1.1 Kilder
Nattō har en historie som en fødevare, der anvendes til fornøjelse (at være vellidt i Japan, men mindre begunstiget i de Vestlige lande), og som et traditionelt middel mod hjerte-kar-sygdomme og udmattelse. Nattō selv kan indeholde flere proteaser, hvoraf den ene (Bacillopeptidase f) også giver potente firbinolytiske og antitrombusdannende egenskaber (som er de vigtigste krav ved nattokinase)., Nattokinase ser ud til at være den mest veldokumenterede af proteaser, og nattō er en af de få gærede fødevarer kilder, der har vist sig at indeholde fibrolytic enzymer (de andre er Chungkook Jang, Douchi, og Tempeh).
Nattokinase er et en .ym produceret via fermentering af kogte sojabønner i fødevareproduktet kendt som Nattō via bakterien Bacillus subtilis, og kan produceres uden for fødevareproduktet via fermentering af fodret batchkultur., En .ymet er mere relateret til bakterierne end fødevareproduktet (på trods af at det er opkaldt efter nattō) og har været i stand til at blive produceret fra rejerhaler.
det henvises undertiden til af mærketnavne NSK-SD, NKCP eller Orokinase.
Nattokinase er et en .ym produceret under produktionen af natt using under anvendelse af bakterien Bacillus subtilis under fermenteringen. Det er ikke det eneste en .ym i nattō og heller ikke natt.den eneste kilde til bioaktive en .ymer, men nattokinase ser ud til at være det mest populære en .ym afledt af gærede fødevarer.
1.,2struktur og egenskaber
ovenstående oplysninger er med hensyn til en .ymet traditionelt kendt som nattokinase (Bacillus subtilis fermentering af kogte sojabønner). Andre en .ymer produceret af bakterierne Bacillus subtilis kan også betegnes som nattokinaser.
Nattokinase er et ret stort Proteinen .ym fra serinproteasefamilien, strukturelt relateret til subtilisinklassen af en .ymer.
den er stabil ved stuetemperatur i op til 10 minutter ved pH 6-12, men labil ved pH 5 isoleret., Coincubation med gastrisk mucin, serumalbumin eller kogte fødevarer (kød og ris) øgede stabiliteten, så ikke mere end 7,5% aktivitet gik tabt under sure forhold. 30 minutter inkubation ved 40.C afskaffer ikke virkningerne af nattokinase, selvom 60. C i en time synes tilstrækkelig til fuldt ud at deaktivere en .ymet, og deaktivering opfyldes med et fuldstændigt tab af fibrinolytisk aktivitet.
når en .ymet anvendes isoleret, deaktiveres det fuldstændigt ved mavens pH (1.2) inden for en time., Dette kan ikke helt afskaffe aktiviteter eller supplerende nattokinase (da de bioaktive peptider afledt af det ødelagte en .ym kan have brug i blodtrykskontrol), selvom de fibrinolytiske virkninger af nattokinase går tabt.
resistens over for sure betingelser under anvendelse af nattokinase–en .ymet isoleret kan opnås via coating af en kapsel med methacrylsyre-ethylakrylat-copolymer eller højmolekylær Na-γ-PGA. Enteriske belægninger synes også effektive.,
Nattokinase ikke ser ud til at være meget resistente over for syre og varme stressfaktorer i isolation (og kunne nedbrydes i maven), men synes at være i stand til at være indkapslet med agenter til at reducere hastigheden af nedbrydningen. Den fibrolytic effekter af nattokinase, er afhængige af det enzym, der strukturelt er aktiv, med disse effekter bliver tabt på enzymet ødelæggelse
2.1 Absorption
som med Bromelain, nattokinase er et stort protein, der ser ud til at være i stand til at passere gennem den intestinale barriere i rotter.,
Oralt indtaget nattokinase kan blive absorberet fra tarmen, men de farmakokinetiske parametre for tilskud, er endnu ikke blevet udforsket
3.1 Mekanismer
Nattokinase, in vitro, ser ud til at være i stand til at handle på protein aggregater fælles i Alzheimers sygdom, som er kendt som amyloid fibriller.,
Mulige anvendelse i behandling af protein aggregation i hjernen hos personer med Alzheimers, men beviserne er meget foreløbig, og der er ingen in vivo-beviser i øjeblikket
4.1 Triglycerider og Kolesterol
6 måneder af nattokinase på 200 mg (7,000 FU) dagligt har undladt at påvirke nogen lipid parameter (triglycerider, total cholesterol, eller enten af LDL eller HDL-kolesterol). Dette er blevet gentaget i en anden undersøgelse over 2 måneder.,
tilsyneladende Ingen effekt på lipid parametre efter oral indtagelse hos mennesker
4.2 blodpropper og Fibrolysis
Nattokinase har vist, direkte fibrolytic effekter på Fibrin (1g Nattō, der svarer til ca 40CU af plasminspaltning eller 1600IU urokinase), plasminspaltning substrat S-2251 (sats for til 68,5 nmol/min/mL), selv om et svigt af fibrinolyse er blevet bemærket på urokinase substrat S-2444 og elastase substrat S-2484. Nattokinase, in vitro og med hensyn til fibrin, ser ud til at have større trombolytisk aktivitet end serumplasmin.,
den i øjeblikket hypotetiske virkningsmekanisme er en inaktivering af plasminogenaktivatorinhibitor 1 (PAI-1), hvilket resulterer i et samtidigt forhøjet niveau af vævsplasminogenaktivator (TPA). Dette er blevet påvist i serum efter oral indtagelse af nattokinase selv med nogle interindividuelle variation (med mundtlig nattokinase 1.300 mg tre gange i døgnet), med den stigning i tPA at være kortvarig for kun 3 timer efter oral administration., Stigningen i tPA, i det mindste in vitro, er blevet bemærket med varmebehandlet nattokinase, der ikke har nogen iboende fibrinolytisk aktivitet og sandsynligvis skyldes bioaktive peptider.
Serumfibrinogen er observeret at være nedsat hos rotter fodret 2, 6 mg / g nattokinase i kosten (et sådant fald ses ikke med varmebehandlet nattokinase). Oral indtagelse af nattokinase i 2 måneder ser ud til at reducere serumfibrinogen hos mennesker i området 7-10% med lignende reducerende virkninger på faktor VII (7-14%) og faktor VIII (17-19%)., Der var ingen tilsyneladende forskelle i styrke mellem raske personer, personer med hjerte-kar-sygdomstilstande eller dem, der var i dialyse.
In vitro udviser nattokinase direkte fibrinolytiske egenskaber, der kan nedbryde fibrin og reducere risikoen for kardiovaskulære komplikationer., Dette kan være en mekanistisk rød sild, men da dette direkte aktivitet er tabt på ødelæggelse af enzymet (varmebehandling eller fordøjelsen) og peptider fra nattokinase synes at øge niveauet af plasminogen aktivator, som også har en fibrinolytiske effekt indirekte
Nattokinase første viste effekt efter oral administration i hunde, hvor trombe blev fremkaldt eksperimentelt og anti-koagulation effekter bekræftet via angiografi (blodprop var lyseret inden 5 timer af oral indtagelse)., En lille undersøgelse i 12 personer givet 12g nattō for 2 uger, efterfulgt af en periode, hvor kogte sojabønner blev indtaget i 2 uger i stedet for nattō) bemærkede, at nattō forbrug var forbundet med mere fibrinolytiske aktivitet; dette blev senere gentaget med supplerende nattokinase 1.300 mg taget tre gange dagligt.,
En menneskelig indgriben ved hjælp af en kombination supplement (Nattokinase og Pycnogenol) i 186 fag ved høj risiko for dyb venøs trombose, før et langt, sejt træk flyvning (7-8 timer) bemærkes, at mens fem personer i placebo, oplevede en dyb vene trombose og to erfarne overfladisk trombe (7.6% i placebo-gruppen), ingen blodprop blev fundet i interventionsgruppen. Et fald i ødem (15%) blev noteret i interventionsgruppen, mens en stigning (12%) blev noteret i placebogruppen.,
der er ikke tilstrækkeligt menneskeligt bevis ved anvendelse af nattokinase isoleret og vurdering af trombedannelse til at anbefale dets anvendelse som en anti-koagulationsmedicin, selvom der ser ud til at være noget løfte. Indtagelse af nattō i sig selv kan indebære en tilsvarende beskyttende effekt i henhold til en foreløbig undersøgelse om emnet
4.3 Blodtryk
Køb ser ud til at udøve blandet type hæmning på ACE enzym, og dette menes at være relateret til ikke at enzym-aktivitet, men på grund af bioaktive peptider fra nattokinase., ACE-hæmmende potentiale er øget med varmebehandling i overensstemmelse med denne teori, som IC50 af 800-1000mcg/mL (bakteriekultur, der indeholder nattokinase, og ingen peptider under 10.000 Da) blev øget til 200-300mcg/mL (varmebehandlet bakteriekultur). De bioaktive dipeptider, der menes at være relateret til disse virkninger, var LY og FY, som blev bekræftet at være produceret i store mængder., Et andet muligt bioaktivt peptid er tripeptidet af valin-alanin-prolin, som er blevet bemærket at være fremstillet af sojaprotein og kaseinprotein og svarer til aminosyrerne 84-86 i nattokinasesekvensen. Et L-Tyrosindipeptid (oprindeligt isoleret fra kongelig gel.) ser ud til også at hæmme renin og lavere blodtryk og svarer til nattokinasesekvensen 262-263.,
biprodukter af enzym fordøjelse (når det enzym, nattokinase er ødelagt) synes at være bioaktive di – og tripeptides, der har ACE-hæmmende potentiale, eller kan på anden måde reducere blodtrykket
I spontant hypertensive rotter givet køb på 0,2 eller 2,6 mg/g af kost i 3 uger (eller varmebehandlet nattokinase fragmenter på 0,2 mg/g eller 0,6 mg/g) blev det bemærket, at både høj dosis grupper var i stand til at sænke det systoliske og det diastoliske blodtryk med fragmenter tendenser til at være mere effektiv., Ingen behandling kunne påvirke Renin-eller ACE-aktiviteten in vivo, men den højdosis varmebehandlede nattokinase-gruppe bemærkede en 47% reduktion i angiotensin II-niveauer efter forsøget i forhold til kontrol.
En menneskelig indgriben ved hjælp af nattokinase ved en oral dosis på 2.000 FU per kapsel én gang dagligt i op til 8 uger hos personer med hypertension (n=86) bemærkede, at nattokinase, var forbundet med en reduktion i systolisk blodtryk på 5.55 mmHg (95% CI af 0.57-10.5 mmHg reduktioner) og det diastoliske blodtryk ved 2.84 mmHg (95% CI 0,33-5.33 mmHg) med et fald i renin aktivitet ved 1.17 ng/mL/h.,
Ikke mange undersøgelser er blevet udført, men et menneske undersøgelse direkte at vurdere blodtrykket bemærkes reduktion i både det systoliske og det diastoliske blodtryk med lav dosis nattokinase (opnåelige via tilskud) sammen med et fald i renin aktivitet
4.,4Endothelium
En undersøgelse på rotter, der giver nattō (23g/kg kost, overdragelse af 100.000 CU af nattokinase) til 3 uger før og 3 uger efter en blodprop induktion (fotokemisk trombose model) bemærkes, at tilskud var forbundet med forbedret Euglobulin blodprop lysis tid (ECLT, vejledende af fibrinolytiske aktivitet) og reduceret intima tværsnitsareal (vejledende af beskyttende effekter på endotel følgende vaskulær skade). 50 gange højere end kommercielle kosttilskud.,
Kan have endothelial beskyttende virkninger, ellers uudforsket
5.1 Streptomyces omiyaensis
En undersøgelse for at vurdere andre fibrolytic enzymer fandt, at tilføjelse af 0-100ng/uL af en fra Streptomyces omiyaensis (bakterier) til 100ng/uL af nattokinase interfererede ikke med nattokinase fibrolytic aktivitet. 5ng / uL var i stand til at øge aktiviteten af nattokinase firedoblet og siges at være synergistisk og fungeret af forskellige mekanismer.,
biprodukter af Streptomyces Omiyaensis kan være synergistiske med nattokinase med hensyn til reduktion af koagulation. Denne synergisme er ret underforsket
5.,2Red Gær Ekstrakt
En undersøgelse med 200mg køb (7,000 FU) med eller uden Rød Gær Ekstrakt (RUG, 1.200 mg) dagligt i to doser for 6 måneder hos personer med ubehandlet hyperlipidæmi ikke kunnet vise nogen effekt af nattokinase på en serum blod panel, mens kombinationsbehandling var effektiv på LDL-C og total kolesterol (vildledende som RUG i sig selv er effektivt, og der var ingen RUG i isolation gruppe). Der syntes at være en reduktion i urinsyre forbundet med kombinationsbehandling (10, 8%), men signifikante forskelle på denne parameter blev noteret ved baseline.,
Tilstrækkelige beviser til at understøtte synergi mellem rød gær ekstrakt og nattokinase
6.1 Case-studier
Et case-studie findes i en patient med cerebral microbleeds (slagtilfælde, overlevende) ved hjælp af daglig Aspirin, der også anvendes 400mg nattokinase dagligt i en uge. Patienten oplevede cerebellar blødning tilskrevet kombinationen af to anti-koagulationsmidler.,
i et casestudie var parring af nattokinase med et antikoagulant muligvis relateret til forekomsten af et slagtilfælde (hvilket normalt er grunden til, at parring af blodfortyndende midler advares bredt mod).