se observó hace unos 50 años que la baja actividad del complemento sérico o las bajas concentraciones de proteínas del complemento C4 coincidían con las actividades de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (les). Las deficiencias completas de los componentes del complemento C4A y C4B, aunque raras en poblaciones humanas, se encuentran entre los factores de riesgo genéticos más fuertes para Les o enfermedad similar al lupus, a través de haplotipos de HLA y antecedentes raciales., Sin embargo, si la deficiencia heterocigótica o parcial de C4A (C4AQ0) o C4B (C4BQ0) es un factor predisponente para el les ha sido un tema muy controvertido. En esta revisión analizamos críticamente estudios epidemiológicos anteriores sobre la deficiencia de C4A o C4B en el Les humano., Los resultados acumulados de más de 35 estudios diferentes revelaron que las deficiencias heterocigotas y homocigotas de C4A estaban presentes en el 40-60% de los pacientes con LES de casi todos los grupos étnicos o razas investigados, que incluían europeos del Norte y centro, anglosajones, caucásicos en los EE.UU., afroamericanos, asiáticos chinos, coreanos y japoneses. Además, las poblaciones francesas de LES y control tenían frecuencias relativamente bajas de C4AQ0, pero la diferencia entre los grupos paciente y control fue estadísticamente significativa. El riesgo relativo de C4AQ0 en Les varió entre 2,3 y 5.,3 entre diferentes grupos étnicos. En pacientes con LES caucásicos y africanos, las dos causas principales de C4AQ0 son: 1) la presencia de un módulo mono-s RCCX (RP-C4-CYP21-TNX) con un solo gen corto C4B en el complejo mayor de histocompatibilidad; y 2) una inserción de 2-bp en la secuencia del codón 1213 en el exón 29 del gen C4A mutante. Tanto las estructuras mono-S como la inserción de 2-pa en el exón 29 están ausentes o son extremadamente raras en el C4AQ0 de pacientes con LES Orientales., La Asociación altamente significativa de C4AQ0 con LES en múltiples haplotipos de HLA y grupos étnicos, y la presencia de diferentes mecanismos que conducen a una deficiencia de proteína C4A entre los pacientes con LES sugirieron que la deficiencia o el bajo nivel de expresión de proteína C4A es un factor de riesgo primario para la susceptibilidad a la enfermedad de les per se. Por otro lado, los pacientes con LES aborígenes españoles, mexicanos y australianos presentaron mayor frecuencia de deficiencia de C4B en lugar de deficiencia de C4A. Tales observaciones subrayan la importancia de las proteínas C4A y C4B en el control fino de la autoinmunidad., Diferentes antecedentes raciales y genéticos podrían cambiar los umbrales para el requisito de los niveles de proteína C4A o C4B en la tolerancia inmune y la regulación inmune. La mayoría de los estudios epidemiológicos anteriores de C4 en Les humanos no consideraron las variaciones poligénicas y de tamaño génico de C4A y C4B. Además, muchos estudios fueron excesivamente dependientes de observaciones fenotípicas o métodos que no distinguían la expresión diferencial de proteínas C4A y C4B causada por un número de genes desigual o un tamaño de genes diferente de la ausencia de un gen C4A o C4B funcional., Para otros estudios longitudinales sobre las manifestaciones clínicas del LES, sería informativo estratificar a los pacientes con genotipos C4A y C4B definidos con precisión. Del mismo modo, elucidar los factores genéticos epistáticos que interactúan con C4AQ0 proporcionaría información importante sobre los intrincados roles de C4 en la susceptibilidad y patogénesis de la enfermedad de les.