de Seneste praksis retningslinjer generelt ikke stilling tricykliske antidepressiva (Tca) som første-linje-behandlinger på grund af bekymringer om bivirkninger og sikkerhed.1-3 alligevel har disse midler vigtige kliniske anvendelser-både til godkendte og off-label indikationer-og forskellige farmakologiske egenskaber, der adskiller dem fra hinanden såvel som fra mange af de “nyere antidepressiva.,”
elleve TCA ‘ er er tilgængelige i USA (tabel 1). Her er hvad beviserne siger om hvornår og hvordan man bruger dem til at behandle en række psykiatriske lidelser sammen med vores anbefalinger om, hvordan man reducerer risikoen for bivirkninger.
indikationer og off-label anvendelser
TCAS’ farmakologiske egenskaber gør dem meget alsidige (boks 1).4 større depression og angstlidelser (såsom obsessiv-kompulsiv lidelse ) er de vigtigste FDA-godkendte indikationer for TCA ‘ er. Andre godkendte indikationer er angst (do .epin) og barndom enuresis (imipramin)., Almindelige off-label-anvendelser understøttet af videnskabelig litteratur inkluderer paniklidelse, social fobi, søvnløshed, posttraumatisk stresslidelse (PTSD), generaliseret angstlidelse (GAD), opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD), migrænehovedpine, kroniske smertesyndromer, for tidlig sædafgang, stofmisbrugsforstyrrelser og spiseforstyrrelser for at nævne nogle få.,
Major depression Til behandling af depressiv lidelse, American Psychiatric Association anbefaler, selektive serotonin reuptake hæmmere (Ssri), bupropion, venlafaxin, og sekundær amin Tca desipramine og nortriptyline som “optimale” first-line behandling for de fleste patienter.1 Texas Medicin Algoritme Projektet anbefaler, at Ssri-præparater, bupropion, nefazodone, venlafaxin, eller mirtazapin som first-line behandling og lister Tca som anden – eller tredje-line behandling for patienter med delvis eller ingen svar til første behandling.,
Adapin
PM Janimine, Sk-Pramine
Aventyl
Box 1
De tricykliske antidepresants er en bred klasse af lægemidler, der kan opdeles, baseret på antallet af ringe i deres kerne, i tricykliske og tetracyclics. De tricykliske kan klassificeres yderligere i tertiære og sekundære aminer, baseret på antallet af methylgrupper på sidekæden., Hertil kommer, at nogle klinikere omfatter trazodon—et antidepressivt kemisk relateret til tricykliske, tetracykliske, eller andre kendte antidepressive agenter—i bred klasse af Tca.
TCA ‘ er blev oprindeligt antaget at blokere genoptagelsen af norepinephrin (NE) eller serotonin (5HT), hvorved niveauerne af disse neurotransmittere øges ved den postsynaptiske receptor. Nyere teorier omfatter effekter på præ – og postsynaptiske receptorer og andre neurotransmittere, såsom histamin og acetylcholin, som forklarer de forskellige bivirkninger af Tca.,
de relative noradrenalin-genoptagelsesblokerende virkninger versus serotonin-genoptagelsesblokerende virkninger af TCA ‘ erne og hvert lægemiddels biokemiske virkninger er opsummeret i tabel 2. Bortset fra clomipramin er TCA ‘ er relativt svage 5HT genoptagelsesblokkere.
selvom det anbefales som førstelinjeterapier, udviser SSRI ‘er og andre nyere antidepressiva ingen større effekt end TCA’ er til behandling af større depression.5,6 tre hovedmetaanalyser7-9 rapporterede ingen signifikant forskel i effektivitet mellem de to antidepressive klasser. I den største,9 udgivet af USA, Department of Health and Human Services, 50% af indlagte patienter og 52% af ambulante patienter reagerede på TCA ‘er, mens 54% af indlagte patienter og 47% af ambulante patienter reagerede på SSRI’ er. Sammenlignet med SSRI ‘er kan TCA’ er også være forbundet med højere remissionshastigheder.7,8
Clomipramin—godkendt til OCD—har været brugt i årtier til behandling af depression og resistent depression. To meta-analyser af den danske University Antidepressant Group7,8 viste, at clomipramin produceret et “væsentligt bedre terapeutiske effekt” sammenlignet med citalopram og paroxetin., I tre større undersøgelser viste 5,7,8 TCA ‘er større effektivitet end SSRI’ er til behandling af melankolsk depression.
de antikolinerge bivirkninger af TCA ‘ er er blevet opfattet som at forårsage højere patientfald og seponering, men undersøgelser har vist blandede resultater. I en meta-analyse, der sammenlignede SSRI ‘er og TCA’ er, var forskellen i frafaldshastigheder på grund af bivirkninger mindre signifikant end tidligere rapporteret. Når de samlede frafaldsrater af en eller anden grund blev undersøgt, var forskellen mindre end oprindeligt forventet.,10
OCD i klinisk praksis startes de fleste patienter med OCD på en SSRI. Clomipramin er en anden værdifuld mulighed, men især for patienter, der fejler et eller flere terapeutiske forsøg med SSRI ‘ er. Clomipramin kan give betydelig terapeutisk fordel hos patienter med OCD, muligvis på grund af dets potente 5-HT genoptagelsesegenskaber. I en undersøgelse forbedrede patienter med OCD-symptomer, som fik clomipramin, mere end dem, der fik SSRI ‘ er, når hver klasse blev sammenlignet med placebo.,11
paniklidelse selvom det ikke er godkendt til paniklidelse, giver imipramin og desipramin effektiv behandling, selv hos ikke-deprimerede patienter.12 doser og plasmaniveauer er de samme som dem, der anvendes til behandling af depression. Imipramin, 10 til 20 mg / d; desipramin, 10 til 25 mg / d) og øges gradvist over flere uger til typiske terapeutiske doser (tabel 1). Eskalerer ikke for hurtigt, da dette kan øge angst eller udfælde et panikanfald. Anvendelser hos børn TCA ‘ er er blevet brugt til behandling af børn med ADHD, OCD, enuresis og depression., American Academy of Child and Adolescent Psychiatry (AACAP) ikke anbefale Tca som first-line behandling for unge, der kræver farmakoterapi for depressive lidelser, men anerkender, at nogle unge med depression kan reagere bedre til at Tca end til anden medicin.3