Kroniske sundhedsproblemer
Udgivet af:
Abonner
Klik her for at administrere e-mail-advarsler
Klik her for at administrere e-mail-advarsler
Tilbage til Healio
Tilbage til Healio
De forskellige kognitive funktionsnedsættelser, kollektivt kendt som “kemo hjernen”, kan forårsage angst, frustration og besvær med daglige opgaver for kræft overlevende.,
På trods af hvad udtrykket antyder, er “kemohjerne” og dens tilknyttede mentale ændringer ikke nødvendigvis kun relateret til kemoterapi. Andre kræftbehandlinger kan også have kortvarige eller langsigtede kognitive konsekvenser. Derudover kan nogle ændringer i kognitiv funktion være forbundet med selve kræften. løbende forskning har forsøgt at identificere mekanismerne bag kræftrelateret kognitiv tilbagegang samt måder at håndtere dem på.,
“Den forskning, samfundet har forsøgt at besvare dette spørgsmål for mange år nu,” Lynne I. Wagner, Ph.d., professor i samfundsvidenskab og sundhed politik på Wake Forest School of Medicine, sagde i et interview med Healio. “Det er virkelig multifaktorielt. En af brikkerne i dette puslespil er, at nogle mennesker synes at være mere berørt end andre. Så en del af udfordringen er at identificere de underliggende mekanismer og undergrupper af patienter, der er påvirket.,”
en ‘tåget fornemmelse’
kræftrelateret kognitiv svækkelse kan manifestere sig på mange måder, men de mest almindelige symptomer inkluderer manglende fokus, problemer med verbal eller visuel hukommelse, forkortet opmærksomhedsspænd, vanskeligheder med multitasking og en generel følelse af tåge.
“det meste af tiden vil den tåge fornemmelse, der er relateret til at have kræft, løse over 6 til 12 måneder efter, at kræften er behandlet med succes,” sagde Peter Cole, MD, chef for pædiatrisk hæmatologi / onkologi ved Rutgers Cancer Institute of ne.Jersey, i et intervie. med Healio., “En del af de overlevende, der spænder fra 20% til 70% afhængigt af behandlingstypen, udviser imidlertid permanente kognitive underskud.”
Fordi kognitiv svækkelse blandt dem, der overlever kræft, er også blevet bemærket i patienter, der behandles med hormonbehandling, stråling, bone marrow transplantation og kirurgi, udtrykket “chemo hjerne” er misvisende, i henhold til Arash Asher, MD, direktør for kræft rehabilitering og efterladte og assisterende professor i fysisk medicin og rehabilitering på Cedars-Sinai Medical Center.,
“‘kemo hjerne’ blev populariseret oprindeligt i brystkræft overlevende, og det er, hvad vores patienter bruger. Det bliver svært at bekæmpe det udtryk, ” fortalte Asher til Healio. “I betragtning af rollen som betændelse, der er forbundet med selve kræften, såvel som virkningerne af hormon-og strålebehandling og andre variabler, tror jeg ikke, det er et medicinsk nøjagtigt udtryk.”
betændelsens rolle
For nogle patienter kan kognitiv svækkelse opstå, før kræftbehandling begynder., Inflammatoriske cytokiner menes at være en potentiel drivkraft for kræftrelateret kognitiv svækkelse, sagde Asher.
“undersøgelser viser, at op til en tredjedel af mennesker har kognitive symptomer, før de får nogen kræftbehandling, så der er tro på, at måske den inflammatoriske respons på kræften kan bidrage til de kognitive symptomer,” sagde Asher. “Disse inflammatoriske cytokiner kan produceres som reaktion på kræft, kemoterapi eller endda psykologiske symptomer som depression og angst. Disse kan alle være synergierende.,”
I pro-inflammatorisk tilstand, der opstår i forbindelse med cancer, inflammatoriske cytokiner, som upregulate betændelse, kan krydse blod-hjerne barrieren og direkte ændre neuronal funktion.
” dette kan være grundlaget for den tåge følelse, som mange patienter med kræft beskriver, selv når de ikke får kemoterapi eller stråling,” sagde Cole., “Hertil kommer, at kræft behandlinger, herunder både kemoterapi og strålebehandling, kan direkte forårsage skader på hjernen gennem en lang række mekanismer, herunder induktion af neuroinflammation, oxidativt stress og forstyrrelse af den normale cellulære processer.”
ifølge Asher er begrebet” kemohjerne ” historisk blevet afvist, fordi mange kemoterapimedicin ikke let krydser blod-hjernebarrieren.
“tanken var ,at’ kemo-hjerne ‘ ikke kunne være reel, fordi mange stoffer ikke let kommer ind i hjernen, så hvordan kunne det forårsage kognitive problemer?, Det blev antaget, at det hele bare skal være angst eller nød,” sagde han. “Hvad forskningen har vist over de sidste 10 år, er, at selv om de lægemidler, der måske ikke umiddelbart kan krydse blod-hjerne-barrieren, de inflammatoriske cytokiner, som vores krop producerer i respons på kemoterapi — interleukin-1, interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha og andre — kan krydse blod-hjerne-barrieren, og vi ved, at de kan være neurotoksiske.”
ikke kun kemoterapi
selv patienter, der behandles med kirurgi, kan opleve deres egen version af “kemohjerne.,”Ifølge .agner har generel anæstesi været forbundet med kognitive effekter, der varer mellem 4 og 6 uger.
“Der er også mange tilstande — som anæmi, for eksempel — der kan skyldes kræftbehandling og er forbundet med nedsat kognitiv funktion,” sagde .agner. “Også comorbide forhold kan tegne sig for nogle ændringer i kognitiv funktion.,”
Kognitive handicap kan opstå, når patienter med hæmatologiske kræftformer gennemgå hæmatopoietisk stamcelle transplantation, som vist i en undersøgelse co-ledet af bl.a. noha Sharafeldin, MD, Ph.d., MSc, assisterende professor i afdelingen for hæmatologi og onkologi og medlem af Institute for Cancer Resultater og Efterladte (ICOS) ved University of Alabama i Birmingham (UAB), School of Medicine, og Smita Bhatia, MD, MPH, direktør for ICOS på UAB. Patienter, der gennemgår HSCT, udsættes ofte for konditioneringsregimer, der inkluderer bestråling af hele kroppen og højdosis kemoterapi.,
“Vi fandt, at allogen modtagere, der er behandlet med fuld intensitet condition var de mest kompromitterede gruppe sammenlignet med raske kontrolpersoner,” Sharafeldin, der var medforfatter til et 2018 undersøgelse af kognitiv svækkelse efter HSCT, fortalte Healio. “Ikke-myeloablative HSCT-modtagere viste tegn på forsinket tilbagegang, patienter, der fik en autolog HSCT, blev generelt skånet.”
Sharafeldin tilføjede, at nogle patienter, der gennemgår HSCT, synes at være mere sårbare over for kognitiv svækkelse og dens vedholdenhed end andre.,
“visse demografiske egenskaber placerer nogle personer med højere risikonedsættelse,” sagde hun. “Vi fandt ældre alder, mandligt køn, lav uddannelse, lave indkomstniveauer og — vigtigst af alt — en persons kognitive reserve til at være vigtige forudsigere for transplantation af kognitive resultater.”
Den rolle, genetik
Genetik kan også spille en rolle i at forudsige, hvilke patienter, der vil blive mest påvirket af de kognitive symptomer efter HSCT, som det fremgår af forskning ledet af Sharafeldin, og Bhatia.
i 2020-undersøgelsen vurderede forskerne 277 individer (58, 5% mænd, 68.,6% ikke-spansktalende hvid), der gennemgik HSCT (46, 6% allogen). Analysen blev justeret for HSCT type, alder ved transplantation, køn, race/etnicitet og kognitiv reserve. Deltagerne gennemgik neuropsykologisk test før HSCT og 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år efter BMT. 1000 enkelt nukleotidpolymorfier i 68 kandidatgener blandt deltagerne.
“vi identificerede visse gener, der var forbundet med kognitiv svækkelse efter transplantation,” fortalte Bhatia til Healio., “Disse omfattede blod-hjerne-barrieregener, hvilket betyder, at de hjalp eller forhindrede kemoterapier i at gå ind i hjernen.”
derudover identificerede Bhatia og kolleger SNP ‘ er på DNA-reparationsgener såvel som på gener relateret til telomere homeostase.
“vi kombinerede informationen fra disse gener såvel som patientens kliniske egenskaber,” sagde Bhatia. “Vi var i stand til at skabe et forudsigelsesværktøj, der kunne hjælpe os med at identificere dem med den højeste og laveste risiko for at udvikle kognitiv svækkelse. Tilføjelse af disse genetiske varianter hjalp os enormt.,”
Bhatia og Sharafeldin gennemfører nu undersøgelser, hvor patienter, der gennem værktøjet identificeres som værende i høj risiko, får afværgebehandling.
“Vi identificerer en undergruppe af patienter, der har den højeste risiko, og som har disse patienter deltager i computerspil for at forbedre deres kognition,” sagde hun. “Vi håber at tage dette frem og anvende det på andre kræftformer og gøre det til standard for pleje, hvis det fungerer godt.,”
overlevende af pædiatriske kræftformer
personer, der har overlevet behandling af pædiatriske kræftformer, har normalt fulde, sunde liv foran sig. Imidlertid er disse overlevende ofte på afgørende stadier i deres uddannelsesmæssige og intellektuelle udvikling og kan derfor især påvirkes af kræftrelaterede kognitive svækkelser.
“den gode nyhed er, at de fleste overlevende af kræft i barndommen er fine uden symptomer på kognitiv svækkelse,” sagde Cole, der ofte beskæftiger sig med pædiatriske kræftoverlevende., “En delmængde vil dog bemærke, at han sagde, problemer med opmærksomhedsspænd, korttidshukommelse og/eller udøvende funktioner, som impulskontrol eller fleksibilitet i at skifte fra en opgave til en anden.”
Cole sagde, at han og hans kolleger undersøger, hvorfor nogle overlevende af pædiatrisk kræft synes at være uforholdsmæssigt påvirket af kræftrelateret kognitiv svækkelse. Til en vis grad, sagde han, er variabiliteten blandt patienter relateret til den anvendte behandlingstype.
“Høje doser af stråling til hjernen er for eksempel særligt skadelige,” sagde han., Cole citerede også mulige genetiske disponeringer for behandlingsrelateret kognitiv svækkelse. “Der er også værtsfaktorer, som forskelle i genetisk makeup, der bidrager til variabiliteten,” sagde han. “Vi og andre har identificeret fælles gener, der gør nogle mere modtagelige for denne bivirkning af terapi.”
derudover sagde Cole, at han og hans gruppe har evalueret den mulige rolle miljøfaktorer, såsom fattigdom, og forskelle i diætindtagelse af visse næringsstoffer.
‘Chemo brain’ vs., demens
ældre voksne repræsenterer en anden særlig udfordrende gruppe, når det kommer til kræftrelateret kognitiv svækkelse. Ved håndtering af disse patienter kan det være vanskeligt for klinikere at differentiere kognitiv tilbagegang forbundet med kræft fra tidlig demens eller aldersrelateret hukommelsestab. Derudover kan disse patienter tage medicin mod comorbide tilstande, der kan kompromittere deres kognitive funktion.
“billedet kan være ret kompliceret for disse patienter, fordi disse patienter ud over aldring sandsynligvis har andre medicinske tilstande,” sagde .agner., “I disse tilfælde ville en omfattende geriatrisk vurdering være påkrævet, ideelt af en geriatrisk onkolog.
Asher sagde, kræft-relaterede kognitiv svækkelse, der generelt er langt mindre alvorlig end demens.
“Kræft-relaterede kognitive svækkelse er normalt mild; det kan være belastende for patienten, men du ville ikke forvente at få ting som at folk bliver tabt eller har agnosi eller apraxia eller ting, der er forbundet med mere avancerede Alzheimers eller demens,” sagde han., “Hvis du har en patient, skal du tegne et ur, og de er fuldstændig desorienterede, er det usandsynligt, at det er kræftrelateret kognitiv svækkelse.”
Nogle gange kan demens og kræftrelateret kognitiv svækkelse dog forekomme samtidigt hos en ældre patient, sagde Asher, hvilket gør den generelle situation mere kompliceret.
“Nogle gange er det forvirrende,” sagde han, “i tilfælde, hvor begge processer muligvis foregår, overvejer jeg normalt billeddannelse og / eller neuropsykologisk test, når der er bekymring for demens., Når patienter fortsætter med at kæmpe med betydelige kognitive bekymringer og funktionel genintegration efter 6 til 12 måneder er gået, kan det også være tid til at tænke på at få neuropsykologisk test.”
Wagagner sagde, at en omfattende geriatrisk vurdering også kan udelukke andre medicinske tilstande, der kan påvirke hjernefunktionen blandt ældre patienter.
“neuropsykologisk vurdering og neuroimaging kan identificere, om der er andre medicinske tilstande, såsom vaskulære tilstande, der kan påvirke hjernens vaskulatur,” sagde hun.,
vurdering
primærplejelæger og andre klinikere, der behandler kræftoverlevende, skal være opmærksomme på hver patients tilfælde og være opmærksomme på tegn på kræftrelateret kognitiv tilbagegang. Fordi mange af disse symptomer kan henføres til andre årsager, sagde Asher, at det er vigtigt at udelukke andre mulige forklaringer på kognitive problemer. Han sagde tilstande som hypothyroidisme, anæmi, elektrolyt ubalance, søvnapnø, depression eller B12-mangel kan tegne sig for kognitive problemer.
“Dette er ting, vi ikke vil gå glip af,” sagde han., “Jeg tror for enhver læge, der vurderer kognitive symptomer, at disse ville være de første ting at udelukke.”
Wagagner sagde, at PCPs også skulle være modtagelig for eventuelle bekymringer, som en patient måtte udtrykke med hensyn til kognitiv svækkelse, selv når det opstår år efter kræftbehandling.
hun tilføjede, at læger ikke bør overse patienter, der har gennemgået endokrin behandling som en del af deres kræftbehandling., Som en del af Tailor.brystkræftbehandlingsforsøg fandt andagner og kolleger, at kvinder, der blev behandlet med hormonbehandling, efter 12, 24 og 36 måneder rapporterede lignende tab af kognitiv funktion som dem, der blev behandlet med kemoterapi.gner understregede, at selv om de kognitive underskud, som patienterne nævner, kan være milde, bør udbydere tage dem alvorligt.
“de er subtile ændringer, men alligevel meget foruroligende for den person, der oplever dem,” sagde hun. “Vi har defineret os selv ud fra vores kognition, vores evne til at huske ting — det er en del af det, der gør os unikt menneskelige., Så jeg tror, at udbydere af primærpleje bør holde øre for ændringer i kognitiv funktion, selvom det er et par år efter behandlingsstart.”
behandling af ‘kemohjerne’
selvom der udføres forskning i håb om at identificere en effektiv behandling af kræftrelateret kognitiv svækkelse, er der ikke etableret nogen intervention for disse symptomer.eksperter, som Healio talte med, sagde, at fordi årsagerne til “kemohjerne” er så varierede og omfattende, vil effektiv behandling sandsynligvis kombinere farmakologiske, adfærdsmæssige og rehabiliterende tilgange., I mange tilfælde skal behandlingen muligvis tilpasses den enkelte patient.
“der er mange forskellige faktorer, der kan bidrage til kognitive ændringer i kræftindstillingen, og derfor tror jeg ikke, at der vil være en enestående mekanisme for alle,” sagde Asher. “Der er behov for at se på dette bredt, for at se, hvilke faktorer der spiller en rolle for hver person, og at målrette interventioner til denne person.”
læringssystemer til tilpasning og adfærdsmodifikation kan være en effektiv måde for nogle patienter at overvinde kræftrelateret kognitiv tilbagegang., Wagagner diskuterede et igangværende forsøg, der evaluerer” kompenserende strategier ” som et middel til at udligne kognitive problemer.
“strategien her er for patienter at identificere og tilpasse sig deres problemområder,” sagde hun. “Hvis disse er de kort, du har fået, hvad kan du gøre? Hvilke strategier kan du indarbejde i dit daglige liv, der kan kompensere for disse ændringer, så de er mindre forstyrrende?”
lægemidler, der undersøges, inkluderer psykostimulerende midler, som i bedste fald har givet blandede resultater., Asher diskuterede brugen af stoffer som Provigil (Modafinil, Cephalon), Ritalin (methylphenidat, Novartis) og Adderall (amfetamin og de .troamphetamin, Shire).
“beviset er ret begrænset til brug af disse stimulant-type medicin,” sagde han. “Mange af disse er ofte vanedannende, såvel. Jeg bruger normalt disse, når nogen har metastatisk kræft, og de vil være i en slags behandling på ubestemt tid, eller når vi har prøvet alle ikke-farmakologiske muligheder, og intet har hjulpet.,”
Sharafeldin nævnte stoffer som erythropoietin eller hormonbehandling er blevet anvendt, men disse kan medføre øget risiko for bivirkninger blandt patienter med kræft.
“andre tilgange inkluderer farmakoterapier til comorbid depression og / eller træthed,” sagde hun.
Wagner diskuteret HUSK, at en igangværende retssag gennemført af Wake Forest NCI Fællesskab Oncology Research Program (NCORP) Forskning Base i Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center, der er ved at evaluere brugen af Aricept (donepezil, Eisai) blandt brystkræft overlevende med cancer-relaterede kognitiv svækkelse.
“De er ved at evaluere, om donepezil, som er godkendt til Alzheimers demens, der kan hjælpe kvinder med brystkræft til at bevare deres kognitive funktion,” sagde hun. “Det er vigtigt at identificere potentielle farmakologiske strategier.,”
i de senere år har der også været en konstant øget interesse for ikke-farmakologiske interventioner. Sharafeldin leder en computerbaseret kognitiv træningsintervention (cTAG) hos UAB.
“patienter, der gennemgår allogen HSCT, får 12 ugers online kognitiv træning, og deres kognitive funktion måles før og efter træning for at evaluere effektiviteten af interventionen,” sagde Sharafeldin. “Disse tilgange er hovedsageligt genoprettende, og forudsætningen er, at de efterfølgende vil fremme forbedringer i hverdagens aktiviteter.,”
livsstilsstrategier
rimelige livsstilsændringer, som de fleste patienter sikkert kan foretage, er en anden måde at potentielt bekæmpe kræftrelateret kognitiv tilbagegang, ifølge Asher.
han bemærkede, at faktorer som fedme, søvnløshed og endda ensomhed har vist sig at være forbundet med kognitiv svækkelse blandt patienter, der har overlevet kræft.
“søvnløshed er meget almindelig, for eksempel blandt og kræftoverlevende,” sagde han. “Jeg vil hævde, at satsen, afhængigt af hvilken gruppe du ser på, er mindst 50%., Visceralt fedt er også forbundet med at producere mere inflammatoriske cytokiner, og det kan også være en mekanisme, der bidrager til dette.”
motion er en kraftfuld livsstilskomponent, der kan have indflydelse på flere mekanismer for kræftrelateret kognitiv svækkelse.
“Der er nye beviser for, at aerob træning understøtter kognitiv genopretning,” sagde han. “Anekdotisk har jeg bestemt set dette i min egen praksis ., Denne fordel kan være relateret til reducerede inflammatoriske cytokiner fra træning eller andre faktorer, såsom forbedring af depression eller selveffektivitet-som alle er vigtige for kognitiv funktion.”
sociale faktorer kan også have en vis effekt på kognitiv funktion efter kræftbehandling.Asher sagde, at han og hans kolleger gennemførte en undersøgelse (Myers et al.), der viste symptomer på ensomhed, er stærkt korreleret med symptomer på kræftrelateret kognitiv svækkelse.,
“det, der var interessant, er, at når deltagerne gennemgik vores grupperehabiliteringsprogram, opnåede forbedringerne i ensomhed disse patienter parallelle forbedringer i kognitive symptomer,” sagde han.Asher, der hjalp med at udvikle en psykoeducational intervention kaldet” Emerging from the Ha .e”, sagde, at han mener, at adressering af nogle af disse livsstilsfaktorer kan medføre forbedringer i kognitiv funktion for kræftoverlevende.
“der har også været et par undersøgelser, der nu ser på mindfulness-baserede stressreduktionsprogrammer til forbedring af kognitive symptomer,” sagde han., “Der er pilotundersøgelser af ting som .igong og andre sind/kropsinterventioner. Især med mindfulness er der rimelige beviser for, at det virkelig hjælper med opmærksomhed, hvilket er en vigtig del af hukommelsesvejen.”
da forskere fortsætter med at søge efter evidensbaserede tilgange til kræftrelateret kognitiv tilbagegang, kan klinikere gøre en forskel for patienter gennem et enkelt trin: anerkender problemet.
“Jeg tror blot at anerkende, at disse kognitive ændringer er reelle, kan være enormt gavnlige,” sagde .agner., “Kræftrelateret kognitiv svækkelse er ikke blevet taget alvorligt i lang tid. Så jeg tror, at en udbyder blot skal sige, ‘ja, dette er almindeligt blandt folk i dine sko,’ er enormt terapeutisk. Patienten føler sig som om deres bekymringer er blevet hørt.”- af Jennifer Byrne
Myers JS, et al. Arch Phys Med Rehab. 2020;doi:10.1016/j.apmr.2020.01.021.Sharafeldin N, et al. J Clin Oncol. 2018;doi:10.1200/JCO.2017.74.2270.Sharafeldin N, et al. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.1085.
Wagagner LI, et al. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.01866.,
yderligere oplysninger:
Arash Asher, MD, kan nås på [email protected]
Smita Bhatia, MD, MPH, kan nås på [email protected].
Peter Cole, MD, kan nås på [email protected].
bl.a. noha Sharafeldin, MD, Ph.d., MSc, kan nås på [email protected].
Lynne I. Wagner, Ph.d., kan nås på [email protected].
Oplysninger: Aser, Bhatia, Cole, Sharafeldin, og Wagner rapport nr relevante økonomiske oplysninger.,
Læs mere om:
Abonner
Klik her for at administrere e-mail-advarsler
Klik her for at administrere e-mail-advarsler
Tilbage til Healio
Tilbage til Healio
