abstrakt
baggrund. Forskning i affektive lidelser har gradvist fokuseret på studiet af årstider, og på stemningen i forening med dem depressive eller maniske episoder er endnu kun få studier har fokuseret på de sæsonmæssige udsving, der præger patientens kliniske forløb både under sygdom episode, og i løbet af euthymic perioder. Metode. 113 euthymiske ambulante patienter 46 påvirket af større tilbagevendende depression og 67 påvirket af bipolar lidelse blev rekrutteret., Vi vurderede virkningen af kliniske “rytmiske” faktorer: sæsonbestemt, søvnforstyrrelse og kronotype. Patienterne gennemførte Spa.spørgeskemaet, me. spørgeskemaet og medical outcomes study (mos) sleep scale. Vi brugte T-testanalyser til at sammenligne forskelle mellem kliniske “rytmiske” og sociodemografiske variabler og forskelle i vurderingsskalaerne blandt de diagnostiske grupper. Resultat. Patienter, der rapporterer en familiehistorie for humørforstyrrelser, har højere udsving gennem årstiderne. Søvnforstyrrelse er mere problematisk i unipolarer sammenlignet med bipolarer. Konklusion., Søvn, lys, og sæsonudsving synes at være tre sammenhængende funktioner, der ligger til grund for, at chronobiology, der, når de ændres, har en stor effekt både på psykopatologi og behandling af affektive lidelser.
1. Introduktion
i hvilken grad sæsonændringer påvirker humør er kendt som sæsonbestemt. Det periodiske gentagelsesmønster er et biologisk træk ved humørforstyrrelser, og gendannelsen fra den første episode af sygdom efterfølges af en efterfølgende gentagelse hos omkring 90% af de berørte patienter i løbet af deres levetid ., Derudover antyder forekomsten af daglige variationer i humør og af foruroligende og gennemgribende forstyrrelser i søvn en primær forstyrrelse af biologiske rytmer for humørforstyrrelser .
Den typiske mønster af gentagelse af stemning lidelse følger interindividuelle regler, da hver patient præsenterer deres egne specifikke mønster med et par episoder i løbet af deres liv, eller mere end fire episoder hvert år (hurtige cykler). Nogle forfattere har understreget begrebet sæsonbestemthed, da mange patienter viser kritiske måneder af året, når de har en tendens til at få en ny gentagelse uafhængig af polaritet ., Gentagelsesmønsteret påvirkes også af eksterne faktorer, såsom eksponering for lys, der ser ud til at have en antidepressiv virkning både alene og når det er forbundet med akutte farmakologiske behandlinger, hvilket forkorter den efterfølgende sygdomscyklus og vedligeholdelsesbehandlinger, som forventes at reducere episodehastighederne. Stemningsstabilisatorer, det første valg af behandling for bipolar lidelse, kan med succes opretholde effekten af kronoterapeutika og kan hjælpe med at styre den lave risiko for maniske kontakter ., Chronotherapeutic behandlinger såsom søvnmangel har været en succes, der er forbundet med antidepressiv medicin, med en serotonerge noradrenerge , blandet serotonerge-noradrenerge og dopaminerge virkningsmekanisme. På lignende måde har lysterapi vist sig at fremskynde respons på serotonergiske antidepressiva ved ikke-sæsonbestemt depression . Derfor er en miljøregulator af grundlæggende betydning for biorhythmer i levende organismer repræsenteret af fotoperioden, som er variabiliteten af timer med lys gennem årstiderne., Forstyrrelsen af døgnrytmer, herunder en unormal reaktion på sollys, spiller en rolle i patofysiologien af humørforstyrrelser; følgelig, både klima og breddegrad kan påvirke sæsonbestemthed . I den ekstreme ende af spektret, såsom med sæsonbetinget affektiv lidelse (SAD), er ændringen af symptomer med årstiderne forbundet med betydelig dysfunktion. Endnu, selv patienter med humørsygdomme, der ikke formelt er diagnosticeret som SAD, kan vise sæsonbetinget forværring af deres symptomer, hvilket betyder, at sæsonbestemthed kan betragtes som et kontinuum.,
Hvad er arten af søvnforstyrrelser i større depression? Det har været en hypotese, at døgnrytmen type, med andre ord, en persons chronotype, kan have en rolle i årstidens modtagelighed i morningness og eveningness typer ; morningness typer opretholde en mere regelmæssig søvn-vågne cyklus, og foretrækker at udføre sine aktiviteter i løbet af dagen tid, mens eveningness typer har en mere fleksibel sove-vågne cyklus og er mere aktive i aftentimerne. Natale et al., (2005) fandt, at aftentyper synes at føle sig bedre om sommeren (lang fotoperiode) end i andre årstider, mens morgentyper synes at føle sig bedre om vinteren (kort fotoperiode). Det kan derfor antages, at varigheden af fotoperioden og dens variationer gennem årstiderne kan påvirke tilbagefaldet eller gentagelsen af en sygdomsepisode på grundlag af individets kronotype., Desuden fandt Perlman og kolleger (2006), at et vedvarende søvnunderskud efter bedring (i det mindste delvist) fra en humørepisode hos bipolære patienter forudsagde depressive symptomer i en seks måneders opfølgningsperiode .
1, 1. Genetiske faktorer
forskellige tvillingundersøgelser antyder, at der er en genetisk komponent bag følsomhed over for sæsonændringer. En stor undersøgelse, der involverede 4,638 voksne tvillingpar fra Australien, fandt, at genetiske faktorer tegnede sig for 29% af variansen i sæsonbestemthed. De fandt også, at i hvert adfærdsdomæne (dvs ., søvn, appetit og vægt), er der en betydelig genetisk indflydelse på rapporteringen af sæsonændringer . En anden twin undersøgelse, der omfatter 339 twin pairs fandt, at genetiske faktorer, der tegnede sig 45.5% hos mænd og 30.5% i hunner af variansen for sæsonudsving.
2. FORMÅL
formålet med denne kliniske undersøgelse var at vurdere effekten af klinisk “rytmiske” faktorer såsom sæsonudsving, søvn forstyrrelser, og chronotype, som kan have en indflydelse på forløbet af patientens sygdom i løbet af en periode på euthymia., Vi indhentede oplysninger om deres sæson-og søvnforstyrrelser i en periode med euthymia og sammenlignede disse variabler mellem unipolarer versus bipolarer. Vi har sammenlignet patienter med eller uden familie historie af affektive lidelser for variablen “sæsonudsving”, vi sammenlignet morningness og eveningness chronotypes til at vurdere forskelle i søvn kvalitet, og til sidst, vi har evalueret effekten af et lithium vedligeholdelsesbehandling på chronobiological parametre at sammenligne patienter med eller uden lithium salte.
3. Metoder
3.1., Deltagere
prøven i denne tværsnits langsgående undersøgelse omfattede 113 ambulante patienter (80 kvinder og 33 mænd): 46 påvirket af større depressiv lidelse (unipolarer) og 67 påvirket af bipolar lidelse. Prøven blev rekrutteret under patientkontrol på ambulant Humørforstyrrelsesenhed på San Raffaele Hospital i Milano fra januar 2009 til marts 2010., Inklusionskriterier var (1) bipolar eller unipolar lidelse diagnose i henhold til DSM-IV-TR kriterier, (2) euthymic patienter, der havde en normal varierede humør, uden at en deprimeret eller opstemt stemning for en periode på mindst 24 måneder, målt ved hamilton depression rating scale (HDRS) <8 eller young mania rating scale score = 0, og (3) lithium eller antidepressiver (Ssri ‘ er) vedligeholdelsesbehandling, ifølge polaritet af former og klinisk vurdering. Lithiumdoseringen blev givet på basis af det testede plasmaniveau mellem 0, 5 og 0, 7 mmol / L., Tabel 1 opsummerer de kliniske og demografiske egenskaber ved prøven. Denne undersøgelse er godkendt af det lokale sanktionskomit. (ASL, Citt. di Milano), og den opfylder etiske standarder.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2., Foranstaltninger
Den protokol for dataindsamling bestod af en anamnese ark udfyldt af psykiater under patientens helbredsundersøgelse, og i en serie af selvadministrerede spørgeskemaer: seasonal pattern assessment questionnaire (SPAQ), morningness eveningness spørgeskema (MEQ), og medical outcomes study (MOS), sove skala.,
I anamnese ark, følgende data blev indsamlet: alder, køn, polaritet af bipolar lidelse, kan andre Akse II og III diagnoser (ifølge DSM-IV-TR), alder for debut, samlede antal episoder, gentagelse index (antallet af tidligere episoder/varighed af sygdom), uddannelse, familie historie af affektive lidelser, den igangværende behandling, og varigheden af euthymia varighed af vedligeholdelsesbehandling. De fleste bipolære patienter var i monoterapi langtidsbehandling med lithiumsalte.
3.2.1., Seasonal Pattern Assessment Questionnaire (SPAQ+)
SPAQ+ (italiensk version, ) er en selvadministrerede spørgeskema, som kvantificerer (uanset tilstedeværelsen eller fraværet af en psykiatrisk lidelse), den enkeltes tendens til at sæsonåben humør og adfærdsændringer, og det er defineret som “sæsonudsving.”Spa.undersøger flere områder, herunder demografiske data, sæsonmæssige ændringer i søvnlængde, social aktivitet, humør, vægt, appetit og energiniveau (Likert-skalaer scoret 0-4, der bruges til at beregne global seasonality score eller GSS, med en samlet score på mellem 0-24).,
3.2.2. Morningness-Eveningness Spørgeskema (MEQ)
Morningness typer er de mennesker, der konsekvent foretrækker døgnets aktivitet, mens eveningness typer er dem, der foretrækker natlige aktiviteter. Morningness / eveningness-dimensionen reguleres af en kompleks interaktion mellem sociale, geografiske og genetiske faktorer. Morningness / eveningness-spørgeskemaet er det mest almindeligt anvendte selvrapporteringsspørgeskema til vurdering af foretrukne timing af kompleks adfærd vedrørende søvn-vågne vaner og rytmer., Spørgeskemaet distribueres normalt, og dette giver os mulighed for at betragte de cirkadiske typer som et kontinuum . Den italienske version af Me.indeholder 19 elementer, og summen giver en global score, der spænder fra 16 til 86 med lavere score indikerer større aften tendenser og højere score indikerer større morningness tendenser.
3.2.3.,MOS), Sove Skala
MOS er en selvadministrerede instrument, der består af 12 elementer, som måler seks vigtige dimensioner af søvn, herunder initiering (tid at falde i søvn), søvnforstyrrelser (har svært ved at falde i søvn, hvor lang tid at falde i søvn, søvn var ikke rolig, opvågninger under søvn, og som har svært ved at falde i søvn igen), mængde (timer søvn hver nat), vedligeholdelse, åndedrætsbesvær, opfattes sove tilstrækkelighed (få nok søvn til at føle sig udhvilet om morgenen, at få den nødvendige mængde af søvn), og dagen somnolens (søvnighed i løbet af dagen, lur under)., Svarene var baseret på en retrospektiv vurdering i de sidste 4 uger.
3.3. Statistisk analyse
en beskrivende statistik over prøven blev udført under anvendelse af SOFTSTA 6.0. I overensstemmelse med diagnose blev køn, kronotype, familiehistorie, vedligeholdelsesbehandling ikke-parret studerendes t-test udført for de sociodemografiske, kliniske variabler og ratingskala score (tabel 1).
4., Resultater
Vi udførte derefter en T-testanalyse for at sammenligne de to forskellige lidelser, unipolære og bipolære patienter, og fandt en signifikant forskel for større søvnforstyrrelse hos unipolære patienter (; ). Der er også en betydelig forskel i tilbagefaldsindekset med en højere gentagelse hos bipolære patienter (; ) (tabel 2).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Vi udfører en t-test analyser mellem patienter, der rapporterede en familie historie af humørsvingninger, og vi fandt signifikant forskel på de følgende variabler: alder for indtræden (; ) som er lavere hos personer med en familie historie, varighed af sygdom (; ) som er længere for patienter med en familie historie, antallet af depressive episoder (; ) og det samlede antal af episoder (; ), der er højere for patienter med en positiv familiehistorie og GSS (; ) som er højere for patienter med en positiv familie historie (Tabel 3).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Vi besluttede at analysere, om lithium salte (vedligeholdelse terapi betragtes som en guld standard i behandling af bipolar lidelser) i forhold til andre behandlingsformer, har en effekt på de variabler, som analyseret tidligere, da dens effekt på søvnkvaliteten har ikke tidligere er blevet taget i betragtning i litteratur. I vores prøve af unipolære og bipolære patienter udførte vi en T-testanalyse mellem patienter, der tager lithium i deres vedligeholdelsesbehandling i mindst 6 måneder versus patienter, der ikke gør det., Der var signifikante forskelle for søvnforstyrrelse (; ), åndenød (; ), søvntilstrækkelighed (;) og en bemærkelsesværdig, selvom ikke signifikant forskel i søvn somnolens (;), hvilket indikerer, at disse søvnkvalitetsparametre bedre hos de patienter, der bruger lithiumsalte som vedligeholdelsesbehandling (Tabel 4).,
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Vi delte også emner i henhold til deres kronotype for at verificere, om det at være en morningness versus eveningness type ville påvirke vores variabler. Chronotype-divisionen blev udført ved hjælp af fagets me. – score. Vi udfører en t-test analyse dividere MEQ i henhold til kategorier af chronotype i større “morningness” (>59) og større “eveningness” (<41) og foreløbigt (>41 <59) ., Patients highlighted a significant difference in sleep disturbance (; ) with morningness types reporting a lower sleep disturbance and a better sleep adequacy (; ) (Table 5).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
5., Diskussion
Sæsonudsving ser ud til at have et slips med en familie historie for affektive lidelser: patienter (både unipolar og bipolar) rapporterer en positiv familiehistorie for deres lidelse har en væsentligt højere sæsonudsving, tyder på, at der kan være en genetisk komponent, der påvirker mængden af humør, energi, appetit og søvn udsving i hele sæsoner. Disse data er i overensstemmelse med resultaterne af Jang et al. geneticho fandt, at en genetiske faktorer tegnede sig for 45,5% (mænd) og 30,5% (kvinder) af variansen., Fremtidige genetiske undersøgelser af sæsonens arvelighed kunne understøtte yderligere bekræftelser af disse fund.
patienter, der tager lithiumsalte som vedligeholdelsesbehandling, har en lavere søvnforstyrrelse, en lavere åndenød, en bedre søvntilstrækkelighed og en samlet forbedret søvnkvalitet. Dette kan tyde på, at lithiumsalte hjælper med at stabilisere ikke kun humørsvingninger selv, men også bidrage til at regulere alle de rytmiske parametre som søvnrytmer, som er direkte involveret i patofysiologien af humørforstyrrelser., Dette kunne være en mulig forklaring på det faktum, at unipolar patienter rapporterede mere søvn problemer, som de fleste af dem ikke tage lithium Salte (38 ikke tager det ud af 46) i modsætning til de fleste bipolare patienter, der gør (50 tage det ud af 57) I en tidligere undersøgelse, vores gruppe har drøftet fordelene ved lithium salte på søvn. En mulig forklaring er, at lithium er kendt for at forsinke døgnrytmer hos dyr og forlænge perioden med søvn-vågne cyklus hos mennesker , hvilket fører til en faseforsinkelse af døgnrytmer både hos normale forsøgspersoner og hos bipolære patienter ., I betragtning af virkningerne af lithium på rytmiciteten af hjernens neurotransmitterfunktion og nylige fund om regulering af døgnrytmicitet hos pattedyr , den kronobiologiske virkning af lithium er blevet foreslået for i det mindste delvist at forklare dens kliniske virkning .
da vi underopdelte vores patienter efter kronotype, fandt vi, at morningness-patienter havde en søvnrytme, der er mindre forstyrret og en mere passende søvnkvalitet. H .t .nen et al. og Mansour et al., har fundet, at præference for døgnrytmen for aftenaktiviteter er vist hos bipolære patienter: aften synes at være relateret til sygelighed og især til søvn-og humørforstyrrelser . Det er blevet antaget, at humørforstyrrelser kan være mere udbredt hos personer med et skiftet ur. En hypotese er, at urgener har vist sig at regulere cirkadisk adfærd og præference , så søvn-og rytmepræstation kan være en del af fænotypen svarende til disse cirkadiske urskift ., En anden mulig forklaring er, at da eksponering for udendørs lys påvirker indfangningsfasen, og vores samfund for det meste har tidsplaner synkroniseret i henhold til morningness-typer, betaler aftenhedstyper konsekvenserne med hensyn til søvntab og nedsat søvnkvalitet . Det har vist sig, at gentagen søvnbegrænsning forårsager en kumulativ stigning i søvnighed om dagen og vågne neurobehaviorale underskud . Dette er et relevant problem, især for humørforstyrrede patienter, fordi ændret søvnkvalitet kan være en af triggerne til en sygdomsepisode., Som det er almindeligt kendt, er søvntab ofte en forløber og / eller en udfældning af hypomani eller mani hos bipolære patienter. At kende en patients kronotype kan være nyttigt til at hjælpe patienten med at opretholde en regelmæssig søvnhygiejne for at forhindre søvntab og følgelig en deregulering af døgnrytmen.
Vi fandt tværtimod undersøgelser udført af Shin et al. (2005), der fandt ud af, at personer med bipolar lidelse oplever en højere sæsonvariation, ingen forskelle mellem diagnose i sæsonbestemte scoringer ., Dette kan skyldes, at en stor del af vores prøve har en historie med vedligeholdelsesbehandling; unipolære forsøgspersoner med en høj grad af depressive gentagelser behandles med vedligeholdelsesbehandling (hovedsageligt med SSRI), mens bipolarer for det meste er på langvarig lithiumbehandling, som som tidligere nævnt kan ændre og reducere sæsonudsving. begrænsninger i vores undersøgelse inkluderer, at brugen af retrospektive spørgeskemaer (såsom spa.+) altid øger muligheden for tilbagekaldelsesbias., Derudover mangler der oplysninger om de lysforhold, som forsøgspersoner blev eksponeret for i deres sædvanlige miljø, og studieperioden var relativt kort i længden, og der kan kræves flere års data for at detektere statistisk signifikante sæsoneffekter. En anden væsentlig begrænsning af vores undersøgelse er, at vi ikke indsamlede en kontrolprøve., Endelig, som vi har set, søvn, lys, og sæsonudsving synes at være tre sammenhængende funktioner, der ligger til grund for, at chronobiology, der, når de ændres, har en stor effekt både på psykopatologi og behandling af depression. Disse fund, parret med fremtidige erhvervelser, vil være nyttige i den kliniske praksis, både til forebyggelse og til manipulation af disse funktioner til et terapeutisk mål.