FORHOLDSREGLER
Generelt
Den lavest mulige dosis af binyrebarkhormon bør anvendes til at kontrollere den tilstand under behandlingen, og hvornår reduktion i dosis er muligt, at reduktionen skal ske gradvis.,da komplikationer ved behandling med glukokortikoider afhænger af dosisens størrelse og behandlingsvarigheden, skal der i hvert enkelt tilfælde træffes en risiko/fordel beslutning om dosis og behandlingsvarighed og om daglig eller intermitterende behandling skal anvendes.
Der er en forbedret effekt af kortikosteroider hos patienter med hypothyreoidisme og hos patienter med cirrose.Kaposis sarkom er rapporteret at forekomme hos patienter, der får kortikosteroidbehandling, oftest ved kroniske tilstande.,
seponering af kortikosteroider kan resultere i klinisk forbedring.da natriumretention med resulterende ødemer og kaliumtab kan forekomme hos patienter, der får kortikosteroider, bør disse midler anvendes med forsigtighed til patienter med hypertension, kongestiv hjerteinsufficiens eller nyreinsufficiens.
endokrin
Medikamentinduceret sekundær adrenokortikal insufficiens kan minimeres ved gradvis reduktion af dosis., Denne type relativ insufficiens kan fortsætte i måneder efter seponering af behandlingen; derfor bør hormonbehandling genindsættes i enhver situation med stress, der opstår i denne periode. Da mineralocorticoidsekretion kan være nedsat, bør salt og / eller mineralocorticoid administreres samtidigt.
Gastrointestinal
steroider bør anvendes med forsigtighed i uspecifik ulcerøs colitis, hvis der er Sandsynlighed for forestående perforering, abscess eller anden pyogen infektion; diverticulitis; friske intestinale anastomoser; aktivt eller latent mavesår.,
tegn på peritoneal irritation efter gastrointestinal perforation hos patienter, der får kortikosteroider, kan være minimal eller fraværende.
muskuloskeletale
kortikosteroider mindsker knogledannelse og øger knogleresorptionen både gennem deres virkning på calciumregulering (dvs.faldende absorption og stigende udskillelse) og hæmning af osteoblastfunktionen., Dette, sammen med et fald i protein matrix af knoglen sekundær i forhold til en stigning i protein katabolisme og nedsat kønshormon produktion, kan føre til hæmning af knoglevækst hos børn og unge og for udvikling af osteoporose i alle aldre. Der bør tages særligt hensyn til patienter med øget risiko for osteoporose (dvs.postmenopausale kvinder), før kortikosteroidbehandling påbegyndes.,selvom kontrollerede kliniske forsøg har vist, at kortikosteroider er effektive til at fremskynde opløsningen af akutte eksacerbationer af multipel sklerose, viser de ikke, at de påvirker det endelige resultat eller sygdommens naturlige historie. Undersøgelserne viser, at relativt høje doser af kortikosteroider er nødvendige for at påvise en signifikant effekt. (Se dosering og ADMINISTRATION).
Der er observeret en akut myopati ved brug af høje doser kortikosteroider, der oftest forekommer hos patienter med forstyrrelser i neuromuskulær transmission (f. eks., patienter, der får samtidig behandling med neuromuskulære blokerende lægemidler (f.pancuronium). Denne akutte myopati er generaliseret, kan involvere okulære og respiratoriske muskler og kan resultere i quaduadriparesis. Forhøjelse af kreatininkinase kan forekomme. Klinisk forbedring eller bedring efter stop af kortikosteroider kan kræve uger til år.
psykiske forstyrrelser kan forekomme, når kortikosteroider anvendes, lige fra eufori, søvnløshed, humørsvingninger, personlighedsændringer og alvorlig depression til ærlige psykotiske manifestationer., Eksisterende følelsesmæssig ustabilitet eller psykotiske tendenser kan også forværres af kortikosteroider.
oftalmisk
intraokulært tryk kan blive forhøjet hos nogle individer. Hvis steroidbehandling fortsættes i mere end 6 uger, skal intraokulært tryk overvåges.,
Information Til Patienter
Patienter bør være advaret om ikke at afbryde brugen af prednisolon natrium fosfat oral opløsning brat eller uden lægeligt tilsyn, til at rådgive eventuelle medicinske ledsagere, at de tager det, og til at søge lægehjælp på én gang, bør de udvikler feber eller andre tegn på infektion.
personer, der er i immunsuppressive doser af kortikosteroider, skal advares for at undgå udsættelse for vandkopper eller mæslinger. Patienter bør også informeres om, at hvis de udsættes, skal der straks søges lægehjælp.,
Lægemiddelinteraktioner
Stoffer, såsom barbiturater, phenytoin, efedrin, og rifampin, der inducerer leverens mikrosomale lægemiddelmetaboliserende enzym aktivitet kan øge metabolismen af prednisolon og kræver, at dosis af prednisolon natrium fosfat oral opløsning øges.
øget aktivitet af både cyclosporin og kortikosteroider kan forekomme, når de to anvendes samtidigt. Kramper er blevet rapporteret ved denne samtidige anvendelse.
østrogener kan nedsætte levermetabolismen af visse kortikosteroider og derved øge deres virkning.,
Ketocona .ol er rapporteret at reducere metabolismen af visse kortikosteroider med op til 60%, hvilket fører til en øget risiko for bivirkninger af kortikosteroider.
samtidig administration af kortikosteroider og corticosteroidsarfarin resulterer normalt i hæmning af respons på corticosteroidsarfarin, selvom der har været nogle modstridende rapporter. Derfor bør koagulationsindeks overvåges ofte for at opretholde den ønskede antikoagulerende virkning.
samtidig brug af aspirin (eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler) og kortikosteroider øger risikoen for gastrointestinale bivirkninger., Aspirin bør anvendes forsigtigt sammen med kortikosteroider i hypoprothrombinæmi. Clearance af salicylater kan øges ved samtidig brug af kortikosteroider.
når kortikosteroider administreres samtidigt med kaliumnedbrydende midler (dvs.diuretika, amphotericin-B), skal patienter observeres nøje for udvikling af hypokalæmi. Patienter på digitalisglycosider kan have øget risiko for arytmier på grund af hypokalæmi.,
samtidig brug af antikolinesterasemidler og kortikosteroider kan give alvorlig svaghed hos patienter med myasthenia gravis. Hvis det er muligt, skal antikolinesterasemidler trækkes tilbage mindst 24 timer før påbegyndelse af kortikosteroidbehandling.
på grund af hæmning af antistofrespons kan patienter i langvarig kortikosteroidbehandling udvise et formindsket respons på to .oider og levende eller inaktiverede vacciner. Kortikosteroider kan også forstærke replikationen af nogle organismer indeholdt i levende svækkede vacciner., Hvis det er muligt, skal rutinemæssig administration af vacciner eller to .oider udskydes, indtil kortikosteroidbehandling er ophørt.da kortikosteroider kan øge blodglukosekoncentrationen, kan dosisjusteringer af antidiabetika være påkrævet.
kortikosteroider kan undertrykke reaktioner på hudprøver.
graviditet
teratogene virkninger
graviditetskategori C
prednisolon har vist sig at være teratogent hos mange arter, når det gives i doser svarende til den humane dosis., Dyreforsøg, hvor prednisolon er blevet givet til gravide mus, rotter og kaniner, har givet en øget forekomst af ganespalte hos afkommet. Der foreligger ikke tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af gravide kvinder. Prednisolonnatriumphosphat oral opløsning bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret. Spædbørn født af mødre, der har modtaget kortikosteroider under graviditet, skal overholdes nøje for tegn på hypoadrenalisme.,
ammende mødre
systemisk administrerede kortikosteroider forekommer i modermælk og kan undertrykke vækst, forstyrre endogen kortikosteroidproduktion eller forårsage andre uheldige virkninger. Der skal udvises forsigtighed, når prednisolonnatriumphosphat oral opløsning administreres til en ammende kvinde.
pædiatrisk brug
effekten og sikkerheden af prednisolon i den pædiatriske population er baseret på det veletablerede effektforløb af kortikosteroider, som er ens i pædiatriske og voksne populationer., Offentliggjort undersøgelser, fremlægge dokumentation for effekt og sikkerhed hos pædiatriske patienter til behandling af nefrotisk syndrom (>2 år), og aggressive lymfomer og leukæmier (>1 måned gammel). Men nogle af disse konklusioner og andre betegnelser for pediatric brug af binyrebarkhormon, fx svær astma og hvæsende vejrtrækning, er baseret på tilstrækkelige og velkontrollerede forsøg, der udføres i voksne, på de præmisser, der gør løbet af sygdomme og deres patofysiologi anses for at være tilnærmelsesvis ens i begge populationer.,
bivirkningerne af prednisolon hos pædiatriske patienter ligner dem hos voksne (se bivirkninger). Ligesom voksne, pædiatriske patienter bør observeres nøje med hyppige målinger af blodtryk, vægt, højde, intraokulært tryk, og klinisk evaluering for tilstedeværelse af infektion, psykosociale forstyrrelser, tromboemboli, mavesår, grå stær og knogleskørhed. Børn, der behandles med kortikosteroider på en hvilken som helst måde, herunder systemisk administrerede kortikosteroider, kan opleve et fald i deres væksthastighed., Denne negative virkning af kortikosteroider på vækst er blevet observeret ved lave systemiske doser og i fravær af laboratorie bevis for hPa-aksesuppression (dvs.cosyntropinstimulering og basale cortisolplasmaniveauer). Væksthastighed kan derfor være en mere følsom indikator for systemisk kortikosteroideksponering hos børn end nogle almindeligt anvendte test af HPA-aksefunktion., Den lineære vækst af børn, der behandles med kortikosteroider på en hvilken som helst måde, skal overvåges, og de potentielle vækstvirkninger af langvarig behandling skal vejes mod kliniske fordele opnået og tilgængeligheden af andre behandlingsalternativer. For at minimere de potentielle vækstvirkninger af kortikosteroider bør børn titreres til den laveste effektive dosis.,
geriatrisk anvendelse
kliniske studier af prednisolonnatriumphosphat oral opløsning inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at bestemme, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Anden rapporteret klinisk erfaring med prednisolonnatriumphosphat har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter. Forekomsten af kortikosteroidinducerede bivirkninger kan dog øges hos geriatriske patienter og synes at være dosisrelateret., Osteoporose er den hyppigst forekommende komplikation, som forekommer med en højere forekomst hos kortikosteroidbehandlede geriatriske patienter sammenlignet med yngre populationer og i aldersmatchede kontroller. Tab af knoglemineraltæthed synes at være størst tidligt i løbet af behandlingen og kan komme sig over tid efter steroidudtagning eller brug af lavere doser (dvs. ≤5 mg/dag). Prednisolon doser på 7.,5 mg / dag eller højere er blevet forbundet med en øget relativ risiko for både vertebrale og ikke-vertebrale frakturer, selv i nærvær af højere knogletæthed sammenlignet med patienter med involutionel osteoporose.
Rutinemæssig screening af geriatriske patienter, herunder regelmæssige vurderinger af knogle mineral densitet og institution af fraktur forebyggende strategier, sammen med regelmæssige gennemgang af prednisolon natrium fosfat oral opløsning indikation bør iværksættes for at minimere komplikationer og holde prednisolon natrium fosfat oral opløsning dosis på det laveste acceptable niveau., Samtidig administration af bisfosfonater har vist sig at forsinke hastigheden af knogletab hos kortikosteroidbehandlede mænd og postmenopausale kvinder, og disse midler anbefales til forebyggelse og behandling af kortikosteroidinduceret osteoporose.
det er rapporteret, at ækvivalente vægtbaserede doser giver højere total-og ubundne plasmakoncentrationer af prednisolon og reduceret nyre-og ikke-renal clearance hos ældre patienter sammenlignet med yngre populationer., Det er dog ikke klart, om dosering reduktioner vil være nødvendige i ældre patienter, da disse farmakokinetiske ændringer, kan blive opvejet af aldersrelaterede forskelle i lydhørhed i målorganer og/eller mindre udtalt undertrykkelse af binyre-frigivelse af cortisol. Dosisvalg for en ældre patient skal være forsigtig, som normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat lever -, nyre-eller hjertefunktion og samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling.,
dette lægemiddel er kendt for at udskilles væsentligt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Da ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktion, skal man være forsigtig med dosisvalg, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen (se klinisk farmakologi).
bivirkninger (anført alfabetisk under hvert underafsnit)
kardiovaskulær: hypertrofisk kardiomyopati hos premature spædbørn.,
dermatologisk: erytem i ansigtet; øget svedtendens; nedsat sårheling; kan undertrykke reaktioner på hudprøver; petekkier og ekkymoser; tynd skrøbelig hud; urticaria; ødem.
Endokrine: Faldt kulhydrat tolerance; udvikling af cushingoid stat; hirsutism; øget behov for insulin eller mundtlige hypoglycemic agents in diabetic patients; manifestationer af latent diabetes mellitus; menstruationsgener uregelmæssigheder; sekundær adrenocortical og hypofysen passivitet, især i tider med stress, som i traume, kirurgi eller sygdom, undertrykkelse af væksten hos børn.,
væske-og elektrolytforstyrrelser: kongestiv hjertesvigt hos modtagelige patienter; væskeretention; hypertension; hypokalæmisk alkalose; kaliumtab; natriumretention.
Gastrointestinal: Abdominal distention; forhøjelse i serum leveren .ymniveauer (normalt reversibel ved seponering); pancreatitis; mavesår med mulig perforering og blødning; ulcerøs esophagitis.
metabolisk: negativ nitrogenbalance på grund af proteinkatabolisme.,
muskuloskeletale: aseptisk nekrose af femorale og humerale hoveder; tab af muskelmasse; muskelsvaghed; osteoporose; patologisk brud på lange knogler; steroid myopati; senebrudd; vertebrale kompressionsfrakturer.
neurologiske: kramper; hovedpine; øget intrakranielt tryk med papilledema (pseudotumor cerebri) normalt efter seponering af behandlingen; psykiske lidelser; svimmelhed.
oftalmisk: e .ophthalmos; glaukom; øget intraokulært tryk; posterior subkapsulære grå stær.
andet: øget appetit; utilpashed; kvalme; vægtøgning.