REKLAMER
Her er en liste over forskellige Beta-Lactam antibiotika.
penicilliner:
(i) Sir Ale Penicander Fleming opdaget i 1928.
(ii) formen tilhører Penicillium notatum.
REKLAMER
(iii) Hvidt, krystallinsk stof, benzyl-penicillin, opløselig i vand.
(iv) ben .ylpenicillin har en femleddet Thia .olidinring og en fire-leddet β-lactam-ring.,
(v) biosyntetiske penicilliner (Penicillin V) skyldes ændring af mediet til vækst af penicilliner.
(vi) semisyntetiske penicilliner skyldes adskillelsen af ben .yl sidekæden fra 6-aminopenicillansyrekernen.
REKLAMER
(vii) Enhed for penicillin, er den specifikke aktivitet, der er indeholdt i 0,6 µg krystallinsk natriumsalt af penicillin G.
(viii) semisyntetiske penicilliner, som er udtrykt i vægt (mg/kg kropsvægt).,
(i.) penicilliner klassificeres efter spektrum af antibakteriel aktivitet.
Penicillin G (Benzyl-penicillin) og Phenoxymethyl Penicillin (Penicillin V):
(a) Farmakologi:
(jeg) Penicillin G er brudt ned af mavesyre, men penicillin V, der er resistente over for mavesyre.
(ii) absorberes meget hurtigt fra parenterale injektionssteder.
(iii) tilstrækkeligt blodniveau opnået inden for 30 minutter ved I / M injektion.
(iv) halveringstid meget kort 20 min.
(v) halveringstiden øges ved anvendelse af procain eller ben .athin med penicillin.,
REKLAMER
(vi) penicillin G Procaine opretholde terapeutiske blod konc. for 24 timer.
(vii) penicillin G Benzathine, der varer 7 dage efter enkelt i/M injektion.
(viii) penicilliner udskilles via urin ved glomerulær filtrering og aktiv tubulær sekretion. Den tubulære sekretion kunne blokeres af probenecid for at hæve serumniveauet af penicillin.
(i.) mindste blodkoncentration kræves er 0,02-0,03 kande /ml.,
REKLAMER
(x) Benzyl-penicillin krydser ikke blod-hjerne barrieren, placenta-barrieren og intestinale barriere.
(80i) 80% udskilles via urin som aktiv form inden for 6 timer, lille mængde med galde og spyt.
(b) antibakterielt spektrum og anvendelse:
(i) Mastitis, systemiske og lokale infektioner hos alle arter (streptokokker, stafylokokker og corynebacterium pyogenes). Dosis: 3 lakhs-enhed i hvert berørt kvartal ved 24 timers interval.,
ADVERTISEMENTS:
(ii) Pyelonephritis in cattle (Corynebacterium renale).
(iii) Swine erysipelas (Erysipelothrix rhusiopathiae). Dose: 4000 IU/kg at 24 hr. interval.
(iv) Lumpy jaw in cattle (Actinomyces bovis).
(v) Tetanus, pulpy kidney, lamb dysentery (Clostridia).
ADVERTISEMENTS:
(vi) Leptospiral nephritis, Vibrionic abortion (Leptospira canicola).
(vii) Anthrax Bacillus anthracis).
Dose: 1 lakh unit/kg at 12 hr. interval.,
(c) bivirkning:
(I) få toksicitetsproblemer.
(ii) allergiske hudreaktioner hos små dyr og heste.
annoncer:
(iii) diarr.på grund af overvækst med Clostridium difficile.
(d) resistens:
(i) produktion af β-lactamase af nogle bakterier forårsager åbning af β-lactamringen, hvilket fører til inaktivering af penicillin G.
(ii) Gram-negative baciller er generelt resistens.
pheno .ymethylpenicillin (Penicillin V):
(i) syrestabilitet og tilgængelig i oral form.,
(ii) Absorption relatively low.
ADVERTISEMENTS:
(iii) Antibacterial spectrum is similar to penicillin G.
(iv) Dose: 8 mg/kg b.w.
b-Iactamase (Penicillinase) Resistant Penicillin:
1. Cloxacillin, dicloxacillin and oxacillin.
(i) Active against Penicillin G resistant staphylococci.
(ii) Stable in gastric acid.
(iii) Administered orally or parenterally.
(iv) Rapid and effective absorption of cloxacillin than oxacillin.
(v) Partly metabolised in the body.,
(vi) Antibacterial activity of metabolite of cloxacillin similar to parent compound.
(vii) Sodium cloxacillin for mastitis in lactating animal.
(viii) Benzathine penicillin for treatment and prevention of mastitis in dry period.
(ix) Less effective against gm.(-) bacteria.
(x) Side effects like rash, hypersensitivity, hepatitis.
2. Nafcillin and Flucloxacillin:
(i) Similar to cloxacillin and oxacillin.
(ii) Intramammary administration.
(iii) Excreted primarily by liver attaining high concentration in bile.
3., Methicillin:
(i) Parenteral anvendelse på grund af dårlig oral absorption.
(ii) ineffektiv mod gm.(-) bakterie.
(iii) bivirkninger: reversibel knoglemarvsdepression, allergisk reaktion, flebitis, interstitielle nefritter.
bredspektret penicilliner:
A. Ampicillin:
(i) samme som penicillin G, men derudover aktiv mod gm. (- ) bakterier, der kan sammenlignes med chloramphenicol og tertracyclin.
(ii) Oral og parenteral præparat til rådighed.
(iii) stabil i syre.
(iv) maksimal serumkoncentration opnået omkring 2 timer., efter oral dosering.
(v) eliminationshalveringstid 1-1, 5 timer.
(Vi) fordeles i hele kropsvævet.
(vii) koncentrationen i galde 40 gange højere end plasmaniveauet.
(viii) meget høj dosis givet over en lang periode uden at fremkalde toksisk reaktion.
antibakterielt spektrum og anvendelse:
(i) luftvejsinfektion – Streptococcus pneumonae, H. influen .a, Strep. Pyogenes.
(ii) urinvejsinfektion-E. coli. Streptococcus, Proteus.
(iii) Meningitis-H. influenza, streptococcus pneumonae, N. meningitidis.,
(iv) tyfusfeber-Salmonella.
(v) bacillær dysenteri-Shigella.
(Vi) Listeriainfektioner.
bivirkninger:
(i) svarende til penicillin G.
(ii) patienter med historie med type i overfølsomhed over for penicillin gives ikke ampicillin.
B. Amo .icillin:
(i) tæt analog til ampicillin.
(ii) syre stabil og godt absorberet fra tarmen.
(iii) højere peak serumniveau end ampicillin efter lignende oral dosis.
(iv) hurtig udskillelse i urinen efter i / v-vej.
(v) eliminationshalveringstid 90 min.hos hunde og kalve.,
(vi) antibakterielt spektrum svarende til ampicillin.
(vii) diarr.som bivirkning ikke almindelig hos dyr.
Antipseudomonale penicilliner:
1. Carbenicillin:
(i) administreret ad parenteral vej.
(ii) hurtigt udskilt i urinen.
(iii) antibakterielt spektrum svarende til ampicillin.
(iv) god aktivitet mod Proteus-stammer og mod Enterobacter.
(v) hovedsageligt indiceret ved Pseudomonas aeruginosa-infektion.
(vi) inaktiveret af Penicillinase en .ym.,
(vii) bivirkninger og toksicitet-hypokalæmi, blødning på grund af blodpladedysfunktion, natriumoverbelastning, lejlighedsvis overfølsomhedsreaktion.
2. Ticarcillin:
(i) egenskaber svarende til carbenicillin, men med større aktivitet mod Pseudomonas.
(ii) anvendt i kombination med gentamicin.
(iii) anvendt parenteralt.
(iv) inaktiveret af Penicillinase.
3. Me .locillin:
(i) mere aktiv mod Klebsiella og Pseudomonas end carbenicillin.
(ii) anvendt parenteralt.
(iii) udskilles i galde i betydelig grad.
4., Piperacillin:
(i) lignende aktivitet som Me .locillin.
mekanisme for antibakteriel virkning:
bakteriernes cellevægge er afgørende for deres normale vækst og udvikling. Peptidoglycan giver stiv mekanisk stabilitet. I grampositive mikroorganismer er cellevæggen 50 til 100 molekyler tyk, men den er kun 1 eller 2 molekyle tyk i gramnegative bakterier.,
peptidoglycan består af alternerende N-acetyl-glucosamin og N-acetyl-muramic syre enheder, hvorfra projektet en stilk peptid, og i peptidoglycan netværk, tværgående forbindelser opstår mellem stamceller peptider til at danne stiv cellevæg, som forklaret af fig. 26.1.
terminal glycin resten af pentaglycine broen er knyttet til den fjerde resten af pentapeptid (D – ala), at frigive den femte rest (også D-ala), gennem en trans dipeptidylpeptidase reaktion., PBP er derfor en vital faktor i dannelsen af cellevæggen, og dens hæmning af penicilliner vil resultere i enten unormal cellevækst, der fører til filamentøse former for bakterier, eller en sfæroplast og celledød.
Dosering:
Cefalosporiner:
(jeg) Stammer fra arter, der Cephalosporium
(ii), β-lactam ring til stede, som er påvirket af β-lactamase
(iii) Mere modstandsdygtig over for at bryde ned end penicillin (undtagen β-lactamase resistente penicilliner)
(iv) Ændringer i position 3, påvirke farmakokinetiske adfærd.,
(v) Substitution af forskellige sidekæder resulterede i cephalosporin med en bredspektret aktivitet.
(vi) mekanismen for antibakteriel virkning svarende til den for penicillin, dvs.hæmning af bakteriel cellevægssyntese.
(vii) ineffektiv mod bakterier, der producerer cephalosporinase.
(viii) anvendt i øvre luftveje, urinveje, hud-og bløddelsinfektioner af Staphylococcus aureus, systemiske infektioner af følsom gm. ( + ) og gm. (- ) bakterier og livstruende infektioner, før specifikke organismer identificeret.,
(i.) udskilles af nyrerne gennem glomerulær filtrering og tubulær sekretion.
(Only) kun cefopera .on elimineres (80%) ved galdeudskillelse.
(Minimali) Minimal metabolisme.
(iiii) bivirkninger og toksicitet-udslæt, eosinofili, krydsreaktivitet over for cephalosporiner hos patienter, der er overfølsomme over for penicilliner, forhøjede leverfunktionstest, diarr., hypoprothrombinæmi og nefrotoksicitet.,
(xiii) at Tilføje anden side kæden til den grundlæggende molekyle af cephalosporiner medført, at en række semisyntetiske stoffer opdelt i tre generationer er angivet i følgende tabel:
β-lactamase Inhibitorer:
A. clavulansyre:
(jeg) Indeholder β-lactamringen.
(ii) isoleret fra Streptomyces clavuligerus.
(iii) irreversibel hæmning af β-lactamasen.
(iv) clavulansyre også ødelagt, en .ymet permanent inaktiveret-“Selvmordsinhibering”.,
(v) A combination formulation of potassium clavulanate with amoxicillin- “Clavulanate-potentiated amoxicillin”.
(vi) This combination useful in skin and enteric infection.
(vii) Dosage: 2.5 mg/kg in combination with amoxicillin (10mg/kg) twice daily.
ADVERTISEMENTS:
B. Sulbactam:
(i) Similar spectrum to that of the clavulanic acid, but less potent inhibitor.
(ii) Less able to penetrate cells than clavulanic acid.
(iii) A combination formulation of sulbactam with ampicillin in human.,
Andre β-lactam-antibiotika:
A. carbapenemer: Imipenem.
(i) isoleret fra Streptomyces Cattleya.
(ii) hæmmer cellevægssyntese af bakterier.
(iii) bredeste spektrum β-lactam.
(iv) aktiv mod gm.( + ) og gm.(- ) bakterier, herunder Pseudomonas aeruginosa og anaerober.
(v) bivirkninger-allergisk reaktion, kvalme, diarr., anfald.
B. Monobactams: a .treonam:
(i) en enkelt β-lactam ring i strukturen.
(ii) interferere cellevæg syntese.
(iii) kun effektiv mod gm.(- ) enteriske baciller.,
(iv) ingen krydsfølsomhed med penicillin.