resultatet af denne fejl er en celle med en ubalance af kromosomer. En sådan celle siges at være aneuploid. Tab af et enkelt kromosom(2n-1), Hvor dattercellen (e) med defekten vil have et kromosom mangler fra et af dets par, betegnes som en monosomi. At få et enkelt kromosom, hvor dattercellen(e) med defekten vil have et kromosom ud over dets par kaldes en trisomi. I tilfælde af at en aneuploid gamete befrugtes, kan der opstå en række syndromer.,
MonosomyEdit
den eneste kendte overlevende monosomi hos mennesker er Turner syndrom, hvor det berørte individ er monosomisk for Chromos-kromosomet (se nedenfor). Andre monosomies er normalt dødelig i den tidlige fosterudvikling, og overlevelse er kun muligt, hvis ikke alle celler i kroppen er påvirket i tilfælde af en mutationsrate (se nedenfor), eller hvis det normale antal kromosomer er genoprettet via gentagelse af det indre monosomic kromosom (“kromosom redning”).,
Turner syndrom (monosomi X) (45, X0)Edit
Karyotype af X monosomi (Turner syndrom)
Denne tilstand er karakteriseret ved tilstedeværelsen af kun ét X-kromosomet og Y-kromosomet (se nederste højre hjørne).
fuldstændigt tab af et helt Chromos-kromosom tegner sig for cirka halvdelen af tilfældene med Turners syndrom., Betydningen af begge X-kromosomer i løbet af embryonale udvikling er understreget af den observation, at det overvældende flertal (>99%) af fostre med kun ét X-kromosom (karyotype 45, X0) er spontant aborteret.
Autosomal trisomyEdit
udtrykket autosomal trisomi betyder, at et kromosom andre end kønskromosomerne X og Y er til stede i 3 eksemplarer i stedet for det normale antal 2 i diploide celler.,
downs syndrom (trisomi 21)Edit
Karyotype for trisomi 21 (downs syndrom)
Bemærk, at kromosom 21 er til stede i 3 eksemplarer, mens alle andre kromosomer viser den normale diploide stat med 2 eksemplarer. De fleste tilfælde af trisomi af kromosom 21 er forårsaget af en nondisjunction-begivenhed under meiosis I (se tekst).
do Downns syndrom, en trisomi af kromosom 21, er den mest almindelige anomali af kromosomnummer hos mennesker. De fleste tilfælde skyldes nondisjunction under moderens meiose I. trisomi forekommer i mindst 0.,3% af nyfødte og i næsten 25% af spontane aborter. Det er den førende årsag til graviditetsspild og er den mest almindelige kendte årsag til mental retardering. Det er veldokumenteret, at Fremskreden moderalder er forbundet med større risiko for meiotisk nondisjunktion, der fører til Do .ns syndrom. Dette kan være forbundet med den langvarige meiotiske arrestation af humane oocytter, der potentielt varer i mere end fire årtier.,
Edwards syndrom (trisomi 18) og Patau syndrom (trisomi 13)Edit
den Menneskelige trisomies kompatibel med live-fødsel, andre end downs syndrom (trisomi 21), er Edwards syndrom (trisomi 18) og Patau syndrom (trisomi 13). Komplette trisomier af andre kromosomer er normalt ikke levedygtige og repræsenterer en relativt hyppig årsag til spontanabort. Kun i sjældne tilfælde af en mosaik kan tilstedeværelsen af en normal cellelinie ud over den trisomiske cellelinie understøtte udviklingen af en levedygtig trisomi af de andre kromosomer.,
kønskromosom aneuploidyEdit
udtrykket kønskromosom aneuploidi opsummerer forhold, med en unormal antallet af kønskromosomer, dvs. andre end XX (kvindelige) eller XY (mænd). Formelt kan Mon-kromosommonosomi (Turners syndrom, se ovenfor) også klassificeres som en form for se .kromosomaneuploidi.
Klinefelter syndrom (47,. .y)Rediger
Klinefelter syndrom er den mest almindelige kønskromosomaneuploidi hos mennesker. Det repræsenterer den hyppigste årsag til hypogonadisme og infertilitet hos mænd. De fleste tilfælde er forårsaget af nondisjunction fejl i faderlig meiose I., Cirka firs procent af personer med dette syndrom har et ekstra Chromos-kromosom, hvilket resulterer i karyotypen..y. De resterende tilfælde har enten flere yderligere kønskromosomer (48,48..y; 48,. .yy; 49,… .y), mosaicisme (46,/Y/47,. .y) eller strukturelle kromosomabnormiteter.
Maleyy mand (47, .yy)Rediger
forekomsten af syndromeyy syndrom er cirka 1 ud af 800-1000 mandlige fødsler. Mange tilfælde forbliver udiagnostiserede på grund af deres normale udseende og frugtbarhed og fraværet af alvorlige symptomer. Det ekstra Y-kromosom er normalt et resultat af nondisjunction under faderlig meiose II.,
trisomi tr (47,tr..) Rediger
trisomi TR er en form for se .kromosomaneuploidi, hvor kvinder har tre i stedet for to Chromos-kromosomer. De fleste patienter påvirkes kun mildt af neuropsykologiske og fysiske symptomer. Undersøgelser undersøge oprindelsen af det ekstra X-kromosom observeret, at omkring 58-63% af tilfældene var forårsaget af nondisjunction i maternel meiose I, 16-18% af nondisjunction i maternel meiose II, og i de resterende tilfælde, med post-zygotic, dvs mitotiske, nondisjunction.,
Uniparental disomyEdit
Uniparental disomy angiver situationen, hvor begge kromosomer af et kromosompar er arvet fra den samme forælder og derfor er identiske. Dette fænomen er sandsynligvis resultatet af en graviditet, der startede som en trisomi på grund af nondisjunction. Da de fleste trisomier er dødelige, overlever fosteret kun, fordi det mister en af de tre kromosomer og bliver disomisk. Uniparental disomi af kromosom 15 ses for eksempel i nogle tilfælde af Prader-.illi syndrom og Angelman syndrom.,
Mosaicism syndromesEdit
Mosaicism syndromer kan være forårsaget af mitotisk nondisjunction i tidlig fosterudvikling. Som en konsekvens udvikler organismen sig som en blanding af cellelinjer med forskellig ploidi (antal kromosomer). Mosaicisme kan være til stede i nogle væv, men ikke i andre. Berørte personer kan have et ujævn eller assymmetrisk udseende. Eksempler på mosaicisme syndromer omfatter Pallister-Killian syndrom og hypomelanose af Ito.,
Mutationsrate i maligne transformationEdit
Tab af en tumor suppressor gen, locus i henhold til de to-hit model:
I det første hit, tumor suppressor gen på det ene af de to kromosomer er påvirket af en mutation, der gør det gen produkt, ikke-funktionelle. Denne mutation kan opstå spontant som en DNA-replikationsfejl eller kan induceres af et DNA-skadeligt middel. Det andet hit fjerner det resterende kromosom af vildtype, for eksempel gennem en mitotisk nondisjunction-begivenhed., Der er flere andre potentielle mekanismer for hvert af de to trin, for eksempel en yderligere mutation, en ubalanceret translokation eller en gen-deletion ved rekombination. Som et resultat af den dobbelte læsion kan cellen blive ondartet, fordi den ikke længere er i stand til at udtrykke tumorundertrykkende protein.
udvikling af kræft involverer ofte flere ændringer af det cellulære genom (Knudson-hypotese)., Menneskelige retinoblastom er en vel studeret eksempel på en type kræft, hvor mitotiske nondisjunction kan bidrage til maligne transformation: Mutationer af RB1 gen, som er beliggende på kromosom 13 og koder tumor suppressor retinoblastom proteinet, kan påvises ved cytogenetisk analyse i mange tilfælde af retinoblastom. Mutationer af RB1 locus i en kopi af kromosom 13 ledsages undertiden af tab af det andet vildtype kromosom 13 gennem mitotisk nondisjunktion., Ved denne kombination af læsioner mister berørte celler fuldstændigt ekspression af fungerende tumorundertrykkende protein.