Immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom

er du sikker på, at din patient har immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom? Hvad skal du forvente at finde?

• immunrekonstitution inflammatorisk syndrom (IRIS) repræsenterer forværringen af en anerkendt (paradoksal IRIS) eller ukendt (unmasking IRIS) allerede eksisterende infektion i indstillingen af forbedret immunologisk funktion.

• IRIS er rapporteret at forekomme som respons på mange forskellige patogener, men repræsenterer oftest en reaktion på mykobakterier (F and Mycobacterium tuberculosis og M., avium kompleks), svampe (f., Cryptococcus neoformans), og vira (f., Cytomegalovirus og humant herpesvirus -8).

• præsentation af IRIS afhænger til dels af den præsenterer patogen, men der er en række fælles træk:

  De, der udvikler IRIS generelt har mindst 2 log fald i virusmængden i svar til antiretroviral behandling (ART) og næsten universelt mindst en 1 log reduktion. Klynge af differentiering (CD)4 respons er variabel, men øges generelt på tidspunktet for IRIS.,logik test er ikke til rådighed på grund af ressourcemæssige begrænsninger, dokumentation af fremragende tilslutning til første linje KUNST kan erstatte kravet om et dokumenteret virologisk reaktion

  Den mediane tid til udvikling af IRIS er ca 1 måned efter indledningen af KUNST, men lejlighedsvis kan udgøre op til, og selv efter et år i terapi, især i dem med en forsinket reaktion på KUNST

• For paradoksalt, IRIS, per definition, skal patienten have en forbigående forbedring forud for udvikling af nye symptomer eller forværring af eksisterende symptomer.,

• For demaskering IRIS, den sædvanlige præsentation af en ny opportunistisk infektion (OI) skal være udelukkede, der er at sige, at præsentationen af den nye OI, som er ikke at blive afsløret af IRIS skal være usædvanligt strenge eller atypiske kliniske funktioner.

• De fysiske resultater af IRIS afhænge af de patogener, der er involveret:

  Tuberkulose (TB) IRIS ligner præsentation af TB i andre forhold og kan manifestere sig som feber, nye eller forstørrede lymfeknuder, kolde bylder, eller andre centrale væv involvering (fx,, artritis), nye eller forværrede centralnervesystemet resultater (fx, fokale neurologiske underskud eller meningismus), nye eller forværrede serositis (fx tegn på pleural effusion, ascites, eller perikardieeffusion), og hepatosplenomegali.

• Mycobacterium avium kompleks (MAC) IRIS mest almindeligt præsenterer med feber og fokale lymphadenitis (cervikal eller abdominale i de fleste tilfælde), men kan også til stede med stigende hepatosplenomegali, vertebrale og paravertebral bylder, eller subkutane knuder.,

• I modsætning til cryptococcal meningitis i ubehandlet human immundefekt virus (HIV), cryptococcal IRIS generelt er forbundet med meningeal tegn på grund af en intens inflammatorisk reaktion og forhøjet intrakranielt tryk. Derudover, lungesygdom (tegn i overensstemmelse med en ny lungebetændelse), lymfadenitis, eller fokale neurologiske tegn (fra intrakranielle eller spinal cryptococomas) også kan forekomme.,

• Cytomegalovirus (CMV) IRIS typisk præsenterer med tegn på retinitis eller med tegn på vitritis, uveitis, papillitis, grå stær, fibrovascular membraner, eller macula ødem.

hvordan udviklede patienten immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom?

• patofysiologien af IRIS er ikke veldefineret, men den fremherskende opfattelse er, at IRIS repræsenterer en overeksuberant restaurering af patogenspecifik immunrespons.

hvilke personer har større risiko for at udvikle immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom?,

• Patienter med størst risiko for IRIS er dem, der ved indledningen af antiretroviral terapi med avanceret immunosuppression, med visse opportunistiske infektioner, og ved høj risiko for at få diagnosticeret opportunistiske infektioner på grund af deres epidemiologiske risikofaktorer.

  Patienter med CD4 T-celletal af mindre end 100 celler/uL er i størst risiko for udvikling af IRIS som individer på dette niveau af immunosuppression er i højere risiko for at få diagnosticeret OIs.,

  patienter med mycobakteriel og kryptokoksygdom på tidspunktet for initiering af ART har en højere risiko for at udvikle IRIS med en omtrentlig risiko på 15%.

  patienter, der stammer fra endemiske områder for tuberkulose og kryptokoksygdom, har en højere risiko for at udvikle IRIS.

• forholdet mellem tidspunktet for ART under en akut OI og udviklingen af IRIS er kompleks og sandsynligvis patogenspecifik.

  i TB, i randomiserede undersøgelser, tidligere ART (f.inden for 2 uger sammenlignet med ved 6 uger) øger risikoen for IRIS.,

  I Slækning, prospektive studier har ikke vist en sammenhæng mellem tidligere start af KUNST og IRIS, selv om de tidligere ART har været forbundet med øget dødelighed i cryptococcal meningitis i to randomiserede undersøgelser, der er gennemført i ressource-begrænset indstillinger.

  i andre OIs har tidligere kunst ikke været forbundet med udviklingen af IRIS.

  generelt opvejes den potentielle øgede risiko for IRIS med tidligere ART generelt af overlevelsesfordelene forbundet med ART under en akut OI hos et individ med avanceret immunsuppression., Derfor er frygt for IRIS ikke en tilstrækkelig grund til at udsætte ART hos en patient, der behandles for en aktiv OI.

• Lavt CD4 celletal eller CD4-procent på KUNST indledningen har fundet konsekvent at være en risikofaktor for IRIS.

• større sværhedsgrad af den præsenterende opportunistiske infektion, målt ved tilstedeværelsen af svampæmi i Cryptococcus eller dissemineret sygdom i tuberkulose, har også været forbundet med udviklingen af IRIS.,

• en mere robust respons på ART målt ved et større fald i HIV ribonukleinsyre (RNA) niveau eller stigning i CD4 T-celletælling er forbundet med IRIS.

pas på: der er andre sygdomme, der kan efterligne immunrekonstitution inflammatorisk syndrom:

• IRIS er en diagnose af udelukkelse.

• man skal udelukke andre potentielle diagnoser, herunder:

  OI-behandlingssvigt eller OI-tilbagefald på grund af nonadherence, farmakologisk svigt (f. eks., eller lægemiddelresistens

  den typiske præsentation af en ny OI

  medicin toksicitet

hvilke laboratorieundersøgelser skal du bestille, og hvad skal du forvente at finde?

resultater, der er i overensstemmelse med diagnosen

• et passende virologisk respons på ART—generelt en 2 log reduktion i viral belastning eller større (men mindst en 1 log reduktion).

• de fleste patienter har en stigning i CD4 fra baseline på tidspunktet for IRIS-diagnosen.,

resultater, der bekræfter diagnosen

• IRIS er en diagnose af udelukkelse, så der er ingen guldstandard til diagnose, og der er ingen specifik laboratorietest tilgængelig.

• diagnosen af unmasking IRIS kræver generelt mikrobiologisk bekræftelse, der kan kræve en invasiv procedure.

• i paradoksal IRIS bør der gøres en rimelig indsats for at udelukke en ny proces., For eksempel bør der i mulige paradoksale IRIS til Pneumocystis jirovecii lungebetændelse (PCP) opnås åndedrætsprøver for at udelukke andre årsager til en respiratorisk dekompensation.

hvilke billeddannelsesundersøgelser vil være nyttige til at stille eller udelukke diagnosen immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom?

• billeddannelsesundersøgelserne til evaluering af potentielle tilfælde af IRIS vil i vid udstrækning være baseret på patientens præsenterende symptomer.,

• For cryptococcal IRIS, et hoved CT med kontrast ($$$) bør udføres før en gentagelse lumbalpunktur for at udelukke tilstedeværelsen af en masse læsion eller andre kontraindikation for lumbalpunktur. Dem med lungesymptomer vil drage fordel af en røntgenstråle ($).

• CMV IRIS er en klinisk diagnose baseret på en erfaren oftalmologisk undersøgelse og kræver generelt ikke billeddannelse.

hvilken konsulttjeneste eller-tjenester ville være nyttigt til at stille diagnosen og hjælpe med behandlingen?,

Hvis du beslutter, at patienten har IRIS, hvilke behandlinger skal du straks starte?

• generelt bør ART fortsættes og bør kun stoppes, hvis det er absolut nødvendigt, hvis der er alvorlige bekymringer for mulig toksicitet (f.eks. nevirapin / abacavir overfølsomhed eller alvorlig hepatotoksicitet).

• antimikrobiel behandling med det identificerede patogen skal initieres eller fortsættes.

• generelt er ledelsen forventningsfuld og støttende.

2., Andre vigtige terapeutiske modaliteter

• Kortikosteroider, der er indledt på 1,5 mg/kg/dag og tilspidset over en 4-ugers kursus, har vist sig at forbedre symptomerne og afkorte indlæggelsestid i paradoksal TB IRIS.

• kortikosteroider bør også overvejes i andre årsager til IRIS, der involverer centralnervesystemet eller åndedrætssystemet.

• i indstillingen af PCP kan IRIS kræve forlængelse af kortikosteroidforløbet ud over, hvad der typisk anbefales som en del af behandlingen af svær PCP.,

• anekdotisk kan ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler være nyttige i tilfælde, der involverer feber eller smerter.

hvilke komplikationer kan opstå som følge af immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom?

• IRIS er generelt ikke forbundet med negative langsigtede resultater, men kan resultere i behov for indlæggelse eller invasive procedurer.

• Den frygtede konsekvens af IRIS fra TB og cryptococcal sygdom er død ved åndedrætssvigt eller forhøjet intrakranielt tryk., Imidlertid, med aggressiv åndedrætsstøtte og styring af forhøjet intrakranielt tryk, som rutinemæssigt er tilgængeligt i udviklede indstillinger, IRIS er sjældent dødelig.

hvad-hvis scenarier:

• en hyppig bekymring er at bestemme den optimale timing for at indlede kunst i indstillingen af en akut OI.

  i TB viser tre randomiserede undersøgelser tidlig ART (2 uger efter påbegyndelse af antituberkuløs terapi) reducerer dødeligheden hos dem med CD4+ T-celletællinger mindre end 50 celler / uL.,

  hos dem med TB og højere CD4
  + T-celletællinger ser det ud til, at terapi kan forsinkes sikkert indtil cirka 6 uger efter påbegyndelse af antituberkuløs terapi.

  i en population med høj dødelighed påvirkede tidlig ART ikke dødeligheden hos patienter med svær TB-meningitis, sandsynligvis på grund af den generelle dårlige prognose i denne population.

  i PCP viste en randomiseret undersøgelse (og flere retrospektive undersøgelser) en reduktion i erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) progression eller død med tidlig behandling.,

  tidlig kunst i kryptokoksygdom førte til øget dødelighed i to randomiserede undersøgelser i ressourcebegrænsede indstillinger. Den øgede dødelighed optrådte drevet af dem med den mest alvorlige sygdom.

  I personer med mindre alvorlige cryptococcal meningitis indstillinger (fx, normal mental status) i indstillinger, hvor amphotericin og aggressiv styring af det intrakranielle tryk er tilgængelige, tidlig ART kan reducere dødsfald og AIDS progression.

hvor hyppigt er immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom?,

estimaterne for forekomsten af IRIS hos asymptomatiske HIV-patienter, der initierer ART, varierer fra 3% til 38%. Den brede vifte skyldes sandsynligvis en række faktorer, herunder manglen på en konsensus case-definition for IRIS, graden af immunsuppression før påbegyndelse af ART og byrden af opportunistiske infektioner i den undersøgte population. I Vesten, hvor der er relativt lave frekvenser af tuberkulose og cryptococcosis, er satserne i den lave ende af det angivne interval., En sekundær analyse af en stor randomiseret undersøgelse (AIDS Clinical Trials Group study A5202) rapporterede forekomsten af IRIS hos de 1.848 forsøgspersoner, der indledte ART til at være 2, 8%. 15% af patienterne med mycobakterielle eller kryptokokinfektioner, der indleder ART.

hvilke patogener er ansvarlige for denne sygdom?

Mycobacteria

IRIS til Mycobacterium tuberculosis forekommer generelt inden for de første 60 dage af ART., Mens paradoksale reaktioner også forekommer hos HIV-uinficerede personer, der indleder antituberkuløs terapi, er disse reaktioner mere almindelige hos HIV-inficerede patienter. Det kan være vanskeligt at skelne mellem afmaskningen af en subklinisk infektion, der var til stede før påbegyndelse af ART versus ny erhvervelse af sygdom, da TB forekommer i øgede hastigheder i alle stadier af HIV-sygdom. For at hjælpe med at standardisere rapporteringen har det internationale netværk til undersøgelse af HIV-associeret IRIS (INSHI) fastlagt kriterier for diagnose af afmaskning og paradoksal TB IRIS., (Tilgængelig på: http://www.med.umn.edu/inshi/. Adgang 9 Juni 2014.) Den INSHI kriterier for demaskering TB-IRIS kræver, at diagnosen skal være foretaget inden for de første 3 måneder af KUNST og indledning til at være forbundet med en øget intensitet af kliniske manifestationer og en overdreven inflammatorisk respons.

paradoksal TB IRIS er ofte kendetegnet ved tilbagevenden af forfatningsmæssige symptomer og forværring af luftvejssymptomer med forværrede parenkymale læsioner eller forstørrelse af intrathoraciske lymfeknuder på røntgenbillede af brystet., Patienter med ekstrapulmonal sygdom kan have forværring af lymfadenitis eller pleurale effusioner eller potentielt dødelige reaktioner, såsom ekspanderende intrakranielle tuberkulomer, peritonitis eller tarmperforation. Imidlertid er den samlede paradoksale TB-IRIS sjældent dødelig. Selv om der er rapporter om op til 25% dødelighed i demaskering TB IRIS, dødelighed med en aktiv opportunistisk infektion, især i behandling-begrænsede ressourcer, er også højt, og i disse tilfælde dødsfald, der måske er døde uden KUNST, dog sandsynligvis med forskellige kliniske manifestationer.,

MAC IRIS (enten demaskering eller paradoksalt) præsenterer mest almindeligt som feber og et fokalt (og lejlighedsvis væskende) lymphadenitis (cervikal eller abdominale i de fleste tilfælde), normalt inden for de første 2 måneder af KUNST indledningen. Stigende hepatosplenomegali og mavesmerter er også almindeligt beskrevet i paradoksale MAC IRIS. Mere usædvanlige tilfælde af MAC IRIS har inkluderet osteomyelitis, vertebrale og paravertebrale abscesser, granulomatøs hepatitis, hjerneabcesser, forværrede lungeinfiltrater, subkutane knuder og hypercalcæmi., Biopsier af involverede væv viser generelt relativt få syrefaste baciller med mange velformede granulomer. I modsætning til dissemineret MAC hos en patient med ubehandlede hjælpemidler, er knoglemarv og blodkulturer i MAC IRIS normalt negative.

svampepatogener

cryptococcal IRIS præsenterer oftest med fund i centralnervesystemet, men kan også forekomme med lungesygdom og / eller lymfadenitis.Figur 1 er et eksempel på cryptococcal IRIS., Meningitis med cryptococcal IRIS kan have en højere cerebrospinalvæske hvide blodlegemer og en lavere cryptococcal antistof titer, end det er typisk for cryptococcal meningitis hos AIDS-patienter. Almindeligvis er forhøjede intrakranielle tryk en bestanddel af IRISREAKTIONEN. Cerebrospinalvæske svampekulturer vil ofte være negative. Cryptococcal IRIS kan også præsentere med intrakranielle eller spinale cryptococomas. Måske på grund af den langsigtede persistens af cryptococcal antigen, kan cryptococcal IRIS blive væsentligt forsinket efter indledningen af ART (angiveligt op til 2 år)., INSHI har også etableret konsensus definitioner for unmasking og paradoksale cryptococcal IRIS.

Figur 1.

PCP er undertiden kompliceret af IRIS. I en stor amerikansk randomiseret undersøgelse hos personer med akut OI udviklede fire ud af 171 (2%) forsøgspersoner med PCP-initierende kunst paradoksal IRIS., Typisk, IRIS til PCP udvikler sig inden for de første 8 uger for at indlede ART, ofte efter seponering af kortikosteroider, og præsenterer med tilbagevendende hoste, feber, dyspnø, og forværring af kiste X-ray. Bronchoalveolær skylning viser en overvejelse af inflammatoriske celler, herunder et relativt højt CD4 / CD8-forhold og mangel på patogene organismer.

vira

det er dokumenteret, at patienter udvikler herpes infectionoster-infektion med væsentligt øget frekvens i de første par måneder af ART. Typisk involverer zoster et enkelt dermatom og reagerer på aciclovir., I denne henseende er der lidt, der adskiller varicella .oster virus IRIS fra .oster, der kan forekomme ved forskellige CD4+ celletællinger i løbet af HIV-infektion. I betragtning af denne vanskelighed anser nogle efterforskere ikke denne enhed for at repræsentere ægte IRIS, når de anvender deres sagsdefinition af IRIS. Varicella .oster virus IRIS kan også mindre typisk til stede som tværgående myelitis forbundet med en fokal spinal læsion.

IRIS er ofte rapporteret som respons på Kaposi sarkom (dvs.IRIS til HHV-8) efter indledningen af ART., En prospektiv undersøgelse fra Moambambi .ue rapporterede, at forekomsten af paradoksal IRIS hos patienter, der initierede ART med Kaposi sarkom, var 12% (8/69). I en prospektiv undersøgelse i Uganda rapporterede Martin et al meget hyppig forbigående forværring af Kaposi sarkomlæsioner efter påbegyndelse af antiretroviral behandling. Kaposi sarkomlæsioner blev ofte ømme (75%), varme (50%), hævede (61%) og udviklede paræstesier (42%) inden for de første 12 uger efter behandlingsstart., Derudover udviklede nye lungelæsioner hos 19% af de indledende 55 patienter med Kaposi sarkom, og to af disse patienter døde. En undersøgelse viste, at KS IRIS var mindre hyppig, når kemoterapi blev brugt ud over ART (snarere end kun ART alene) til behandling af KS. Derudover forekom KS IRIS hyppigere med højere HIV-RNA-niveauer, mere avanceret KS og med detekterbart plasma HHV-8-DNA.

IRIS til hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der præsenterer sig som en forværret hepatitis, er rapporteret hos co-inficerede patienter, der initierer ART., Imidlertid kan det være udfordrende at skelne IRIS fra andre årsager til leverskade, såsom medicintoksicitet eller aktiv viral hepatitis. IRIS forekommer generelt inden for de første 8 uger af ART initiation med relativt uspecifikke symptomer på feber, nattesved, kvalme, træthed og gulsot. Leverbiopsien viser typisk nekrotiserende leverbetændelse med øget CD8+ T-celleinfiltration. Mikrobiologisk evaluering af andre årsager til leversygdom er negativ, og der observeres ingen tegn på lægemiddeltoksicitet, såsom eosinofili eller granulomer.,

de Fleste patienter med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er sekundære i forhold til John Cunningham (JC) virus reagerer positivt på KUNST, men omkring 10% af patienterne kan udvikle nye eller forværring af neurologiske symptomer, der er forbundet med at udvide det centrale nervesystem læsioner, der viser, sekundær ekstraudstyr med kontraststoffer (en konstatering atypisk for PML). Biopsi i IRIS tilfælde afslører omfattende demyelinering og omgivende inflammation.

Hvordan kan immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom forhindres?,

den mest effektive forebyggelse af IRIS ville involvere initiering af ART inden udvikling af avanceret immunsuppression. IRIS er ikke almindelig hos personer, der initierer antiretroviral behandling med et CD4+ T-celletal større end 100 celler/uL.

aggressiv indsats bør gøres for at påvise asymptomatisk mycobakteriel eller kryptokokksygdom inden påbegyndelse af ART, især i områder, der er endemiske for disse patogener og med CD4 T-celletællinger mindre end 100 celler / uL.,

to potentielle randomiserede undersøgelser evaluerer prednison og Melo .icam til forebyggelse af paradoksal TB IRIS.

hvad er beviset for specifikke behandlings-og behandlingsanbefalinger?

Randomiserede undersøgelser vedrørende optimal forvaltning af IRIS

Meintjes, G, Wilkinson, RJ, Morroni, C. “Randomized placebo-controlled trial af prednison paradoksalt tuberkulose-forbundet immun rekonstituering af inflammatoriske syndrom”. STØTTE. vol. 24. 2010. s. 2381-2390., (Randomiseret undersøgelse, der sammenligner prednison med placebo hos 110 patienter med paradoksal TB IRIS i Sydafrika. Modtagelsen af kortikosteroider førte til et fald i symptomer og indlæggelsesdage og en stigning i livskvaliteten. Der var en lille stigning i ikke-alvorlige infektioner hos dem, der fik prednison.)

Randomiserede undersøgelser vedrørende optimal timing af KUNST i indstilling af akut OI

Abdool Karim, SS, Naidoo, K, Grobler, A. “Integration af antiretroviral terapi med tuberkulose behandling”. Nyt Engl J Med. vol. 365. 2011. s. 1492-1501., (Randomiseret undersøgelse af 642 patienter sammenligne tidligt integreret , sent integreret (ART inden 4 uger efter afslutningen af den intensive fase af tuberkulose, versus sekventiel KUNST i fastsættelsen af TB og HIV i Sydafrika. Integreret kunst faldt dødeligheden sammenlignet med sekventiel terapi. Den anden publikation rapporteret om lignende dødelighed for patienter, der blev randomiseret til enten en af de integrerede arme, men faldt dødeligheden med tidlig integreret terapi i undergruppen af patienter med CD4 T-celler <50 celler/uL.)

Boul Boulare, DR, Meya, D, Mu C.oora, C., “Kunstinitiering inden for de første 2 uger af cryptococcal meningitis er forbundet med højere dødelighed: et multisit randomiseret forsøg”. (Randomiseret undersøgelse sammenlignede tidlig kunst til forsinket kunst . Forsøget blev stoppet for tidligt på grund af overdreven dødelighed i den tidlige KUNSTARM . Denne forskel opstod på trods af en tilsyneladende lignende forekomst af CM-IRIS i de to grupper ).

Havlir, DV, Kendall, MA, Ive, P. “Timing af antiretroviral behandling for HIV-1-infektion og tuberkulose”. Nyt Engl J Med. vol. 365. 2011. s. 1482-1491., (Randomiseret undersøgelse af 806 patienter med TB og HIV, og CD4 T-celletal <250 celler/uL sammenligne tidlig versus forsinket ART . Ingen forskel i dødelighed hos patienter tildelt de forskellige arme, men i undergruppen af patienter med CD4 T-celletællinger <50 cells/uL faldt tidlig ART dødeligheden sammenlignet med forsinket ART .)

Makadzange PÅ, Ndhlovu, CE, Takarinda, K. “Tidlig versus forsinket påbegyndelse af antiretroviral terapi for samtidig HIV-infektion og cryptococcal meningitis i Afrika syd for Sahara”. Clin Inficere Dis. vol. 50. 2010. PP., 1532-1538. (54 patienter med HIV og cryptococcal meningitis på flucona .ol blev randomiseret til øjeblikkelig ART eller udskudt ART . Døden var hyppigere med øjeblikkelig kunst sammenlignet med forsinket kunst .)

t .r ,k, ME, Yen, N, Chau, T. “tidspunkt for påbegyndelse af antiretroviral behandling i human immundefektvirus (HIV)–associeret tuberkuløs meningitis”. Clin Inficere Dis. vol. 52. 2011. s. 1374-1383. (Randomiseret undersøgelse af øjeblikkelig versus forsinket ART hos 253 patienter med HIV og tuberkuløs meningitis i Vietnam., Dødeligheden afveg ikke mellem dem, der blev tildelt de øjeblikkelige kontra udskudte våben .)

Zolopa, AR, Andersen, J, Komaro., L. “tidlig antiretroviral terapi reducerer AIDS-progression / død hos personer med akutte opportunistiske infektioner: et multicenter randomiseret strategiforsøg”. PLoS ONE. vol. 4. 2009. PP. e5575 (randomiserede 282 forsøgspersoner med akutte opportunistiske infektioner til tidlig kunst eller udskudt kunst . Tidlig kunst reducerede kombineret slutpunkt for død eller ny opportunistisk infektion sammenlignet med udskudt ART .)

Bicanic, T, Meintjes, G, Rebe, K., “Immunrekonstitution inflammatorisk syndrom i HIV-associeret cryptococcal meningitis: en prospektiv undersøgelse”. J AC Acquuir Immun Defic Syndr. vol. 51. 2009. 130-134. (Prospektiv observationsstudie af 65 patienter med CM og HIV i Sydafrika. 17% af patienterne udviklede IRIS, men tidligere ART var ikke forbundet med dens udvikling.)

Grant, P, Komaro., L, Andersen, J. “risikofaktoranalyser for immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (IRIS) under en randomiseret undersøgelse af tidlig vs udskudt ART under en akut opportunistisk infektion (ACTG a5164)”. PLoS One. vol. 5. 2010. PP., e11416 (sekundær analyse af ACTG a5164, der viser, at tidlig kunst ikke førte til øgede IRIS-satser i en randomiseret undersøgelse af tidspunktet for ART.)

Laureillard, D, Marcy, O, Madec, Y. “paradoksalt tuberkulose-associeret immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom efter tidlig initiering af antiretroviral behandling i et randomiseret klinisk forsøg”. AIDS (London, England). vol. 27. 2013. s. 2577-2586. (Sekundær analyse af CAMELIA viste øgede IRISHASTIGHEDER med tidlig kunst i HIV/TB.)

Luetkemeyer, AF, Kendall, MA, Nyirenda, M., “Tuberkulose immunrekonstitution inflammatorisk syndrom i A5221 skridt: timing, sværhedsgrad og implikationer for HIV-TB-programmer”. J AC Acquuir Immun Defic Syndr. vol. 65. 2014. s. 423-428. (Sekundær analyse af STRIDE-undersøgelse, der viser øgede IRIS-satser med tidlig kunst i HIV-TB.)

Naidoo, K, Yende-Zuma, N, Padayatchi, N. “immun rekonstituering af inflammatoriske syndrom efter antiretroviral terapi indledning i patienter med tuberkulose: resultater fra SAPiT prøve”. Ann Intern Med. vol. 157. 2012. s. 313-324., (Sekundær analyse af SAPiT-undersøgelse, der viser øgede IRISHASTIGHEDER med tidlig kunst i HIV/TB.)

Sungkanuparph, S, Filler, SG, Chetchotisakd, P. “Cryptococcal immun rekonstituering af inflammatoriske syndrom efter antiretroviral behandling i AIDS-patienter med cryptococcal meningitis: en prospektiv multicenter undersøgelse”. Clin Inficere Dis. vol. 49. 2009. s. 931-934.

DRG-koder og forventet opholdslængde

forventet opholdslængde er variabel afhængigt af symptomer.