Grupo farmacoterapéutico: medicamentos hipoglucemiantes. Biguanides. Código ATC: A10BA02.Farmacología: farmacodinámica: mecanismo de acción: La metformina es una biguanida con efectos antihiperglucémicos, que reduce la glucosa plasmática basal y postprandial. No estimula la secreción de insulina y por lo tanto no produce hipoglucemia.,metformina puede actuar a través de 3 mecanismos: reducción de la producción hepática de glucosa inhibiendo la gluconeogénesis y la glucogenólisis; en el músculo, aumentando la sensibilidad a la insulina, mejorando la captación y utilización de glucosa periférica; y retraso de la absorción intestinal de glucosa.metformina estimula la síntesis intracelular de glucógeno actuando sobre la glucógeno sintasa. Metformina aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos de transportadores de glucosa de membrana (GLUTs) conocidos hasta la fecha.,efectos farmacodinámicos: en los ensayos clínicos, el uso de metformina se asoció a un peso corporal estable o a una pérdida de peso moderada.en humanos, independientemente de su acción sobre la glucemia, la metformina tiene efectos favorables sobre el metabolismo lipídico. Esto se ha demostrado a dosis terapéuticas en ensayos clínicos controlados a medio o largo plazo: la metformina reduce los niveles de colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos.eficacia clínica: el estudio aleatorizado prospectivo (UKPDS) ha establecido el beneficio a largo plazo del control intensivo de la glucosa en sangre en pacientes adultos con diabetes tipo 2.,
El análisis de los resultados para pacientes con sobrepeso tratados con metformina después del fracaso de la dieta sola mostró: una reducción significativa del riesgo absoluto de cualquier complicación relacionada con la diabetes en el grupo de metformina (29,8 eventos/1.000 pacientes-años) frente a la dieta sola (43,3 eventos/1.000 pacientes-años), p=0,0023, y frente a los grupos combinados de sulfonilurea e insulina en monoterapia (40,1 eventos/1.000 pacientes-años), p=0,0034;
una reducción riesgo absoluto de mortalidad relacionada con la diabetes: metformina 7,5 acontecimientos/1.000 pacientes-año, dieta sola 12,7 acontecimientos/1.000 pacientes-año, P=0.,017;
una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad global: metformina 13,5 acontecimientos/ 1.000 pacientes-años frente a dieta sola 20,6 acontecimientos/1.000 pacientes-años (p=0,011), y frente a los grupos combinados de sulfonilurea e insulina en monoterapia 18,9 acontecimientos/1.000 pacientes-años (p=0,021);
una reducción significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio: metformina 11 acontecimientos/1.000 pacientes-años, dieta sola 18 acontecimientos/1000 pacientes-año (P=0,01).no se ha demostrado beneficio con respecto a los resultados clínicos para la metformina utilizada como terapia de segunda línea, en combinación con una sulfonilurea., En la diabetes tipo 1, La combinación de metformina e insulina se ha utilizado en pacientes seleccionados, pero el beneficio clínico de esta combinación no se ha establecido formalmente.población pediátrica: los ensayos clínicos controlados en una población pediátrica limitada de 10-16 años tratados en 1 año demostraron una respuesta similar en el control glucémico a la observada en adultos.farmacocinética: absorción: después de una dosis oral de comprimidos de hidrocloruro de metformina, la concentración plasmática máxima (Cmax) se alcanza en aproximadamente 2,5 horas (tmax)., La biodisponibilidad absoluta de un comprimido de hidrocloruro de metformina de 500 mg u 850 mg es aproximadamente del 50-60% en sujetos sanos. Después de una dosis oral, la fracción no absorbida recuperada en las heces fue del 20-30%. Tras la administración oral, la absorción de metformina es saturable e incompleta. Se supone que la farmacocinética de la absorción de metformina no es lineal. A las dosis y pautas posológicas recomendadas de metformina, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan entre 24 y 48 horas y son generalmente inferiores a 1 microgramos/ml., En ensayos clínicos controlados, los niveles plasmáticos máximos de metformina (Cmax) no superaron los 5 microgramos/ml, incluso a las dosis máximas. La ingesta de alimentos disminuye y retrasa ligeramente la absorción de metformina. Tras la administración oral de un comprimido de 850 mg, se observó una concentración plasmática máxima un 40% inferior, una disminución del 25% en el AUC (área bajo la curva) y una prolongación de 35 minutos del tiempo hasta la concentración plasmática máxima. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.distribución: la unión a proteínas plasmáticas es insignificante. Metformina se reparte en los eritrocitos., El pico sanguíneo es menor que el pico plasmático y aparece aproximadamente al mismo tiempo. Lo más probable es que los glóbulos rojos representen un compartimento secundario de distribución. El volumen medio de distribución (Vd) varió entre 63-276 l. metabolismo: metformina se excreta inalterada en la orina. No se han identificado metabolitos en humanos.Eliminación: el aclaramiento Renal del hidrocloruro de metformina es > 400 mL / min, lo que indica que la metformina se elimina por filtración glomerular y secreción tubular., Tras una dosis oral, la semivida de eliminación terminal aparente es de aproximadamente 6,5 horas. Cuando la función renal está alterada, el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente al de la creatinina y, por tanto, se prolonga la semivida de eliminación, dando lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de metformina.características en grupos específicos de pacientes: insuficiencia Renal: los datos disponibles en sujetos con insuficiencia renal moderada son escasos y no se pudo hacer una estimación fiable de la exposición sistémica a metformina en este subgrupo en comparación con sujetos con función renal normal., Por lo tanto, la adaptación de la dosis debe realizarse en función de consideraciones de eficacia clínica/tolerabilidad.población pediátrica: estudio de dosis única: tras dosis únicas de hidrocloruro de metformina 500 mg, los pacientes pediátricos han mostrado un perfil farmacocinético similar al observado en adultos sanos. estudio de dosis múltiples: los datos se limitan a un estudio., Después de dosis repetidas de 500 mg dos veces al día durante 7 días en pacientes pediátricos, la concentración plasmática máxima (Cmax) y la exposición sistémica (AUC0-t) se redujeron en aproximadamente un 33% y un 40%, respectivamente, en comparación con los adultos diabéticos que recibieron dosis repetidas de 500 mg dos veces al día control, esto tiene una relevancia clínica limitada.Toxicología: Datos preclínicos sobre seguridad: los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre seguridad, farmacología, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad reproductiva.