Definition: Hvad er mastceller?
Mast-celler er en type hvide blodlegemer, der ligner basofile (i det mindste med hensyn til cytoplasmatisk granula) – som beskrevet i 1878 af den Nobelpris-vindende tysk-Jødiske Læge, Paul Ehrlich.
sammenlignet med andre hvide celler er mastceller langlivede celler, der kan overleve i flere måneder (2-3 måneder).,
udover at være udbredt i grænserne mellem kroppens væv og eksterne miljøer (i forskellige bindevæv og slimhinder lag) disse celler også har en række karakteristika, der gør dem i stand til at fungere som første respondenter i visse tilfælde.
de er i stand til at kommunikere med andre immunceller og derved formidle det passende immunrespons. Af denne grund spiller de en vigtig rolle i både medfødt og adaptiv immunitet i kroppen.,
* En af deres andre betydelige roller, er deres engagement i allergiske reaktioner.
* på grund af hvor de er placeret, er mastceller også blevet beskrevet som sentinels af immunsystemet eller residente celler.,=”28b5027a86″>
Oprindelsen og Udviklingen af mastceller
Mast celler, som opstår ud fra den monopotent mast celle stamceller (CD34+ pluripotente stamceller), der ligger i knoglemarven og tarmen gennem en proces, der er reguleret af transkriptionsfaktorer.,
i modsætning til nogle af de andre hvide celler frigives disse celler imidlertid i blodbanen i form af mastcelleforfædre (MCp). Det er, når disse umodne celler når det perifere væv, at de begynder at modnes.
i det perifere væv reguleres migrationen af mastceller af en række processer, der stimuleres af inflammation. Derfor rekrutteres mastcelleforfædre fra blod i tilfælde af betændelse, der påvirker terminal differentiering, så de kan handle i overensstemmelse hermed.,
* nogle af mastcellerne i perifert væv er vanskelige at identificere, fordi de mangler granulater.
Nogle af de karakteristika af mastceller er:
- De mononukleære celler – De har en enkelt, ubrudt rundt kernen
- Små sekretoriske granula, der ligger mellem 0,2 og 0.,8 UM i diameter
- De er belagt med IgE-receptorer
* tætheden af mastcelle granulat kan sløre kernen.
Betændelse
rollen af mastceller i inflammation:
Allergisk Inflammation
mastceller er stærkt involveret i patofysiologien af sådanne allergiske sygdomme som allergisk rhinitis, dermatitis, og astma., Disse celler er især involveret i overfølsomhedsreaktioner medieret af IgE (Immunoglobulin E).
Ved aktivering af et allergen (mider, støv og pollen i tilfælde af astma) mastceller frigive forskellige mæglere i miljøet. Disse kan omfatte sådanne mediatorer som histamin, kemokin ligand 2 og tryptase, som igen påvirker vævet omkring dem.,
Ved udgivelsen, disse mediatorer kan resultere i øget permeabilitet af epithelet, høj produktion af slim produktion, vasodilation af blodkar samt kontraktion af den glatte muskulatur.
dette hjælper igen med at rekruttere sådanne celler som basofiler og neutrofiler, som aktivt ødelægger det fremmede materiale på det berørte sted.,
Rolle Betændelse Mæglere: Histamin
Inflammatoriske mediatorer (eicosanoider, histamin, og cytokiner, osv.) spiller en afgørende rolle i allergiske sygdomme. Histamin er et af de vigtigste mediatorer og er fundet i høje koncentrationer i huden, tarmslimhinden, og de bronchiale væv, hvor det tjener til at stimulere udviklingen af allergisk-relaterede inflammatoriske reaktioner gennem regulering af passende hvide blodlegemer.,
her er det dog værd at bemærke, at histamin i en allergisk inflammation kan have proinflammatoriske eller antiinflammatoriske virkninger. Det endelige resultat afhænger af subtypen af histaminreceptoren såvel som den type celle, der stimuleres.
, Mens HI-receptoren er involveret i sådanne aktiviteter, som vasodilatation, cellulær migration, og bronkial afsnøring osv, H2-receptor er i høj grad involveret i sådanne begivenheder, som vaskulær permeabilitet og produktion af slim i luftvejene.,
Nogle af de andre histamin receptorer omfatter:
- H3
- H4
- H4R
Rolle mastceller (og Histamin) i Allergisk Rhinitis
Allergisk rhinitis/høfeber er en form for betændelse, der er forårsaget af en overreaktion, at allergifremkaldende stoffer er til stede i luften. Som sådan er det et godt eksempel, der kan hjælpe med at forstå mastcellernes rolle i allergisk inflammation.,
som følge af eksponering for et allergen rekrutteres mastceller til at migrere og proliferere i epitelet i næsehulen. Dette er forårsaget af Kemokin (C-C motiv) ligand 5 (CCL5), som er et kemoattraktant, der findes i høj koncentration i nasalepitelet.
i epitelet resulterer degranulering af mastcelle i frigivelse af histamin, tryptase og LTC4 blandt andre., Hos personer med allergisk rhinitis har disse molekyler (mediatorer) vist sig at være forhøjet, hvilket signalerer degranulering af mastceller.
frigivelsen af disse molekyler er forbundet med sådanne hændelser som kløe, næsestop og nysen blandt andre. Her har histamin vist sig at være stort set involveret i vasodilation, høj kirtelsekretion samt vasodilation.
ved at virke på nerveenderne af sensoriske neuroner forårsager histamin også nyseroplevelser i allergisk rhinitis., Gennem yderligere aktiviteter af mastceller og histamin følger eosionofil infiltration.
* Degranulering i mast celler stimuleres ved binding af antigen til immunoglobulin E antistof til stede på overfladen af cellerne. Denne proces er kendetegnet ved frigivelsen af mastcellegranuler, der er rige på sådanne molekyler som histamin og heparin.,
en Ikke-Allergisk Mastcelle Aktivering
Mens mast celler har vist sig at være aktivt involveret i allergiske inflammatoriske reaktioner, har undersøgelser også vist, at en ikke-allergisk komponenter, der også har kapacitet til at aktivere mastceller i mangel af IgE. I dette tilfælde kan betændelsen også observeres selv hos personer, der ikke lider af sådanne allergiske reaktioner som astma eller allergisk rhinitis.,
* Mast celler, der forårsager betændelse gennem sådanne neutrofile chemoattractants som interleukin 8 og tumor necrosis factor-α (som er udgivet med det samme celle er aktiveret) eller gennem frigivelse af sådanne molekyler, som histamin og serotonin, der ikke blot påvirker strukturen af deres omgivelser (fx øget vaskulær permeabilitet og væske tilstrømning), men også fremmer indvandring af immunceller, at det påvirkede område.,
mastcellernes rolle i medfødt og adaptiv immunitet
medfødte og adaptive typer immunitet hjælper med at beskytte værten mod forskellige typer infektioner. Mens den første forsvarslinje (medfødt immunitet) er naturligt til stede i kroppen og bekæmper enhver invaderer, skal der skabes adaptiv immunitet som reaktion på tilstedeværelsen af udenlandske angribere.
det virker mod specifikke infektioner i kroppen. På grund af deres unikke lokalisering er de involveret i begge typer immunitet.,
som allerede nævnt er mastceller typisk placeret i grænserne mellem kropsvæv og det ydre miljø. Dette er af stor betydning i medfødt immunitet, da disse er de almindelige steder for patogeninvasion.
som et resultat er de godt positioneret til at give den første forsvarslinje mod en række patogener. I en undersøgelse var parasitisk infektion i tarmen forbundet med høje niveauer af mastceller (hyperplasi) såvel som frigivelsen af proteaser, der i sidste ende eliminerede parasitterne., Her viste det sig, at mastceller gennem forstyrrelsen af tarmepitelbarrieren spillede en aktiv rolle i medfødt immunitet., mast-celler har vist sig at spille en rolle i det medfødte immunitet gennem:
- Bakteriel fagocytose
- Behandling og præsentation af bakterielle antigener til den relevante immunceller
- rekruttering af andre phagocytic celler
- frigivelse af passende mæglere
- Produktion af antimikrobielle peptider, der virker på invader
Ved at genkende bestemte strukturer på overfladen af angribere (e.,genkendelse af FimH til stede på overfladen af E. coli). Denne identifikation gør det muligt for cellerne at binde og fagocytose bakterier.
Bortset fra bindende og fagocytose handling af mast-celler, mast-celler har også vist sig at være i stand til at udtrykke TLRs, en celle overflade receptor, der ikke kun binder sig til specifikke molekyler på den mikrobe, men også stimulerer produktionen af pro-inflammatoriske cytokin, som igen hjælper til i forbindelse med afskaffelsen af invaderende mikrober.,
Mast cells have been shown to play a role in innate immunity against a number of intracellular parasites.
Some examples of these parasites include:
- Malaria parasites
- Toxoplasma gondii
- Giardia lambria
- E., coli
- M. pneumoniae
- Trypanosoma brucei
Se mere om parasitter
Adaptiv Immunitet
For det meste, den rolle af mastceller i adaptiv immunitet har vist sig at være i forhold til T-lymfocytter. Dette for mastceller gøres muligt ved cellernes evne til at tjene som antigenpræsenterende celler.,
som reaktion på visse infektioner har mastceller vist sig at migrere ind i lymfeknuderne og producere cytokiner og kemokiner, der ikke kun inducerer hypertrofi af lymfeknuderne, men også forårsager aggregering af lymfocytter.
her har cytokiner også vist sig at inducere differentieringen af T-hjælper 2 (TH2) celler, som igen hæver en allergisk immunrespons., Gennem sekretionen af IL-12 og INFy er mastceller også i stand til at forbedre responsen af TH1 og således sikre ligevægt mellem responsen af T-hjælper 1-celler og T-hjælper 2-celler.
bortset fra at inducere rekruttering af T-lymfocytter regulerer mastceller også disse lymfocytter under et immunrespons ved at modulere dendritiske celler. Derudover har de en regulerende virkning på B-celler og dermed på deres handlinger.
Det er værd at bemærke, at både B-og T-lymfocytter, celler af adaptiv immunitet systemet.,>· Specificitet – de kan genkende visse antigener og reagere på en bestemt måde
· Hukommelse – De kan bevare oplysninger om et bestemt antigen, og dermed handle hurtigt, når de kommer i kontakt med antigenet for anden gang
· Selv-Anerkendelse – Dette giver dem mulighed for at ødelægge celler, der ikke længere anerkendt som selvstændig (på grund af forekommende ændringer)
mastceller Vs Basofile
Både mastceller og basofile deler en række karakteristika i forhold til deres funktion og udvikling., Samtidig har de også en række forskelle, der vil blive diskuteret i dette afsnit.
ligesom mastceller er basofiler også involveret i forskellige allergiske og inflammatoriske sygdomme. Dette skyldes, at de to producerer store mængder mediatorer som histamin, der spiller en central rolle i inflammatoriske reaktioner.,
De to har vist, at de deler en række funktioner såsom metachromatic granulat og høj affinitet receptorer, der sætter dem i stand til at identificere og montere en reaktion mod invaderende organismer (bakterier og flercellede parasitter som økonomi).
ligesom mastceller kaldes basofiler også effektorceller. Som sådan er de i stand til at producere forskellige bioaktive molekyler (f.eks.).,
disse molekyler er aktivt involveret i flere processer, der er rettet mod at beskytte værten. For eksempel, histamin og cytokiner spiller en vigtig rolle i inflammation reaktioner samt i reaktioner mod infektioner forårsaget af parasitter,
Mens mastceller og basofile deler en række træk, forskelle mellem de to er tydeligt i deres respektive liv, hvor de er placeret i kroppen, såvel som spredning af masseødelæggelsesvåben.,
som tidligere nævnt opstår mastceller fra knoglemarven og frigives kun i blodbanen som umodne celler for at modne i perifert væv. Dette adskiller sig fra basofiler, der modnes i knoglemarven og cirkulerer i perifert blod som modne celler.
i modsætning til mastceller, som er langlivede, er levetiden for basofiler signifikant kortere, da de kun kan overleve i et par dage (cirka 3 dage sammenlignet med mastceller, der kan overleve i et par måneder).,
denne egenskab ved basofiler kan tilskrives det faktum, at de ikke spredes, når de modnes. Mens mastceller kun differentieres i væv, er de i stand til at sprede sig på disse steder og fortsætter derfor med at fornye sig selv.,>
Of interest: Bacteria under the Microscope
Return to White Blood Cells main page
Return to Red Blood Cells main page
Return to Basophils
Return to Neutrophils
Return from Mast Cells to MicroscopeMaster home
Adaya Weissler Snir and Yoseph A Mekori., (2009). Mastcellernes rolle i ikke-allergisk Inflammation. ResearchGate.
Domenico Ribatti. (2018). Farvning af mastceller: et historisk overblik. Eksperimentel Allergi-Oversigtsartikel.
ka .a Amin. (2012). Mastcellernes rolle i allergisk inflammation. Respiratorisk Medicin.
Michael Fong og Jonathan S. Kran. (2018). Histologi, Mastceller. NCBI.
Martin Met.et al. (2011)., Evidence for Non-Allergic Mast Cell Activation in Pollen-Associated
Inflammation. ResearchGate.
TC Moon. (2009). Advances in mast cell biology: new understanding of heterogeneity and function. Nature Publishing Group.
Zhenping Wang and Anna Di Nardo. (2011). Sentinel Role of Mast Cells in Innate Immunity. ResearchGate.
Links