Ethanol til acetaldehyd i menneskelige adultsEdit
I den menneskelige voksne, ethanol kan oxideres til acetaldehyd ved hjælp af NAD+, primært via de hepatiske enzymet alkohol dehydrogenase, IB (klasse i), beta-polypeptid (ADH1B, EF 1.1.1.1). Genet, der koder for dette en .ym, er placeret på kromosom 4, locus. En .ymet kodet af dette gen er medlem af alkohol dehydrogenase familien. Medlemmer af denne en .ymfamilie metaboliserer en lang række substrater, herunder ethanol, retinol, andre alifatiske alkoholer, hydro .ysteroider og lipidpero .idationsprodukter., Det kodede protein, som består af flere homo – og heterodimers af alfa -, beta-og gamma-underenheder, udviser høj aktivitet for oxidation af ethanol og spiller en vigtig rolle i ethanol katabolisme. Tre gener, der koder for alfa -, beta-og gamma-underenheder, er tandemligt organiseret i et genomisk segment som en genklynge.,
Ethanol til acetaldehyd i menneskelige fetusesEdit
I menneskelige embryoner og fostre, ethanol, er ikke metaboliseres via denne mekanisme, som ADH enzymer er endnu ikke givet udtryk for nogen betydelig mængde i human fetal leveren (induktion af ADH kun starter efter fødslen, og det kræver år at nå frem til voksen-niveauet). Følgelig kan føtalleveren ikke metabolisere ethanol eller andre xenenobiotika med lav molekylvægt. Hos fostre metaboliseres ethanol i stedet i meget langsommere hastigheder af forskellige en .ymer fra cytokrom P-450 superfamilien (CYP), især af CYP2E1., Den lave føtal sats af ethanol clearance er ansvarlig for den vigtige observation, at fostrets rum bevarer et højt niveau af ethanol længe efter ethanol er blevet fjernet fra moderens omløb af den voksne ADH-aktivitet i moderens leveren. CYP2E1-ekspression og aktivitet er blevet påvist i forskellige humane føtalvæv efter organogenesens begyndelse (ca 50 dages drægtighed). Eksponering for ethanol er kendt for at fremme yderligere induktion af dette en .ym i føtale og voksne væv., CYP2E1 er en stor bidragyder til den såkaldte Mikrosomale Ethanol Oxiderende System (MEOS) og dets aktivitet i fosterets væv menes at bidrage væsentligt til toksicitet af mødres ethanol forbrug. I tilstedeværelse af ethanol og ilt, CYP2E1 er kendt for at frigive superoxid radikaler og fremkalde oxidation af flerumættede fedtsyrer til giftige aldehyd produkter som 4-hydroxynonenal (HNE).
acetaldehyd til eddikesyredit
På dette tidspunkt i den metaboliske proces anvendes ACS-alkoholpunktsystemet., Det standardiserer ethanolkoncentration uanset volumen, baseret på fermenterings-og reaktionskoordinater, der kaskader gennem β-1,6-forbindelsen. Acetaldehyd er en meget ustabil forbindelse og danner hurtigt frie radikaler, som er meget giftige, hvis de ikke slukkes af antio .idanter såsom ascorbinsyre (C-vitamin) eller thiamin (vitamin B1). Disse frie radikaler kan resultere i skade på embryonale neurale crestceller og kan føre til alvorlige fødselsdefekter. Langvarig eksponering af nyre og lever for disse forbindelser hos kroniske alkoholikere kan føre til alvorlig skade., Litteraturen antyder også, at disse toksiner kan have en hånd med at forårsage nogle af de dårlige virkninger, der er forbundet med hang-overs.
en .ymet, der er forbundet med den kemiske omdannelse fra acetaldehyd til eddikesyre, er aldehyddehydrogenase 2-familie (ALDH2, EC 1.2.1.3). Hos mennesker findes genet, der koder for dette en .ym, på kromosom 12, locus2424.2. Der er variation i dette gen, der fører til observerbare forskelle i katalytisk effektivitet mellem mennesker.
eddikesyre til acetyl-CoAEdit
to en .ymer er forbundet med omdannelsen af eddikesyre til acetyl-CoA., Den første er acyl-CoA-syntetase kortkædet familiemedlem 2 ACSS2 (EC 6.2.1.1). Det andet en .ym er acetyl-CoA-syntase 2 (forvirrende også kaldet ACSS1), som er lokaliseret i mitokondrier.
Acetyl-CoA til vand og kuldio .idredit
Når acetyl-CoA er dannet, går det ind i den normale citronsyrecyklus.