advarsler
inkluderet som en del af afsnittet forholdsregler.
FORHOLDSREGLER
Overfølsomhedsreaktioner
Alvorlige overfølsomhedsreaktioner er blevet rapporteret indlagte patienter, der modtager Miacalcin injektion, fx, bronkospasme, hævelse af thetongue eller hals, anafylaktisk shock og død på grund af anafylaksi. Passende medicinsk støtte og overvågningsforanstaltninger bør være let tilgængelige, når der gives miacalcininjektion., Hvis anafylaksi eller anden alvorligoverfølsomhed/allergiske reaktioner opstår, initier passende behandling .
for patienter med mistanke om overfølsomhed over for calcitonin-laks bør hudtest overvejes inden behandlingentilførsel af en fortyndet, steril opløsning af Miacalcininjektion. Healthcareproviders kan ønske at henvise patienter, der kræver hudtest til en allergiker.En detaljeret hudtestprotokol er tilgængelig fra Lægetjenesterneafdelingen for Novartis Pharmaceuticals Corporation.
hypocalcæmi
hypocalcæmi forbundet med tetany (dvs ., muskelkramper, trækninger) og beslaglæggelse aktivitet er blevet rapporteret med Miacalcin injectiontherapy. Hypokalcæmi skal korrigeres, inden behandlingen påbegyndes. Andrelidelser, der påvirker mineralmetabolismen (såsom vitamin D-mangel) børogså behandles effektivt. Hos patienter med risiko for hypocalcemia, provisionsfor parenteral calcium administration skal være tilgængelig i løbet af firstseveral forvaltninger calcitoninsalmon og serum calcium og symptomer ofhypocalcemia bør overvåges., Anvendelse af Miacalcin injektion til behandlingaf Pagets sygdom eller postmenopausal osteoporose anbefales i konjunktionmed et tilstrækkeligt indtag af calcium og D-vitamin .
Malignitet
I en meta-analyse af 21 randomiserede, kontrollerede clinicaltrials med calcitonin-laks (nasal spray eller undersøgelsesmæssige oralformulations), den samlede forekomst af maligne sygdomme rapporteret, var højere amongcalcitonin-laks-behandlede patienter (4.1%) sammenlignet med placebo-treatedpatients (2.9%)., Dette tyder på en øget risiko for maligniteter hos incalcitonin-salmonterede patienter sammenlignet med placebobehandlede patienter. Det er ikke muligt at udelukke en øget risiko, når calcitoninsalmon indgives på lang sigt subkutant, intramuskulært eller intravenøst. Fordelene vedden enkelte patient bør nøje overvejes mod mulige risici .
antistofdannelse
cirkulerende antistoffer mod calcitonin-laks er blevet rapporteret ved Miacalcininjektion., Muligheden for dannelse af antistof bør overvejes hos enhver patient med et indledende respons på Miacalcin-injektion, som senere holder op med at reagere på behandlingen .
abnormaliteter i urinsediment
grove granulerede afstøbninger og afstøbninger indeholdende renale tubulære epitelceller blev rapporteret hos unge voksne frivillige ved sengeleje, som var givet injicerbar calcitonin-laks for at undersøge effekten af immobilisering påosteoporose. Der var ingen andre tegn på renal abnormitet, og urinsedimentet normaliserede efter calcitonin-laks blev stoppet., Periodisk undersøgelseraf urinsediment bør overvejes.
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse Af Frugtbarhed
Carcinogenicitet
forekomsten af hypofyse-adenomer blev øget i rotter efter et og to år af subkutan exposureto syntetiske calcitonin-laks., Betydningen af dette fund til mennesker isunknown fordi hypofyseadenomer er meget almindelige i rotter, som de bliver ældre, thepituitary adenomer ikke forvandle sig til metastatiske tumorer, der var noother klart behandling-relaterede neoplasmer og syntetiske calcitonin-salmonrelated neoplasmer blev ikke observeret hos mus efter to års dosering.,
Rotte resultater
Den eneste klare neoplastiske fund i rotter doseret subkutant med calcitonin-laks var der en stigning i forekomsten af hypofyseadenomer i mandlige Fisher 344 rotter og kvindelige SpragueDawley rotter efter et års dosering og mandlige Sprague Dawley rotter doseret for oneand to år. Hos kvindelige Sprague da .ley-rotter var forekomsten af pituitaryadenomer efter to år høj i alle behandlingsgrupper (mellem 80% og 92% inklusive kontrolgrupperne), således at en behandlingsrelateret virkning ikke kunne skelnes fra naturlig baggrundsforekomst., Den laveste dosis i maleSprague Dawley rotter, der er udviklet af en øget forekomst af hypofyse adenomasafter to år af dosering (1.7 Internationale Enheder/kg/dag) er ca 1/6thof den maksimale anbefalede subkutan dosis i mennesker (100 InternationalUnits/dag) baseret på kroppens overfladeareal konvertering mellem rotter og mennesker. Resultaterne tyder på, at calcitonin-laks reducerede latensperioden forudvikling af ikke-fungerende hypofyseadenomer.,
Mus resultater
Ingen carcinogenicitet potentialwas tydeligt i mandlige eller kvindelige mus doseret subkutant for to år withsynthetic calcitonin-laks på doser op til 800 Internationale Enheder/kg/dag. Den 800 internationale enheder/kg / dag dosis er cirka 39 gange den maksimale anbefalede subkutane dosis hos mennesker (100 internationale enheder/dag) baseret på konvertering af kropsoverfladeareal mellem mus og mennesker.,
Mutagenese
Syntetiske calcitonin-salmontested negativ for mutagenicitet ved hjælp af Salmonella typhimurium (5 varianter) og Escherichiacoli (2 stammer), med og uden rotte lever metabolisk aktivering, og var notclastogenic i en kromosomaberrationer i Kinesisk Hamster V79 celler. Der var ingen tegn på, at calcitonin-laks var clastogen i In vivo mousemicronucleus-testen.
Fertilitet
effekter af calcitonin-laks på fertilitet er ikke blevet vurderet hos dyr.,
anvendelse i specifikke populationer
graviditet
graviditet kategori C
Risikooversigt
Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. Miacalcin injektion bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger brugen sammenlignet med potentielle risici forpatient og foster. Baseret på dyredata forventes Miacalcin at have lav sandsynlighed for at øge risikoen for negative udviklingsresultater overbaggrundsrisikoen.,
Dyre-Data
Calcitonin-laks har vist sig at medføre et fald infetal fødselsvægt i kaniner, når det gives ved subkutan injektion i doses4-18 gange parenteral dosis, der anbefales til human brug (54 InternationalUnits/m2).
ingen embryo /føtale toksiciteter relateret til Miacalcin blev rapporteret fra maternelle subkutane daglige doser hos rotter op til 80 Internationaleenheder/kg / dag fra drægtighedsdag 6 til 15.
ammende mødre
det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i humanmælk., Der er ikke foretaget undersøgelser for at vurdere virkningen af Miacalcin på mælkeproduktion hos mennesker, dets tilstedeværelse i human modermælk eller dens virkninger påbrystet barn. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, bør forsigtighedudøves, når Miacalcin administreres til en ammende kvinde. Calcitonin har vist sig at hæmme amning hos rotter.
pædiatrisk brug
sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået.,
geriatrisk brug
kliniske studier af miacalcin injektion inkluderede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og ældre for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter. Generelt bør dosisvalg for en ældre patient væreforsigtig, som regel starter ved den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejlerstørre hyppighed af nedsat lever -, nyre-eller hjertefunktion og afconcomitant sygdom eller anden lægemiddelbehandling.