farmakoterapeutisk gruppe: blodsukkersænkende lægemidler. Biguanides. ATC-kode: A10BA02.
farmakologi: farmakodynamik: virkningsmekanisme: Metformin er et biguanid med antihyperglykæmisk virkning, der sænker både basal og postprandial plasmaglucose. Det stimulerer ikke insulinsekretionen og giver derfor ikke hypoglykæmi.,
Metformin kan handle via 3 mekanismer: reduktion af leverens glukose produktion ved at hæmme glukoneogenese og glycogenolyse; i muskel, ved at øge insulinfølsomheden, forbedring af perifer glukoseoptagelse og udnyttelse; og forsinkelse af tarm-glucose absorption.
Metformin stimulerer intracellulær glycogensyntese ved at virke på glycogensyntase. Metformin øger transportkapaciteten for alle typer membranglucosetransportører (GLUTs), der hidtil er kendt.,i kliniske studier var brug af metformin forbundet med enten en stabil legemsvægt eller et beskedent vægttab.
hos mennesker har metformin, uafhængigt af dets virkning på glykæmi, en gunstig virkning på lipidmetabolismen. Dette er vist ved terapeutiske doser i kontrollerede, mellemlange eller langvarige kliniske studier: metformin reducerer total kolesterol, LDL-kolesterol og triglyceridniveauer.den prospektive randomiserede undersøgelse (UKPDS) har påvist den langsigtede fordel ved intensiv blodglukosekontrol hos voksne patienter med type 2-diabetes.,
Analyse af resultaterne for de overvægtige patienter, der er behandlet med metformin efter svigt af kosten alene viste: en væsentlig reduktion af den absolutte risiko for, at nogen diabetes-relaterede komplikationer i metformin-gruppen (29.8 events/1000 patient-år) i forhold til diæt alene (43.3 events/1000 patient-år), p=0.0023, og versus den kombinerede sulfonylurinstof og insulin monoterapi grupper (40.1 events/1000 patient-år), p=0.0034;
en betydelig reduktion af den absolutte risiko for diabetes-relaterede dødelighed: metformin 7.5 events/1000 patient-år, kan alene 12.7 events/1000 patient-år, s=0.,017;
en betydelig reduktion af den absolutte risiko for, at den samlede dødelighed: metformin 13.5 events/ 1000 patient-år versus kost alene 20.6 events/1000 patient år (p=0.011), og i forhold til den kombinerede sulfonylurinstof og insulin monoterapi grupper 18.9 events/1000 patient-år (p=0.021);
en betydelig reduktion i den absolutte risiko for myokardieinfarkt: metformin 11 events/1000 patient-år, kan alene på 18 events/1000 patient år (p=0.01).
fordel med hensyn til klinisk resultat er ikke vist for metformin anvendt som andenlinieterapi i kombination med et sulfonylurinstof., Ved type 1-diabetes er kombinationen af metformin og insulin blevet anvendt til udvalgte patienter, men den kliniske fordel ved denne kombination er ikke formelt fastlagt.kontrollerede kliniske studier med en begrænset pædiatrisk population i alderen 10-16 år, som blev behandlet på 1 år, viste en respons i den glykæmiske kontrol, der svarede til responsen hos voksne.
Farmakokinetik: Absorption: Efter en oral dosis af metformin-hydrochlorid tablet, maksimale plasmakoncentration (Cmax) opnås på ca 2,5 timer (tmax)., Den absolutte biotilgængelighed af en 500 mg eller 850 mg metforminhydrochloridtablet er cirka 50-60% hos raske forsøgspersoner. Efter en oral dosis var den genfundne ikke-absorberede fraktion i fæces 20-30%. Efter oral administration er metforminabsorptionen mættet og ufuldstændig. Det antages, at farmakokinetikken for metforminabsorption er ikke-lineær. Ved de anbefalede metformindoser og doseringsplaner nås steady state plasmakoncentrationer inden for 24 Til 48 timer og er generelt mindre end 1 mikrogram/ml., I kontrollerede kliniske forsøg oversteg de maksimale metforminplasmaniveauer (CMA.) ikke 5 mikrogram/ml, selv ved maksimale doser. Fødeindtagelse nedsætter omfanget og forsinker let absorptionen af metformin. Efter peroral administration af en 850 mg tablet blev der observeret en 40% lavere plasmakoncentration, et 25% fald i AUC (område under kurven) og en forlængelse på 35 minutter af tiden indtil maksimal plasmakoncentration. Den kliniske relevans af disse fund er ukendt.
Distribution: plasmaproteinbinding er ubetydelig. Metformin fordeler sig i erytrocytter., Blodtoppen er lavere end plasmapoppen og vises på omtrent samme tid. De røde blodlegemer repræsenterer sandsynligvis et sekundært fordelingsrum. Den gennemsnitlige fordelingsvolumen (Vd) lå mellem 63-276 l.
metabolisme: Metformin udskilles uændret i urinen. Der er ikke identificeret metabolitter hos mennesker.
Eliminering: Renal clearance af metformin-hydrochlorid er >400 mL/min, hvilket indikerer, at metformin er elimineret ved glomerular filtration og tubulær sekretion., Efter en oral dosis er den tilsyneladende terminale eliminationshalveringstid cirka 6, 5 timer. Når nyrefunktionen er nedsat, nedsættes renal clearance i forhold til kreatinins, og eliminationshalveringstiden forlænges således, hvilket fører til øgede niveauer af metformin i plasma.de tilgængelige data hos personer med moderat nyreinsufficiens er knappe, og der kunne ikke foretages nogen pålidelig vurdering af den systemiske eksponering for metformin i denne undergruppe sammenlignet med personer med normal nyrefunktion., Dosistilpasningen bør derfor foretages efter overvejelser om klinisk effekt / tolerabilitet.efter enkeltdoser af metforminhydrochlorid har 500 mg pædiatriske patienter vist en farmakokinetisk profil, der ligner den, der blev observeret hos raske voksne. data er begrænset til onen undersøgelse., Efter gentagne doser på 500 mg to gange dagligt i 7 dage i pædiatriske patienter, og den maksimale plasmakoncentration (Cmax) og systemisk eksponering (AUC0-t) blev reduceret med ca 33% og 40%, henholdsvis i forhold til diabetisk voksne, der modtog gentagne doser på 500 mg to gange dagligt kontrol med, at dette er af begrænset klinisk relevans.Prækliniske sikkerhedsdata viser ingen særlig risiko for mennesker baseret på konventionelle undersøgelser af sikkerhed, farmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet, karcinogenicitet og reproduktionstoksicitet.