for Nylig, den AMERIKANSKE Food and Drug Administration (FDA) styrket sin advarsel om øget hjerte-kar-risiko på traditionelle, ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler (Nsaid), og selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COXIBs), herunder myokardieinfarkt (MI) og slagtilfælde.,1 den forstærkede advarsel henleder yderligere opmærksomhed på behovet for effektive og sikre terapier til kontrol af symptomer hos patienter med inflammatorisk arthritis (IA), hvor den anbefalede kortvarige brug af NSAID ‘ er ikke er tilstrækkelig til at tackle deres kroniske smerter og betændelse.
IA omfatter reumatoid artrit (RA), psoriasisartrit, ankyloserende spondylitis og andre invaliderende tilstande. Fra et klinisk perspektiv er alle former for IA alvorlige, hvilket forårsager smerter og progressiv, strukturel ledskade samt flere comorbiditeter., Fra et folkesundhedsperspektiv er den samlede forekomst af IA i den generelle befolkning cirka 2% til 3%.2 RA, en relativt almindelig manifestation af IA, har en prævalens fra 0,5% til 1,0%.3
Med hensyn til kliniske udfordringer, patienter med RA har en 2-gange højere risiko for hjerte-kar-sygdom (CVD), og der er større risiko for osteoporose, interstitiel lungesygdom, infektioner, maligne sygdomme, træthed, depression og kognitiv dysfunktion.3 bivirkninger er almindelige og kan være alvorlige., Bivirkninger på grund af NSAID ‘ er er ansvarlige for mere end 100 000 indlæggelser og mere end 17 000 dødsfald hvert år i USA.4
andre medicinske terapier med højere styrke, herunder sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARDs), ordineres tidligt til patienter med IA for smerter og betændelse samt undgåelse af progressiv ledskade.5 DMARDs kan dog have meget alvorlige bivirkninger, men de fører sjældent til dødsulykker.,
På nuværende tidspunkt er NSAID ‘ er de vigtigste terapier, der anvendes til akut IA for at give lindring af smerte og betændelse, men de bremser ikke udviklingen af ledskader. NSAID ‘ er inkluderer diclofenac, ibuprofen og napro .en såvel som de nyere Co .ibs. Co .ibs blev udviklet for at mindske smerter og betændelse med en lavere risiko for gastrointestinale (GI) bivirkninger.6 den nedsatte risiko er vigtig i IA, fordi sådanne patienter er mere tilbøjelige til at tage aspirin for at reducere deres høje risiko for CVD, men aspirin øger også GI-bivirkninger., Desuden er de fleste NSAID ‘er og Co .ib’ er forbundet med øgede risici for CVD.
En omfattende meta-analyse af randomiserede, kontrollerede forsøg (Rkf), der i forhold vaskulære og øvre GI risks7 viste, at COXIBs øget risiko for vaskulære hændelser med cirka 40%, som har høj-dosis diclofenac og ibuprofen, men ikke naproxen. Alle NSAID-regimer fordoblede omtrent risikoen for hjertesvigt og øgede øvre GI-komplikationer, selvom Co .ibs og diclofenac var mindre gastrotoksiske end ibuprofen og napro .en.,
for at minimere deres bivirkninger er NSAID ‘ er og Co .ibs generelt forbeholdt kortvarig brug, hvilket ikke er tilstrækkeligt til at kontrollere kronisk smerte og betændelse i IA. Desuden har den amerikanske FDA mandat til nye advarselsetiketter på NSAID ‘ er, der indikerer, at MIs og slagtilfælde kan forekomme så tidligt som de første par uger af behandlingen.1 Alle disse overvejelser antyder behovet for at teste nye terapier med potentielle kliniske fordele og færre bivirkninger end traditionel medicin.,
et sådant muligt, markedsført middel til uprøvet klinisk fordel hos mennesker er den essentielle olie Copaifera reticulata (copaiba). Empirisk har mange personer med ledsmerter og betændelse brugt copaiba og rapporteret gunstige resultater. For eksempel, fordelene ved naproxen og ibuprofen blev rapporteret for en 67-årig kvinde med IA, der led af ildfaste smerte i hendes fingerled på trods af kurser i behandling med disse lægemidler. Begge forårsagede store GI-bivirkninger.8 efter brug af topisk copaiba oplevede hun smertelindring uden synlige bivirkninger., Sådanne sagsrapporter er nyttige til at formulere, men ikke teste hypoteser.
c reticulata er fremstillet af copaiba træer. Olieharpiksen, og for nylig den essentielle olie, bruges topisk til en række smertefulde og inflammatoriske tilstande, herunder udslæt, dermatitis, insektbid og psoriasis ud over ledsmerter.9 dets antiinflammatoriske egenskaber er i vid udstrækning blevet tilskrevet ses .uiterpener β-caryophyllen og hum-humulen9 og en antiinflammatorisk diterpen, kaurensyre.,10
I en nylig undersøgelse af den anti-inflammatoriske egenskaber C reticulata/C langsdorffii,11 dets vigtigste komponenter, der indgår β-caryophyllene (56.1%), γ-elemene (12.6%), α-humulene (6.4%), og α-copaene (3.7%). Undersøgelsen viste, at copaiba liposaccharid inducerede nitrogeno .idproduktion (p < .01) men ikke lipopolysaccharid (LPS)-induceret prostaglandin E2 produktion. Derudover undertrykte copaiba de proinflammatoriske cytokiner interleukin (IL) 6, IL-8 og IL-1.i LPS-eksponerede celler., Alle disse fund antyder, at copaiba giver fordele ved behandlingen af den inflammatoriske respons. Desuden har in vitro-og in vivo-undersøgelser antydet, at copaibaolie kan forbedre resultaterne af flere inflammationsmedierede sygdomme.12,13,14
grundforskning understøtter således oliens mekanismer til fordel, men menneskelige data er sparsomme og inkluderer kun 1 sagsserie og 1 lille RCT, der undersøgte dens fordele for en anden inflammatorisk tilstand, ikke IA., I den 1 rapporterede case-serie blev 3 patienter med psoriasis—2, der fik en oral og 1 A topisk behandling—fulgt i 6 uger. Alle 3 havde dæmpning af psoriasislæsioner og erytem.15 I et randomiseret, kontrolleret, dobbeltblind forsøg med 10 frivillige med mild acne forekom der desuden 10 mulige forbedringer i det overfladeareal,der var påvirket af acne, men at fundet ikke opnåede statistisk betydning. Der blev ikke rapporteret bivirkninger i nogen af undersøgelserne, selvom coapaiba kan forårsage lokal rødme og kløe.,
totaliteten af de aktuelt tilgængelige beviser er således helt utilstrækkelig til at bedømme fordelene og risiciene ved copaiba æterisk olie til lindring af smerter og betændelse i IA. At give effektiv og sikker smertelindring til patienter med IA præsenterer kliniske, Folkesundhed og forskningsudfordringer.
den kliniske udfordring er at maksimere fordelene og minimere risikoen., Selvom forskere har akkumuleret lidt eller intet bevis for, at copaiba giver fordele for mennesker, har de også fundet lidt eller intet bevis for, at det giver risici for størrelsen demonstreret for NSAID ‘er og Co .ib’ er. Ikke desto mindre stiger salget af copaiba og kan fortsætte med at gøre det, selv i mangel af pålidelige beviser fra RCT ‘ er, hvilket giver udfordringer for folkesundheden.
forskningsudfordringen er således at teste topisk copaiba versus en placebo hos IA-patienter mod en baggrund af sædvanlig pleje i RCT ‘ er af tilstrækkelig størrelse, dosis og varighed.,8,16 for eksempel kan en indledende forskningsstrategi være at teste copaiba blandt IA-patienter, der ikke er villige til at tage eller ikke er i stand til at tolerere NSAID ‘ er og Co .ibs.
hvis sådanne forsøg er positive, ville et logisk næste trin være head-to-head sammenligninger mod NSAID ‘er og Co .ib’ er. Således, i fremtiden, beviser fra Rkf kan enten støtte for sin mere udbredt brug, eller alternativt at parafrasere Huxley, konkludere, at copaiba er endnu en smuk hypotese senere slået ihjel af grimme fakta.17