overfladeaktive stoffer til klinisk brug
overfladeaktive stoffer til klinisk brug blev udviklet empirisk ved at teste overfladeegenskaber af blandinger af lipider og proteiner med det formål at efterligne egenskaberne af naturligt overfladeaktivt stof.12 selvom dipalmitoylphosphatidylcholin er den vigtigste overfladeaktive komponent i overfladeaktivt stof, er det ikke et effektivt overfladeaktivt stof, fordi det er et fast stof ved 37.C og ikke hurtigt spreder sig eller adsorberer til en overflade.,13 Dipalmitoylphosphatidylcholine danner en stabil film med en ligevægt, overfladespænding, der svarer til naturlige overfladeaktivt stof, og når der spredes fra et organisk opløsningsmiddel, overfladespænding værdier tilgang 0 dynes/cm med overflade-komprimering. Overfladeadsorption kan forbedres ved at tilføje andre komponenter, såsom dioleoylphosphatidylcholin, phosphatidylglycerol eller kolesterol. Enkle blandinger af dipalmitoylphosphatidylcholin med andre lipider kan have overfladeegenskaber svarende til dem af et naturligt overfladeaktivt middel.,14
to syntetiske overfladeaktive stoffer blev grundigt evalueret i kliniske forsøg og var i klinisk anvendelse indtil omkring år 2000. Et 7: 3 vægtforhold mellem dipalmitoylphosphatidylcholin og umættet phosphatidylglycerol blev anvendt i England.15 det andet syntetiske overfladeaktive stof, der skulle anvendes klinisk, var en blanding af dipalmitoylphosphatidylcholin, he .adecanol og Tylo .apol. Disse syntetiske overfladeaktive stoffer var ikke så effektive som naturlige overfladeaktive stoffer og anvendes ikke længere klinisk.,16
meget overfladeaktive overfladeaktive stoffer genvundet fra dyre lunger var effektive overfladeaktive behandlinger for preterm overfladeaktive mangel, hvilket viste, at formuleringer til klinisk anvendelse kunne komme fra animalske kilder.17 de overfladeaktive stoffer fra naturlige kilder er af to generelle typer: overfladeaktive stoffer genvundet fra alveolære lavages og overfladeaktive stoffer genvundet fra hakket lunger. Det overfladeaktive middel, der først blev anvendt klinisk af Fuji .ara og colleagues7, blev fremstillet ved saltvandsekstraktion af hakket lunger., Saltvand ekstrakt blev derefter yderligere ekstraheret med organiske opløsningsmidler til at give fosfolipider, neutrale lipider, og små mængder af den hydrofobe overfladeaktivt stof-associerede proteiner (SP)-B, og SP-C. Dette fedtekstrakt indeholder de komponenter, der er af naturlige overfladeaktivt stof, bortset fra SP-A. Men det har også øget mængder af umættede fosfolipider og neutrale lipider, der interfererer med overflade egenskaber. Syntetiske lipider blev tilsat for at forbedre overfladeegenskaber12 og forbedre kliniske effekter., Et andet overfladeaktivt middel til svinelunge blev udviklet ved hjælp af strategien til at fjerne de neutrale lipider fra lipidekstraktet, der forstyrrer funktionen ved væskegelchromatografi.18 dette overfladeaktive stof indeholder 99% polære lipider, hovedsageligt phospholipider, og 1% SP-B plus SP-C, hvor de neutrale lipider fjernes.
en anden tilgang til fremstilling af et overfladeaktivt middel til animalsk kilde er at genvinde overfladeaktivt middel fra alveolære skylninger og forberede organiske opløsningsmiddelekstrakter af dette materiale. Flere kommercielle overfladeaktive stoffer fremstillet af store kvæglunger er i klinisk brug., Det organiske opløsningsmiddelekstraktionstrin fjerner ikke-væsentlige proteiner, der kan være sensibiliserende. Peptider, der efterligner de biofysiske funktioner af overfladeaktive proteiner, kan også kombineres med lipider for at fremstille effektive overfladeaktive stoffer.19