Der er to hændelser, hvor leveren har evnen til at regenerere, den ene er en delvis hepatektomi, og den anden er skade på leveren af toksiner eller infektion (1). Processerne beskrevet nedenfor omhandler de veje, der udløses efter en delvis hepatektomi.
efter tilfælde af delvis hepatektomi er der tre faser til regenereringsprocessen. Den første fase er primingsfasen, og i løbet af denne del aktiveres hundredvis af gener og forbereder leveren til regenerering., Denne primingsfase forekommer inden for 0-5 timer efter hepatektomi og beskæftiger sig hovedsageligt med begivenheder, før de kommer ind i cellecyklussen og sikrer, at hepatocytter kan opretholde deres homeostatiske funktioner. Den anden fase omhandler aktivering af forskellige vækstfaktorer, såsom EGFR (epidermal vækstfaktorreceptor) og C-Met. Disse to faktorer er de vigtigste komponenter i leverregenerering. Den sidste fase omhandler ophør af proliferation af TGF-β (transformerende vækstfaktor beta).,
umiddelbart efter en hepatektomi er der en aktivering af adskillige signalveje, der starter regenereringsprocessen. Den første er en stigning i urokinaseaktivitet. Urokinase er kendt for at aktivere Matri remod remodeling. Denne ombygning forårsager frigivelse af HGF (hepatisk vækstfaktor), og fra denne frigivelse kan C-Met nu også aktiveres. EGFR aktiveres også på samme måde som C-Met, og disse to vækstfaktorer spiller en vigtig rolle i regenereringsprocessen. Disse processer forekommer uden for hepatocyten og primer leveren til regenerering., Når disse processer er færdige, er hepatocytter i stand til at komme ind i leveren for at starte proliferationsprocessen. Dette skyldes, at der er en kommunikation mellem β-catenin (inde i hepatocyt) og vækstfaktorerne for EGFR og c-Met (uden for hepatocyt). Denne meddelelse kan forekomme på grund af β-catenin og Notch-1 flytte til hepatocytkernen cirka 15-30 minutter efter hepatektomi., Tilstedeværelsen af disse to proteiner øger den regenerative respons, og HGF og EGFR fungerer som direkte mitogener og kan producere en stærk mitogen respons for hepatocytterne at proliferere.
efter at regenereringsprocessen er afsluttet, sætter TGF-β en stopper for proliferationen ved at inducere apoptose. Tgf11 hæmmer proliferationen af hepatocytter ved at undertrykke HGF. Som nævnt ovenfor aktiverede urokinase frigivelsen af HGF; derfor undertrykker tgf11 også urokinaseaktiviteten. Denne proces er i stand til at bringe hepatocytterne tilbage i deres hvilende tilstand.,
nogle gange har hepatocytter ikke evnen til at proliferere, og en alternativ form for regenerering kan finde sted for at genopbygge leveren. Dette kan ske ved hjælp af galdeepitelceller, der har evnen til at omdanne til hepatocytter, når de originale hepatocytter har problemer med at sprede sig. Dette skyldes det faktum, at galde celler har to funktioner, den ene er den normale transport af galde og den anden bliver stamceller til hepatocytter. Det samme forekommer også omvendt, hvor hepatocytter er i stand til at omdanne sig til galdeceller, når de ikke kan sprede sig., Begge disse typer celler er fakultative stamceller til hinanden. Fakultative stamceller oprindeligt har Faten skæbne, men ved skade af en anden type celle, kan fungere som en stamcelle. Disse to typer celler kan reparere levervæv, selv når den normale mekanisme for leverregenerering mislykkes.