Overdrive acetaminophen

Mange overdoser er utilsigtet, så FDA kræver nye advarsler på den populære smertestillende og sænke den daglige grænse.

i lang tid har acetaminophen, den aktive ingrediens i Tylenol, syntes at være den sikre indsats blandt de almindeligt tilgængelige smertestillende midler.

Aspirin kan være hårdt på maven og er ude af spørgsmålet for små børn på grund af dets forbindelse til Reyes syndrom, en sjælden, men potentielt dødelig tilstand, der påvirker hjernen og leveren., Ibuprofen, napro .en, de andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID ‘ er) — de er også hårde på tarmen. Og hvis du tager dem regelmæssigt, er der risiko for en stigning i blodtrykket.

CO.-2-hæmmere skulle være den næste store ting i smertelindring, skåner tarmen, mens de besejrer smerten. Men de faldt i miskredit for flere år siden, efter at undersøgelser forbandt dem med hjerteanfald. Celecoxib (Celebrex) har formået at forblive på markedet, men de høje forventninger til COX-2-hæmmere ikke er blevet opfyldt.,nu ser selv sikker og stabil acetaminophen mindre ud.

det har været kendt i nogen tid, at store doser acetaminophen kan forårsage leversvigt, men undersøgelsesresultater og tal, der holdes af nationens giftkontrolcentre, har vist, at dette er mere end blot en teoretisk bekymring. Af nogle tæller indlægges titusinder af amerikanere hvert år for leverproblemer forårsaget af acetaminophen, og flere hundrede dør. Mange af overdoserne er selvmordsforsøg, men en vigtig undersøgelse fandt, at næsten halvdelen var utilsigtet.,

og klare overdoser er muligvis ikke det eneste problem. Selv angiveligt sikre mængder af acetaminophen-doser tæt på 4.000 milligram (mg) om dagen, den nuværende daglige grænse — kan være ganske giftige for leveren i et lille antal mennesker.

for at tilføje fornærmelse mod skade kan acetaminophen have skadelige virkninger ud over leveren. Harvard-forskere har knyttet stoffet til højt blodtryk. Andre forskere har identificeret en mulig forbindelse til astma. Disse er foreløbige, hypotesegenererende fund, ikke bevis for årsag og virkning., Stadig er de en anden grund til, at opfattelsen af acetaminophen som et harmløst stof ændrer sig.

I 2009, en gruppe af eksperter, kaldet Acetaminophen Hepatotoksicitet Arbejdsgruppe (hepatotoksicitet betyder, lever forgiftning) gjorde en række anbefalinger til FDA at ville stramme op på reglerne for acetaminophen. Fra juli 2009 havde FDA ikke besluttet, hvilke, hvis nogen, af anbefalingerne til at gennemføre, men nogle ændringer er sandsynlige.

uanset hvad FDA beslutter at gøre, er en mere fornuftig tilgang til acetaminophen berettiget — men en overreaktion er det ikke., Millioner af mennesker tager acetaminophen hver dag uden uheldige virkninger — og har mindre smerter, fordi de gør det. Bare fordi acetaminophen ikke er helt sikkert-intet stof er-betyder det ikke, at det er farligt.

svært at pin ned

Acetaminophen, som i andre lande kaldes paracetamol (udtalt par-ah-SET-ah-mol), blev først syntetiseret og anvendt til patienter i slutningen af det 19.århundrede. Men det blev droppet til fordel for et beslægtet lægemiddel, phenacetin, og faldt i uklarhed, indtil det blev genopdaget i 1950 ‘ erne, efter at phenacetin viste sig at have for mange bivirkninger., Acetaminophen fangede først i begyndelsen af 1980 ‘ erne, da det fyldte det tomrum, der blev efterladt af aspirin, som den sikre smertestillende middel og feberreducerende middel til børn, efter at aspirin var knyttet til Reyes syndrom.

Acetaminophen sættes normalt i sin egen kategori, adskilt fra NSAID ‘ erne, fordi det ikke har deres antiinflammatoriske virkninger. Nogle undersøgelser viser, at det forstyrrer prostaglandinsyntese, som NSAID ‘ er, men på en måde, der ikke giver en udbredt effekt på betændelse., Nogle undersøgelser antyder, at de feberreducerende virkninger af acetaminophen kommer fra hæmning af CO.-en .ymer i hjernen. Anden forskning har vist, at store doser kan aktivere nogle af de samme systemer i hjernen som morfin og de andre opioide smertestillende midler. En relativt ny teori er, at acetaminophen har virkninger svarende til cannabinoider, en gruppe af forbindelser, der indeholder nogle af de psykoaktive stoffer i marihuana. Dette kan forklare de afslappede, døsige og euforiske følelser, som nogle mennesker har efter at have taget acetaminophen.,

metaboliseret i leveren

Acetaminophen kan være gådefulde i nogle henseender, men der er ingen tvivl om, at det giver den slags “hurtig lindring”, der ofte er lovet i reklamer. Det forlader mave-tarmkanalen hurtigt. Blodkoncentrationerne topper inden for en time efter indtagelse af en oral dosis.

som mange lægemidler metaboliseres acetaminophen i leveren. Det meste af det bliver opdelt og ændret til stoffer, der uneventfully udskilles i urinen. Men en lille procentdel gengives til en forbindelse, der er ekstremt skadelig for leverceller., Det fulde navn er så uhåndterligt, at det næsten altid omtales af dets initialer, nap .i (også en mundfuld, men en forbedring).

normalt gøres nap .i ufarlig, fordi den kombineres med glutathion, en anden forbindelse i leveren. Men hvis der er for meget NAPQI, som kan ske med en acetaminophen overdosis, eller ikke nok glutathion at sop op NAPQI, som sker, hvis du ikke har spist godt, eller er fejlernærede, så leverskader kan forekomme.,

farlig for kroniske drikkere

Hvis du drikker meget alkohol i en session og tager en normal dosis acetaminophen, vil du sandsynligvis ikke have leverproblemer. På kort sigt er alkohol og acetaminophen metaboliske konkurrenter, så masser af alkohol kan ændre acetaminophenmetabolisme og producere mindre nap .i.

det ser også ud til, at tunge drikkere ikke er mere tilbøjelige end nondrinkers til at lide leverskade fra en enkelt stor dosis acetaminophen.,

problemet starter, Når tunge drikkere tager meget acetaminophen over en periode — i det mindste flere dage og måske længere. (I denne sammenhæng defineres tunge drikkere som mennesker, der har tre eller flere drinks om dagen.) En drikkevaner og en dårlig kost går ofte hånd i hånd. Flere høje doser acetaminophen er mere farlige for drikkere, dels fordi deres glutathionniveauer har en tendens til at være lave, fordi de ikke spiser godt. Drikke har også en tendens til at shunt acetaminophen ned ad en metabolisk vej, der resulterer i mere nap .i.,

en af anbefalingerne fra FDA ‘ s arbejdsgruppe er at indstille en lavere daglig grænse for acetaminophen for mennesker, der rutinemæssigt har tre eller flere alkoholholdige drikkevarer om dagen. Hvor meget lavere var ikke angivet.

“skjulte” kilder

en del af problemet med acetaminophen dosering er, at vi ofte tager stoffet uden at indse det, fordi acetaminophen er en ingrediens i så mange lægemidler. De kraftfulde receptpligtig smertestillende Darvocet, Percocet, og Vicodin indeholder alt fra 350 til 650 mg i hver pille., Og det er en ingrediens i mange over-the-counter medicin: den kolde og influenza produkter som NyQuil og TheraFlu, Excedrin s migræne hovedpine produkter, og endda nogle sorter af Alka-Seltzer. Acetaminophen fra disse kilder kan begynde at tilføje op. Desuden er de første symptomer på levertoksicitet fra acetaminophen ofte vage-træthed, noget kvalme — og let forveksles med symptomerne på sygdommen, som folk forsøger at behandle med stoffet.,

Når forskere har sammenlignet utilsigtede overdoser af acetaminophen med forsætlige, har de fundet noget overraskende: utilsigtede overdoser har tendens til at resultere i mere alvorlig leverskade end de forsætlige, selvom de forsætlige overdoser var meget større. Forklaringen: folk, der tager for meget acetaminophen ved en fejltagelse, forsinker at få lægehjælp, fordi de tidlige symptomer er ubeskrivelige, og selvfølgelig ved de ikke, at de gør noget, der kan forårsage dem skade., Så når den utilsigtede overdoseringspatient får lægehjælp, er acetaminophenniveauerne høje, og skaden på leveren mere omfattende.

hvor meget er for meget?

det er svært at bestemme mængden af acetaminophen, der vil resultere i en leverskadelig overdosis. Folks reaktioner varierer afhængigt af deres levers sundhed, deres glutathionniveauer og måske nogle endnu uidentificerede genetiske faktorer. Nogle kilder siger, at 12,000 mg over en 24-timers periode vil have toksiske virkninger på leveren., For at sætte det i perspektiv: du skal tage 37 regelmæssige styrke piller (ved 325 mg hver) for at ramme 12.000 mg mærket.

men der er tegn på, at meget lavere mængder vil skade leveren. Ifølge FDA-arbejdsgruppen var den gennemsnitlige daglige dosis forbundet med leverskader registreret i agenturets database over bivirkninger og i en stor undersøgelse af leversvigt 5,000 mg til 7,500 mg. Det er ubehageligt tæt på 4,000 mg, den nuværende daglige grænse for sikkert indtag, så arbejdsgruppen anbefalede at sænke den til 3,250 mg, hvilket fungerer til 10 piller med regelmæssig styrke om dagen.,

antidot

Acetaminophen overdosering kan behandles med et lægemiddel kaldet acetylcystein, men det er vigtigt, at det fanges tidligt. Alvorlig leverskade er usandsynlig, og døden ekstremt sjælden, hvis acetylcystein gives inden for otte til 10 timer efter overdoseringen, uanset mængden af acetaminophen i blodbanen på det tidspunkt. Men efter det, jo højere acetaminophenniveauet i blodet, bliver den mindre effektive acetylcystein.

Acetylcystein er et hårdt lægemiddel at tage., Det fulde kursus starter med en stor “loading” dosis og derefter 17 mindre, der skal tages hver fjerde time. Leveret som væske har stoffet en forfærdelig rotten-æg smag, der ofte får folk til at kaste op. Læger bekymrer sig om, at patienter ikke afslutter hele kurset, så de holder dem ofte indlagt på hospitalet for at sikre sig, at de gør det. Der er en intravenøs version, men den er forbeholdt folk, der simpelthen ikke kan tolerere den dårlige smag, gravide kvinder og dem, hvis lever allerede begynder at mislykkes, så de har brug for en stor dosis i en fart.,

hvad du skal gøre

for det første skal du ikke smide din acetaminophen ud. Det er et fremragende stof med en god sikkerhedsrekord. Men du bør se acetaminophen som et seriøst stof-ikke noget, du kan poppe som slik. Her er et par tip:

• Hold øje med mængden af acetaminophen, du tager. Husk at medtage i din totaler beløbene i over-the-counter medicin.

• vær særlig forsigtig, hvis du tager en kraftig receptpligtig smertestillende medicin som Percocet eller Vicodin., Hver pille kan indeholde så meget som 650 mg acetaminophen.

• Hvis du er syg og ikke spiser godt, skal du begrænse dit daglige indtag af acetaminophen til omkring 3.000 mg. Faste eller underernæring sænker glutathionniveauerne i din lever, hvilket gør det mere sårbart over for det giftige biprodukt af acetaminophenmetabolisme.

• Hvis du regelmæssigt drikker tre eller flere portioner alkohol om dagen, skal du begrænse dit indtag af acetaminophen, hvis du tager stoffet over flere dage. Steady drikkere er sårbare over for acetaminophen forgiftning.,

• Hvis du har hepatitis eller en anden leversygdom, skal du spørge din læge om, hvorvidt det er sikkert for dig at tage acetaminophen og i bekræftende fald hvor meget.ansvarsfraskrivelse:
  som en service til vores læsere giver Harvard Health Publishing adgang til vores bibliotek med arkiveret indhold. Bemærk datoen for sidste gennemgang eller opdatering af alle artikler. Intet indhold på dette .ebsted, uanset dato, bør nogensinde bruges som erstatning for direkte lægehjælp fra din læge eller anden kvalificeret kliniker.