nuestro estudio lidera el camino en el examen del papel de los dolores de cabeza como un factor de riesgo potencial para el desarrollo de tumores cerebrales malignos, utilizando un diseño de estudio poblacional para hombres y mujeres. En este estudio anidado de casos y controles, encontramos que entre los pacientes con y sin tumores cerebrales, 554 (4,89%) y 235 (2.,08%) los individuos, respectivamente, fueron identificados con un diagnóstico previo de migraña. En comparación con los controles no afectados, los pacientes con tumores cerebrales experimentaron un riesgo 2,45 veces mayor de tener un diagnóstico previo de migraña, después de que los factores de edad, sexo, ingresos mensuales, región geográfica y nivel de urbanización se consideraron en los análisis de regresión logística condicional. Para abordar la posibilidad de que las migrañas simplemente se presenten como un «primer signo» de tumores cerebrales, excluimos a los pacientes con antecedentes de migraña dentro de 1~ 3 años antes del diagnóstico de neoplasia., Los resultados se atenuaron ligeramente, pero siguieron siendo significativos, ya que las SRO se alteraron de 1,99 a 1,91, ya que se excluyeron los pacientes que recibieron un diagnóstico previo de migraña por primera vez dentro de 1~ 3 años, respectivamente. Finalmente, observamos riesgos aún más altos de tumores cerebrales asociados con antecedentes de migrañas en hombres (OR = 3,04; IC 95% = 2,29~ 4,04) que en mujeres (OR = 2,22; IC 95% = 1,84~ 2,67).
estudios anteriores sugirieron que los asiáticos tienen una prevalencia de migraña más baja que los occidentales, que depende además de las definiciones de casos y metodologías en las evaluaciones ., Varias encuestas realizadas en Asia (por ejemplo, Taiwán, Japón, China y Malasia) utilizando los criterios de la International Headache Society (IHS) informaron que la prevalencia de migraña oscilaba entre el 1% y el 9%, bastante consistente con la prevalencia identificada en nuestro estudio (2,08% para aquellos sin tumores cerebrales) utilizando la utilización de la atención médica de la migraña para la identificación de casos. Nuestra estimación fue menor que la prevalencia reportada en Asia por Woldeamanuel (alrededor del 10,1%), pero fue ligeramente mayor que un informe de revisión sistemática de Stark et al. (alrededor del 1,0–1,7%)., Los problemas metodológicos pueden estar involucrados para las diferencias, especialmente la muestra reclutada (por ejemplo, basada en la población, la comunidad o el hospital), el diseño del estudio y los criterios/evaluaciones diagnósticos adoptados (por ejemplo, entrevista telefónica, entrevista cara a cara o evaluación clínica basada en los criterios de IHS ). También vale la pena considerar otros factores. Se observaron diferencias étnicas en la percepción y respuesta del dolor . Las características del sistema de salud (por ejemplo, acceso a medicamentos y consultas médicas) también pueden ser pertinentes., Especialmente en la cultura china, el dolor de cabeza puede considerarse un problema emocional o debilidad para desalentar la notificación de síntomas y la utilización de la atención médica . Cabe señalar además que las neoplasias cerebrales en pacientes con dolor de cabeza no son comunes. En un gran estudio prospectivo del Reino Unido, el riesgo a 1 año de un tumor cerebral maligno fue de 0,15%, aumentando a 0,28% Por encima de la edad de 50 años, entre los pacientes clasificados como con nuevos dolores de cabeza indiferenciados. Para las cefaleas primarias, se reportó un riesgo de 0,045%.,
a pesar de esto, la Asociación migraña-tumor ha atraído atención continua ya que aproximadamente 33%~ 71% de los pacientes con neoplasias cerebrales presentaron el síntoma de dolores de cabeza . Varios estudios sugirieron que los dolores de cabeza son un indicador temprano de tumores del sistema nervioso central . Sin embargo, las migrañas pueden existir en una amplia variedad de circunstancias, lo que complica la posibilidad de vincular las migrañas a las neoplasias cerebrales. Aunque hay especulaciones y preocupaciones de larga duración, evidencia muy limitada, de hecho solo un estudio poblacional a gran escala realizado por Kurth et al.,, examinó el posible papel de las migrañas como factor de riesgo para el desarrollo de neoplasias tumorales . Contradiciendo las conclusiones nulas propuestas por Kurth et al., nuestro estudio encontró que la aparición de neoplasias cerebrales se asocia con un diagnóstico previo de migraña. Aunque la intensidad de los riesgos disminuyó ligeramente (de 2,45 a 1,91), la importancia se mantuvo (p < 0,001) si se excluyó a los pacientes que recibieron un diagnóstico de migraña por primera vez dentro de los 3 años anteriores a la identificación del tumor cerebral., Se ha sospechado que un dolor de cabeza similar a la migraña puede anunciar un tumor cerebral y, por lo tanto, algunos casos de «migraña» podrían ocultar un tumor inicial. Sin embargo, nuestros resultados no pueden descartar la posibilidad de que los riesgos de neoplasias cerebrales puedan estar asociados con la exposición previa a la migraña, no simplemente presentar la cefalea como un «primer signo» de tumores cerebrales. Las variaciones en la metodología pueden ayudar a explicar las diferencias en estos hallazgos. Como se mencionó en Kurth et al.en el estudio, migrañas autonotificadas con posible clasificación errónea y pocos casos de tumor cerebral (n = 52) durante un tiempo de seguimiento de 15.,8 años pueden haber reducido su poder para detectar una verdadera diferencia. De hecho, el hazard ratio (HR) notificado fue ligeramente superior a 1 (HR = 1,18, IC del 95% = 0,58~ 2,41), con un amplio intervalo de confianza, posiblemente debido al menor tamaño del evento, abarcando 1 .
se deben señalar varias fortalezas metodológicas de nuestro estudio, incluido el uso de un estudio poblacional a gran escala para evaluar los riesgos de tumores cerebrales asociados con un diagnóstico previo de migrañas para eximir bastante a nuestro estudio de los sesgos de selección y falta de respuesta., Al usar un conjunto de datos de reclamaciones, neurólogos certificados diagnosticaron migrañas según los criterios de IHS. Además, este estudio se anidó dentro de un conjunto de datos de reclamaciones registradas prospectivamente para aliviar las preocupaciones de sesgo de recuerdo generalmente asociado con un diseño de estudio de casos y controles. Este estudio anidado de casos y controles también se consideró adecuado para detectar eventos raros, ya que los tumores cerebrales primarios tienen tasas de incidencia bajas de aproximadamente 8,5~ 14 por 100.000 años-persona en todas las regiones . El gran tamaño de la muestra en nuestro estudio (es decir,,, 11.325 pacientes con un tumor cerebral, junto con 11.325 controles no afectados) pueden haber producido un amplio poder estadístico para los análisis estadísticos.
en términos de diferencias de sexo, Kurth et al. específicamente examinó a mujeres aparentemente sanas solo en un estudio prospectivo y reportó un hallazgo nulo de migrañas asociadas con riesgos posteriores de tumores cerebrales., Además de este estudio único basado en la población que investiga las migrañas como un posible factor de riesgo de neoplasias cerebrales, otro estudio intentó evaluar los riesgos de cáncer de mama entre las mujeres, examinando la participación de factores hormonales tanto en las migrañas como en el cáncer de mama . En un estudio de casos y controles en un entorno de Atención Primaria del Reino Unido, se notificó un aumento del riesgo de cáncer de mama en pacientes con migrañas (CRI = 1,16; IC 95% = 1,09~ 1,24) ., Aunque las migrañas se notifican con más frecuencia entre las mujeres que entre los hombres, hasta la fecha ningún estudio ha examinado los riesgos de tumores cerebrales malignos entre los hombres con migrañas. Nuestro estudio fue pionero en la investigación y encontró una fuerza aún mayor de asociación entre los tumores cerebrales y una historia previa de migraña entre los hombres que las mujeres. Los estudios futuros necesitan replicar y evaluar las posibles justificaciones de las diferencias de sexo observadas.,
es probable que el mecanismo subyacente que explica la asociación entre las migrañas y los tumores cerebrales sea multifactorial e involucre tanto los procesos fisiopatológicos como las circunstancias ambientales. No se ha abordado claramente, sin embargo, existe una plausibilidad biológica preliminar, que involucra actividades inflamatorias. Se examinó la posibilidad de un estado continuo de inflamación sistémica o del sistema nervioso central en pacientes con cefaleas., Se propuso que el factor de necrosis tumoral (TNF)-α es una citocina proinflamatoria que participa en las respuestas inmunitarias e inflamatorias del cerebro, así como en la iniciación del dolor . De hecho, casi todos los pacientes con nuevos dolores de cabeza persistentes diarios demostraron un aumento de los niveles de TNF-α en el líquido cefalorraquídeo (LCR), lo que sugiere un papel del TNF-α en la patogénesis de esta enfermedad. También se demostró un aumento de los niveles séricos de TNF-α e interleucina (IL)-6 durante los ataques de migraña ., Por otro lado, informes recientes mostraron que los receptores de TNF, que desempeñan un papel esencial en la inflamación y las respuestas inmunes, pueden estar involucrados en la tumorogénesis, metástasis e invasión al suprimir la activación del factor nuclear (NF)-jB . Como se encontró que los receptores de TNF median efectos mitogénicos en muchos tipos de células, se propuso que los efectos proliferativos reportados de TNF-α en astrocitos y células de glioma C6 estaban mediados por estos receptores . Además, los estudios también mostraron que el TNF-α Puede producir un aumento del crecimiento, invasión y progresión de las células tumorales, incluso gliomas (es decir, gliomas).,, un tipo común de tumores cerebrales primarios). Los estudios futuros necesitan aclarar más estos hallazgos preliminares que conectan las migrañas con los tumores cerebrales posiblemente a través de actividades inflamatorias.
hay implicaciones prominentes de este estudio. Como las neoplasias cerebrales son más tratables en sus etapas iniciales, nuestros resultados sugieren aumentar la conciencia de las posibilidades de los tumores cerebrales entre los pacientes con migrañas tanto para la detección temprana como para la salud del paciente., El cumplimiento adecuado de los exámenes de detección y los controles médicos regulares después de un diagnóstico de migraña podrían ayudar a reconocer tempranamente los síntomas clave de los tumores cerebrales malignos (por ejemplo, entumecimiento, convulsiones, cambios en la sensibilidad, náuseas o vómitos). Por lo tanto, se podrían solicitar derivaciones clínicas y pruebas diagnósticas adecuadas, junto con un manejo y tratamiento más agresivos de las migrañas. Sin embargo, todavía podría ser demasiado preliminar revelar el riesgo potencial de tumores cerebrales para los pacientes con migrañas, ya que podrían interpretar inapropiada y catastróficamente sus síntomas para empeorar el pronóstico., Sugerimos que los médicos y neurólogos, con una mayor conciencia de los riesgos potenciales de cáncer cerebral, continúen monitoreando la presentación neurológica de los pacientes después de un diagnóstico de migraña. Las imágenes de los pacientes con migraña para los tumores generalmente no son rentables, pero son necesarias si los perfiles de las características de los síntomas sugieren lesiones masivas subyacentes. Estos procedimientos de manejo aconsejados por nuestros datos pueden ayudar a mejorar la posibilidad de detectar tumores cerebrales malignos en sus etapas más tempranas y curables .
nuestros hallazgos deben interpretarse con cautela debido a las siguientes limitaciones., En primer lugar, la base de datos de reclamaciones representaba a los pacientes que habían buscado tratamiento. La migraña se ha considerado una enfermedad infradiagnosticada y subtratada. En un estudio en el que participaron representantes de la población estadounidense, solo el 20% de los pacientes que cumplieron con los criterios de migraña crónica fueron diagnosticados adecuadamente ., Sin embargo, en el programa de Seguro Nacional de salud (NHI) de Taiwán, las características de los copagos de bolsillo muy bajos, los beneficios integrales, el acceso sin restricciones a cualquier institución médica de elección del paciente y una amplia variedad de proveedores, incluidos los médicos de Atención Primaria, han demostrado facilitar la utilización de la atención médica por parte de las personas. En los análisis del programa NHI en 2002, solo el 7,7% de las personas no tuvieron ninguna visita . Debido a los ataques severos de dolor de cabeza que afectaron la calidad de vida y los rasgos del programa NHI en Taiwán, la preocupación infradiagnosticada de migraña puede aliviarse moderadamente., Además, debido a que la utilización de la atención médica se registró cronológicamente en este estudio de casos y controles anidados, no hubo ninguna razón aparente para considerar que los pacientes con y sin tumores cerebrales malignos posteriormente se presentarían de manera distintiva en las visitas previas a la atención médica por migraña. Esta clasificación errónea no diferencial de la exposición posiblemente sesgaría nuestro resultado hacia el nulo. En segundo lugar, la validez diagnóstica de las migrañas puede ser una preocupación. En Taiwán, las migrañas generalmente se diagnostican según los criterios de IHS en entornos clínicos .,Además, en nuestro estudio nos aseguramos de que al menos uno de los diagnósticos de migraña ≥2 (es decir, los criterios para ser reclutados para los análisis) fue entregado por un neurólogo certificado.
En tercer lugar, no se puede descartar la posibilidad de un sesgo de detección o comprobación. Los pacientes con un diagnóstico previo de migraña pueden recibir más exámenes médicos (por ejemplo, imágenes de resonancia magnética, tomografías computarizadas, etc.).), lo que conduce a una mayor tasa de detección de neoplasias cerebrales posteriores, que los individuos no migrañosos., Sin embargo, el mayor grado de fuerza de la Asociación observado en nuestro estudio podría no eliminarse bien después de considerar el sesgo de determinación. Finalmente, la metodología del estudio no es adecuada para detectar una relación causa-efecto entre la migraña y los tumores cerebrales. Nuestro conjunto de datos de reclamaciones carecía además de información sobre ciertas características de los pacientes y factores relacionados con el estilo de vida (por ejemplo, estrés, tabaquismo, consumo de cafeína, consumo de alcohol, dieta, sueño, índice de masa corporal e historia familiar), lo que podría comprometer nuestros hallazgos., En el caso de las neoplasias cerebrales, sin embargo, rara vez se ha llegado a un consenso sobre sus factores de riesgo o etiología definidos .