Det blev observeret omkring 50 år siden, at lave serum supplere aktivitet eller lavt protein koncentrationen af komplement C4 enige med sygdom aktiviteter af systemisk lupus erythematosus (SLE). Komplet mangler komplement komponenter og C4B C4A, omend sjældent, i de befolkningsgrupper, er blandt de stærkeste genetiske risikofaktorer for SLE eller lupus-lignende sygdom, på tværs af HLA haplotypes og racemæssige baggrunde., Hvorvidt Hetero .ygot eller delvis mangel på C4A (C4A .0) eller C4B (C4B .0) er en disponerende faktor for SLE har imidlertid været et meget kontroversielt emne. I denne gennemgang analyserede vi kritisk tidligere epidemiologiske undersøgelser af mangel på C4A eller C4B i human SLE., Kumulative resultater fra mere end 35 forskellige undersøgelser viste, at heterozygote og homozygote mangler af C4A var til stede i 40-60% af SLE-patienter fra næsten alle etniske grupper eller racer undersøgt, der omfattede det nordlige og centrale Europæere, Anglo-Sakserne, Kaukasiere i OS, Afrikanske Amerikanere, Asiatiske Kinesere, Koreanere og Japanere. Derudover havde franske SLE – og kontrolpopulationer relativt lave frekvenser på C4A .0, men forskellen mellem patient-og kontrolgrupperne var statistisk signifikant. Den relative risiko for C4A .0 i SLE varierede mellem 2,3 og 5.,3 blandt forskellige etniske grupper. I Kaukasiske og Afrikanske SLE-patienter, er de to vigtigste årsager til C4AQ0 er (1) tilstedeværelsen af et mono-S RCCX (RP-C4-CYP21-TNX) modul med en enkelt, kort C4B-gen i major histocompatibility complex; og (2) en 2-bp indsættelse i den sekvens for codon 1213 på exon 29 af mutant C4A-gen. Både mono-s-strukturer og 2-bp-indsættelse i e .on 29 er fraværende eller ekstremt sjældne i C4A .0 hos orientalske SLE-patienter., Den meget betydelige sammenslutning af C4AQ0 med SLE tværs af flere HLA haplotypes og etniske grupper, og tilstedeværelsen af forskellige mekanismer, der fører til en C4A proteinmangel blandt SLE-patienter foreslog, at mangel eller lav udtryk niveau af C4A protein er en primær risikofaktor for SLE sygdomsmodtagelighed per se. På den anden side havde spanske, me .icanske, Australske Aborigine SLE-patienter øget hyppigheden af C4B-mangel i stedet for C4A-mangel. Sådanne observationer understreger betydningen af både C4A og C4B proteiner i den fine kontrol af autoimmunitet., Forskellige racemæssige og genetiske baggrunde kan ændre tærsklerne for kravet om C4A-eller C4B-proteinniveauer i immuntolerance og immunregulering. De fleste tidligere epidemiologiske undersøgelser af C4 i menneskelige SLE ikke overveje polygen og gen-size variationer af og C4B C4A. Hertil kommer, at mange undersøgelser, der var alt for afhængige af fænotypiske observationer eller metoder, der ikke skelne mellem differentiale og C4B C4A protein udtryk, der er forårsaget af ulige gen-nummer eller andet gen, størrelse fra fraværet af en funktionel C4A eller C4B-gen., For yderligere langsgående undersøgelser af kliniske manifestationer af SLE ville det være informativt at stratificere patienterne med nøjagtigt definerede C4A-og C4B-genotyper. Ligeledes ville belysning af epistatiske genetiske faktorer, der interagerer med C4A .0, give vigtig indsigt i C4 ‘ s indviklede roller i SLE-sygdomsfølsomhed og patogenese.