático ayuda al cerebro a deshacerse de los productos de desecho., Estos productos se filtran a través de las vellosidades aracnoideas y se eliminan por la circulación venosa. Además, se ha hecho evidente en los últimos años que hay un sistema de vasos linfáticos estrechamente asociados con los senos durales. Este sistema también puede ser importante para eliminar los productos de desecho y para la vigilancia inmunológica.
espacio Perivascular
la superficie exterior de este espacio perivascular (PVS) está formada por la glia limitans.La superficie interna es la membrana basal vascular.Las vénulas postcapilares también están rodeadas por un PVS., El PVS que rodea las venas postcapillarias es el portal de entrada de leucocitosen el cerebro en el estado normal y durante la inflamación.Los monocitos y linfocitos circulantes normalmente atraviesan las vénulas postcapilares y entran en las PVS. En el curso de la inflamación, como la EM, esta entrada se incrementa debido a las interacciones leucocitarias con células endoteliales inflamadas. Además, los leucocitos penetran en los glialimitanos y entran en el SNC. Este último movimiento es facilitado por las metaloproteinasas de matriz (MMPs) producidas por los macrófagos, que aflojan las glias limitantes.