PMC (Dansk)

Diskussion

knoglemetastaser fra brystkræft er en almindelig klinisk udfordring for onkologer over hele verden . Jensen et al estimerede den samlede og årlige forekomst af knoglemetastaser og relaterede hændelser (SRE ‘ er) hos nydiagnosticerede brystkræftpatienter i Danmark fra 1999 til 2007 ved hjælp af Det Nationale patientregister . Af de 35.912 patienter med brystkræft, 178 (0.,5%) præsenteret med skeletinddragelse på tidspunktet for den første kræftdiagnose, og af disse udviklede 43% en SRE under opfølgningen. Udtrykket SRE vedrører patologiske frakturer, ortopædkirurgi, rygmarvskomprimering og udnyttelse af strålebehandling. I alt 1.272 af 35.690 (3, 6%) patienter uden fjern sygdom ved første diagnose udviklede knoglemetastaser i en median opfølgningstid på 3, 4 år. Blandt disse patienter udviklede 46% efterfølgende en SRE. Den 5-årige overlevelsesrate for patienter med knoglemetastaser var 8% .,

da overlevelse er meget variabel, er prognostiske modeller nødvendige for at informere valg af behandling og rådgive patienter. Som et resultat af tidligere forskning var vi interesseret i serumbiomarkører , især tumormarkøren CA 15-3. I tidligere undersøgelser, der omfattede multivariate modeller, var forhøjet CA 15-3 før operationen signifikant forbundet med tumorstørrelse, aksillær knudeinddragelse og avanceret stadium . Desuden var prognosen for patienter med forhøjet serum CA 15-3 i trin-matchede analyser værre end dem med normal værdi., Yderligere undersøgelser viste, at seriel postoperativ overvågning af CA 15-3-værdier under opfølgningen kan være nyttig til tidlig påvisning af tilbagevendende brystkræft .

I en retrospektiv undersøgelse, Geng et al analyseret foreningen af serum CA 15-3 niveauer med klinisk-patologisk parametre i kvinder med metastatisk brystkræft, og det bestemmes, om den udvidelse af tumor markør var korreleret med metastatisk sites . I deres undersøgelse havde 136 patienter kun et metastatisk sted, og 148 patienter havde involvering af flere steder., Syvogtres procent af patienter med flere sygdomssteder havde et øget CA 15-3-niveau. Dette tal var signifikant højere end de 47%, Der blev rapporteret hos kvinder med en enkelt metastase (p = 0, 001). I en anden undersøgelse blev der fundet øgede CA 15-3-niveauer hyppigere hos patienter med levermetastaser og hos dem med pleural effusion ., Der henviser til, at Yerushalmi og kolleger ikke identificere signifikante forskelle i CA 15-3 niveauer mellem forskellige steder af metastase , Al-Jarallah et al rapporterede, at de højeste andele af patologisk forhøjede CA 15-3 niveauer blev afsløret i kvinder, der med knoglemetastaser . I vores undersøgelse var den eneste klinikopatologiske parameter forbundet med forhøjede CA 15-3-niveauer HER2-receptorstatus. Vores undersøgelse deler begrænsninger med tidligere, F.det retrospektive studiedesign., Fordi kun 89 patienter havde analyseret deres tumormarkør, var mange undergrupper relativt små, og derfor var den statistiske effekt ikke optimal.

en typisk patient i vores undersøgelse var en postmenopausal kvinde med østrogenreceptorpositiv og HER2-negativ sygdom, der udviklede metakronøse metastaser (tabel 1). Ifølge de nationale retningslinjer modtager sådanne patienter andoledronsyre og flere linjer af sekventiel hormonel og cytotoksisk terapi afhængigt af visceral tumorbelastning, respons på tidligere Terapi og andre parametre., Vi fandt, at et stort antal patient-og sygdomskarakteristika var forbundet med overlevelse efter strålebehandling. Disse er medtaget for eksempel brystkræft type (korteste overlevelse for triple-negativ status, medianen 5,5 måneder), mønstre af metastatisk sygdom (længst overlevelse for knogle kun sygdom, median 22.9 måneder), CA 15-3, LDH, albumin, hæmoglobin, CRP og ALP, men ikke alder., Imidlertid blev kun seks uafhængige prognostiske faktorer bekræftet ved multivariat analyse: tilstedeværelse af ekstra-skeletmetastaser sammen med antal involverede steder, pleuralmetastaser/effusion, lungemetastaser, forhøjet CRP, negativ østrogenreceptor og anæmi med behov for blodtransfusion. Interessant nok var præstationsstatus mindre vigtig end mønstre af metastaser og de andre faktorer, der netop er nævnt. En potentiel forklaring kan være, at dårlig præstationsstatus som følge af knoglesmerter ofte forbedres hurtigt efter strålebehandling., Virkningen af hormonreceptorstatus er velkendt fra litteraturen . Ligesom LDH, ALP og albumin var øget CA 15-3 ikke signifikant i vores multivariate analyse.

i modsætning hertil fandt Turanli et al CA 15-3 at være en uafhængig faktor forbundet med den samlede overlevelse . Deres undersøgelse omfattede imidlertid en anden patientpopulation med isolerede knoglemetastaser behandlet mellem juni 2004 og januar 2007 (129 på hinanden følgende kvindelige patienter). Serum CA 15-3 niveauer blev forhøjet hos 63% af patienterne med isolerede knoglemetastaser., I multivariate analyse, serum CA 15-3 niveau påvirket overlevelse med en relativ risiko på 2,5 (95% konfidensinterval: 1.36 – 4.64, P = 0.003). I en ældre undersøgelse af en mere forskelligartet patientpopulation (1997 – 2001; n = 492), som var bedre sammenlignelig med vores, rapporterede James et al også, at CA 15-3 var forbundet med overlevelse . Disse forfattere studerede patienter med nyligt diagnosticeret metastatisk brystkræft, herunder dem med metakronær præsentation og dem med metastatisk sygdom på tidspunktet for den første diagnose af brystkræft., Flere af de analyserede faktorer var signifikant forbundet med bedre overlevelse hos kvinder med knoglemetastaser. Disse var østrogen-receptor status (P = 0.0003), histologiske klasse (P = 0.034), yderligere steder af metastatisk sygdom (P = 0.0004), patientens alder (P = 0.0003), antal af hot spots på isotop knoglescanning (P = 0.040) og metastase-fri interval (P = 0.0045). Derudover var tumormarkørerne CA 15-3 og CEA også signifikant relateret til overlevelse (henholdsvis p = 0, 0026 og 0, 017)., I multivariate analyse, lang metastase-fri interval, fravær af metastaser på andre steder end knogle -, østrogen-receptor positiv psykologi, og normal CEA og CA 15-3 værdier på præsentation bidraget selvstændigt til længere overlevelse fra tidspunktet for præsentationen med knoglemetastaser.15-3 niveauer hos 1 298 patienter, hvoraf 892 (69%) havde øgede værdier . I henhold til den enkelt analyse, unormal CA 15-3 var signifikant associeret med nedsat den samlede overlevelse (hazard ratio: 1.59, 95% konfidensinterval: 1.31 – 1.93, P < 0.,0001). Når de blev føjet til deres klinikopatologiske modeller, viste logistiske regressionstest, at den dikotomiserede markør (< øvre grænse for normal vs. upper øvre grænse for normal) tilføjede nogle prognostiske oplysninger, men stigninger i C-indekser var ubetydelige. Deres hovedfokus var på cirkulerende tumorceller, hvilket bidrog bedre prognostisk information end CA 15-3. Andre innovative markører er også af stor interesse . Ingen af disse er dog en del af rutinemæssig klinisk praksis endnu., En ulempe ved de fleste undersøgelser, hvilket resulterer i vanskeligheder med sammenligning af resultaterne, er, at ikke alle potentielle prognostiske faktorer blev inkluderet, f.eks.