Chorea und Verwandte Störungen | Postgraduate Medical Journal

ERBLICHE URSACHEN DER CHOREA

die Huntington-Krankheit

die Huntington-Krankheit, die häufigste Ursache der chorea ist eine autosomal dominante Erkrankung, die durch eine Erweiterung der instabilen trinucleotide repeat in der Nähe der telomere der Chromosomen-4.1,2 Einzelnen Nachkommen eines betroffenen Familienmitgliedes eine 50% – chance, geerbt, der vollständig penetrant mutation., Nach der ersten Beschreibung der Krankheit von George Huntington im Jahr 1872 gibt es drei ausgeprägte Besonderheiten dieser Krankheit: (1) ihre erbliche Natur; (2) eine Tendenz zu Wahnsinn und Selbstmord; (3) Manifestation als eine schwere Krankheit nur im Erwachsenenleben.3 Huntington erwähnte jedoch nicht den kognitiven Verfall, der heute als Hauptmerkmal der Krankheit anerkannt ist.4

Epidemiologie

Die Huntington-Krankheit hat eine weltweite Prävalenz von 4-8 pro 100 000 ohne geschlechtsspezifisches Übergewicht.,5 Die Huntington-Krankheit hat die höchste Prävalenzrate in der Region des Maracaibo-Sees in Venezuela mit etwa 2% der betroffenen Bevölkerung und in der schottischen Region Moray Firth.5 Die Huntington-Krankheit ist in Finnland, Norwegen und Japan besonders selten, aber die Daten für Ostasien und Afrika sind unzureichend. Es wird angenommen, dass die Mutation für die Huntington-Krankheit unabhängig an mehreren Orten entstanden ist und keinen positiven Effekt darstellt. Neue Mutationen sind außerordentlich selten und machen eine sehr kleine Anzahl von Fällen aus.,

Genetik

Obwohl die familiäre Natur der Huntington-Krankheit vor mehr als einem Jahrhundert erkannt wurde, wurde die Genmutation und das veränderte Protein (Huntingtin) erst kürzlich beschrieben.6 Die Huntington-Krankheit ist ein Mitglied der wachsenden Familie neurodegenerativer Störungen, die mit der Trinukleotid-Wiederholungsexpansion einhergehen. Die Cytosin-Adenosin-Guanidin (CAG) – Triplett-Expansion in Exon 1 kodiert für einen vergrößerten Polyglutamin-Trakt im Huntingtin-Protein. Bei nicht betroffenen Individuen liegt die Wiederholungslänge zwischen 9 und 34 mit einer mittleren normalen Chromosomenlänge von 19., Die Erweiterung einer CAG-Wiederholung über die kritische Schwelle von 36 Wiederholungen hinaus führt zu einer Erkrankung und bildet die Grundlage für den Polymerase-kettenreaktionsbasierten Gentest. Diese erweiterte Wiederholung ist etwas instabil und neigt dazu, bei nachfolgenden Nachkommen, die als „Vorfreude“bezeichnet werden, zuzunehmen. Die Expansionsgröße hängt umgekehrt mit dem Alter zu Beginn zusammen, aber der Altersbereich zu Beginn für eine gegebene Wiederholungsgröße ist so groß (mit einem 95% igen Konfidenzintervall von ±18 Jahren für eine gegebene Wiederholungslänge), dass die Wiederholungsgröße kein nützlicher Prädiktor für Einzelpersonen ist.,6,7 Es ist wahrscheinlich, dass andere genetische oder umweltbedingte Faktoren eine bedeutende Rolle bei der Bestimmung des Eintrittsalters spielen. Mit Ausnahme von Fällen mit juvenilem Beginn gab es eine schlechte Korrelation zwischen Phänotyp und CAG-Wiederholungslänge. Aufgrund der meiotischen Instabilität mit einer Tendenz zur Vergrößerung der Spermatogenese während der Spermatogenese haben juvenile Ausbruchsfälle mit sehr großen Ausdehnungen normalerweise einen betroffenen Vater.8 Prädiktive Gentests von asymptomatischen gefährdeten Angehörigen betroffener Patienten sind verfügbar und unterliegen internationalen Richtlinien.,9 Die Auswirkungen der prädiktiven Tests der Huntington-Krankheit sind jedoch vielfältig und erfordern eine sorgfältige Prüfung.

Klinische Merkmale

Die Huntington-Krankheit ist eine fortschreitende behindernde neurodegenerative Störung, die durch die Triade von Bewegungsstörungen, Demenz und Verhaltensstörungen gekennzeichnet ist. Krankheit kann zu jeder Zeit des Lebens auftreten,mit dem höchsten Vorkommen zwischen 35 und 40 Jahren., Obwohl die unwillkürlichen choreiformen Bewegungen das Markenzeichen der Huntington-Krankheit sind, sind es die mentalen Veränderungen, die oft den schwächsten Aspekt der Krankheit darstellen und die Familien der Huntington-Patienten am stärksten belasten. Es gibt auch eine große Variabilität in der klinischen Präsentation und ein Teil dieser Variabilität ist vorhersehbar; Zum Beispiel kann die juvenile Anfangsform mit Parkinsonismus (die sogenannte westfälische Variante) auftreten, während die spät einsetzende Form mit Chorea allein auftreten kann.,10

Chorea ist die prototypische motorische Anomalie, die für die Huntington-Krankheit charakteristisch ist und 90% der betroffenen Patienten ausmacht., Chorea beginnt normalerweise mit leichten Bewegungen der Finger und Zehen und schreitet fort, um Gesichts-Grimassen, Augenlidhöhen und glättende Gliedmaßenbewegungen einzubeziehen. Motorische Impersistenz ist ein weiteres wichtiges assoziiertes Merkmal, bei dem Personen den Zungenvorsprung oder den Augenlidverschluss nicht aufrechterhalten können. Andere motorische Manifestationen sind auch bei der Huntington-Krankheit häufig, einschließlich Augenbewegungsstörungen (Verlangsamung der Sakkaden und erhöhte Latenz der Reaktion), Parakinesien, Starrheit, Myoklonus und Ataxie.,11 Dystonie tritt tendenziell auf, wenn die Krankheit fortgeschritten ist oder mit der Verwendung von dopaminergen Medikamenten verbunden ist. Während Dysarthrie häufig ist, ist Aphasie selten. Dysphagie neigt dazu, im Endstadium am prominentesten zu sein, und Aspiration ist eine häufige Todesursache.

Eine kognitive Beeinträchtigung scheint bei allen Patienten mit Huntington-Krankheit mehr oder weniger unvermeidlich zu sein.,12,13 Typischerweise beginnt die Beeinträchtigung als selektive Defizite mit psychomotorischen, exekutiven und visuospatialen Fähigkeiten und schreitet zu einer globaleren Beeinträchtigung fort, obwohl eine höhere kortikale Sprache tendenziell verschont bleibt.

Obwohl Huntington sich auf die Neigung zu Wahnsinn und Selbstmord konzentrierte, wird bei der Huntington-Krankheit eine Vielzahl von psychiatrischen und Verhaltensstörungen erkannt, wobei affektive Störungen zu den häufigsten gehören, die als sekundär zu der Störung des frontal-subkortikalen Neuralwegs angesehen werden.13 Depression tritt bis zu 50% der Patienten., Die Selbstmordrate bei der Huntington-Krankheit ist fünfmal so hoch wie bei der Allgemeinbevölkerung.14 Psychose ist auch häufig, in der Regel mit paranoiden Wahnvorstellungen. Halluzinationen sind selten. Apathie und aggressives Verhalten werden häufig von Betreuern berichtet. Gegenwärtig ist unklar, ob kognitive und psychiatrische Schwierigkeiten anderen Manifestationen der Huntington-Krankheit vorausgehen.12,15

Differentialdiagnose

Eine Vielzahl erblicher und erworbener neurologischer Störungen kann die Huntington-Krankheit nachahmen. Gutartige hereditäre Chorea ist eine klinisch unterschiedliche Erkrankung von Huntington-Krankheit., Obwohl autosomal dominant wie die Huntington-Krankheit vererbt, sind die Symptome nicht progressiv, ohne Veränderungen der kognitiven oder Verhaltensfunktionen. Der Beginn ist viel früher als die Huntington-Krankheit, normalerweise vor dem Alter von 5 Jahren. Andere dominante Störungen, die die Huntington-Krankheit nachahmen können, sind die dentatorubralpallidoluysische Atrophie (DRPLA), eine dreifach wiederholte Polyglutaminstörung mit ausgeprägter klinischer Heterogenität. Es wird selten in Nordamerika und Europa berichtet, ist aber häufiger als Huntington-Krankheit in Japan., Die Symptome variieren und können Chorea, Myoklonus, Ataxie, Epilepsie und Demenz umfassen. Obwohl seine Pathologie an die Huntington-Krankheit erinnert, unterscheidet die Beteiligung des Zahnkerns des Kleinhirns die Störung. Spinocerebelläre Ataxie Typ 17 kann auch bei Chorea auftreten, die mit prominenter Kleinhirnataxie assoziiert ist. Patienten mit Huntington-Krankheit-wie 2 haben in der Regel klinische und pathologische Merkmale, die nicht von Huntington-Krankheit zu unterscheiden sind. Es ist aufgrund der CTG-expansion im junctophilin-3 und es ist fast ausschließlich in der afrikanischen Ethnie., In einer Gruppe rezessiver Störungen kann das Vorhandensein einer sensomotorischen Neuropathie auf eine alternative Diagnose einer Neuroakanthozytose hindeuten. Dies ist eine genetisch heterogene Störung und kann klinisch nicht von der Huntington-Krankheit unterschieden werden. Die Diagnose wird durch das Vorhandensein von Akanthozyten auf einem peripheren Abstrich im Rahmen einer geeigneten klinischen Präsentation unterstützt. Morbus Wilson sollte bei allen Patienten mit Bewegungsstörungen unter 40 Jahren in Betracht gezogen werden, obwohl Patienten mit Morbus Wilson selten Chorea aufweisen., Pantothenatkinase assoziierte Neurodegeneration, früher bekannt als Hallervorden-Spatz-Syndrom, ist durch früh einsetzende Dystonie, Spastik und Demenz gekennzeichnet, obwohl Chorea eine weniger häufige Manifestation ist. Andere Formen von Erbkrankheiten wie das McLeod-Syndrom (X-Chromosom) oder mitochondriale Störungen können auch bei Chorea auftreten.

Neuropathologie

Grob gesagt zeigt das Gehirn der Huntington-Krankheit eine signifikante Atrophie des Kopfes von Caudat und Putamen und in geringerem Maße des Kortex, Globus pallidus, Substantia nigra, subthalamic nucleus und Locus coeruleus.,16 Mikroskopisch gesehen sind mittlere stachelige Neuronen die gefährdete Population bei der Huntington-Krankheit.17 Indirekte Projektionen auf den äußeren Globus pallidus degenerieren als erste. Darüber hinaus wurden intraneuronale Einschlüsse in den Kernen und Neurophilen von striatalen und kortikalen Neuronen berichtet und stellen Aggregate des mutierten Huntingtinproteins und des Ubiquitins dar.18

Behandlung

Leider gibt es derzeit keine wirksamen Therapien, um das Fortschreiten der Huntington-Krankheit zu verlangsamen oder zu verzögern., Ein exzitotoxisches Muster des Zelltods infolge mitochondrialer Dysfunktion wurde als beitragender Faktor für die Huntington-Krankheit vorgeschlagen; intrastriatale Injektionen bei Tieren sowie die systemische Verabreichung von mitochondrialen Toxinen bei Tieren und Menschen können die Symptome und neuropathologischen Läsionen der Huntington-Krankheit hervorrufen. Daher können sowohl Symptome als auch Läsionen teilweise durch N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptorblockade oder Desafferentierung kortikaler glutamaterger Eingänge blockiert oder reduziert werden., Derzeit werden verschiedene Wirkstoffe untersucht, darunter Coenzym Q10, Racemidhydrochlorid und Riluzol.19

Aktuelle Behandlungen bei der Huntington-Krankheit sind weitgehend symptomatisch, um die motorische und psychische Dysfunktion des einzelnen Patienten zu reduzieren. Im Allgemeinen wird die Behandlung von Chorea nicht empfohlen, es sei denn, sie führt zu Funktionsstörungen oder sozialen Beeinträchtigungen. Es wurde festgestellt, dass Olanzapin oder Risperidon, atypische Antipsychotika, Chorea mit geringerem Risiko für extrapyramidale Nebenwirkungen im Vergleich zu den typischen Wirkstoffen reduzieren., Es wurde gezeigt, dass andere Wirkstoffe wie Riluzol, Tetrabenazin und Amantadin die Chorea verbessern.20,21 Traditionelle Neuroleptika wie Haloperidol können die Chorea verbessern, sind jedoch mit einem erhöhten Risiko für tardive Dyskinesie, Dystonie, Schluckbeschwerden und Gangstörungen verbunden und sollten nicht als First-Line-Mittel angesehen werden.

Die selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) sind zu den ersten Wirkstoffen bei der Behandlung von Depressionen bei der Huntington-Krankheit geworden., Obwohl es keine kontrollierten Studien mit SSRIs bei depressiven Patienten mit Huntington-Krankheit gibt, scheinen diese Mittel gut verträglich und wirksam zu sein. Darüber hinaus kann SSRIs die Chorea unterdrücken und die Aggression bei der Huntington-Krankheit reduzieren.22 Die Dosis sollte niedrig begonnen und gegebenenfalls alle zwei Wochen verdoppelt werden. Ein kurzer Kurs von Benzodiazepinen kann bei gleichzeitig auftretenden Angstzuständen nützlich sein. Die neuen Antipsychotika wie Clozapin, Quetiapin und Olanzapin werden häufig zur Behandlung von Psychosen bei der Huntington-Krankheit benötigt.,23 Valproinsäure kann bei der langfristigen Behandlung von Aggression und Reizbarkeit nützlich sein.24

Menschliche fetale Striataltransplantate können die Transplantation überleben und bei Patienten mit Huntington-Krankheit klinische Vorteile hervorrufen.25 Funktionelle neuroimaging-Studien haben gezeigt, erhöhte metabolische Aktivität und kleinen Verbesserungen im motorischen, kognitiven und verhaltensbezogenen Maßnahmen, die bei einigen Patienten.26 Dieser Behandlungsansatz ist noch experimentell und Informationen über langfristige Ergebnisse sind noch nicht verfügbar.,

Neuroakanthozytose

Klinische Merkmale

Neuroakanthozytose ist eine seltene, Multisystem-degenerative Erkrankung unbekannter Ätiologie, die durch das Vorhandensein deformierter Erythrozyten mit als Akanthozyten bekannten Spicules und abnormalen unwillkürlichen Bewegungen gekennzeichnet ist. Die Störung scheint in Japan besonders häufig zu sein und kann durch autosomal-rezessive, dominante oder X-verknüpfte Vererbung übertragen werden.27 Das Durchschnittsalter des Auftretens liegt bei etwa 30 Jahren und neigt dazu, progressiv zu sein, wobei der Tod innerhalb von 15 Jahren nach der Diagnose auftritt., Unwillkürliche choreografische und dystonische Bewegungen der orofazialen Region sowie Zungen-und Lippenstiche sind praktisch diagnostisch, obwohl ein vollständiges Spektrum von Bewegungsstörungen beobachtet werden kann.28 Weitere klinische Merkmale sind Chorea der Gliedmaßen (vorwiegend der Beine), die die Huntington-Krankheit nachahmen kann, axonale Neuropathie (50% der Fälle), Areflexie und erhöhter Plasma-Kreatinkinasespiegel. Anfälle sind ebenfalls häufig und können ein charakteristisches Merkmal sein. Psychiatrische Symptome sind typisch und umfassen Apathie, Depression, Angstzustände und Zwangsstörungen., Im Gegensatz zur Huntington-Krankheit ist die geistige Verschlechterung jedoch minimal.29

Diagnose und Behandlung

Die Diagnose wird normalerweise auf der Grundlage der Familienanamnese, der morphologischen Analyse von Erythrozyten und eines erhöhten Plasmakreatinkinasespiegels gestellt. Die Pathogenese der Akanthozytenbildung ist noch unklar.28 Die Magnetresonanztomographie (MRT) hat eine Degeneration des Caudats und eine allgemeinere zerebrale Atrophie gezeigt. Erhöhtes Signal auf T2-gewichtete MRT im Caudat und Putamen ist ein gemeinsames Merkmal. Diese Ergebnisse sind unspezifisch., Der konsistenteste neuropathologische Befund ist der ausgedehnte Verlust von überwiegend kleinen und mittleren Neuronen und Gliose im Caudat, Putamen, Pallidum und Substantia nigra mit relativer Schonung des subthalamischen Kerns und der Großhirnrinde.30 Die Behandlung ist weitgehend unterstützend.

Dentatorubralpallidoluysian atrophy

DRPLA ist eine Triplet-Polyglutamin-Störung mit dem Gendefekt lokalisiert auf Chromosom 12.,Die Entwicklung klinischer Phänotypen ist mit CAG-Wiederholungslängen verbunden, die 53,32 überschreiten Atrophin-1 ist ein mutiertes Protein und seine Funktion ist nicht bekannt. Der Zustand wird in Nordamerika und Europa selten berichtet, in Japan jedoch häufiger.33 Es wird autosomal dominant vererbt und klinische Merkmale umfassen Chorea, Myoklonus, Ataxie, Epilepsie und kognitiven Verfall. Neuroimaging-Studien haben eine Atrophie des Kleinhirns, des Tegmentums des Mittelhirns und der Gehirnhälften mit ventrikulärer Dilatation gezeigt., Pathologisch gibt es neuronalen Verlust und Gliose im Zahnkern, roten Kern, Globus pallidus und subthalamischen Kern.31

Wilson-Krankheit

Wilson-Krankheit ist eine autosomal-rezessive Erkrankung mit einem einzigen Krankheitsort auf Chromosom 13q14.3.34 Das Gen scheint vollständig penetrant zu sein, wobei alle Personen homozygot für Wilson-Krankheit irgendeine Form der Krankheit entwickeln und 25% ihrer Geschwister die Krankheit entwickeln., Die meisten Aspekte der klinischen Heterogenität von hepatischen versus neurologischen Präsentationen scheinen nicht durch Merkmale der genetischen Heterogenität bestimmt zu sein. Obwohl die genaue Pathophysiologie bei der Wilson-Krankheit unbekannt bleibt, ist der Hauptdefekt höchstwahrscheinlich ein Problem der Proteinkomplexe, was zu einer Beeinträchtigung der Kupferausscheidung führt.35

Klinische Merkmale

Der rätselhafteste Aspekt der Wilson-Krankheit ist die ausgeprägte Vielfalt der klinischen Präsentation., Die Manifestationen beginnen gewöhnlich monosymptomatisch oder gleichzeitig mit anderen klinischen Merkmalen mit einer Tendenz zu asymmetrischen oder fokalen Defiziten. Fast die Hälfte aller Patienten mit Morbus Wilson leiden im zweiten oder dritten Lebensjahrzehnt an neurologischen Problemen. Tremor ist normalerweise das Anfangssymptom, das in Ruhe, während der Aktion oder haltbar sein kann, während Chorea dazu neigt, nicht alleine aufzutreten, sondern in Kombination mit Dystonie, Starrheit und Dysarthrie., Das charakteristischste Tremor-Muster bei der Wilson-Krankheit beinhaltet eine grobe, unregelmäßige Hin und Her-Bewegung, die durch Aktion ausgelöst wird, wenn die Arme nach vorne gehalten und horizontal mit einer „Flügelschlag“ – Qualität gebeugt werden. Kleinhirnbefunde sind ebenfalls häufig und ähneln einem häufigen Muster Multipler Sklerose. Krampfanfälle, manchmal undifferenziert von paroxysmalen Bewegungsstörungen, wurden beschrieben, obwohl sie in jugendlichen Fällen häufiger auftreten. Es ist wichtig zu erkennen, dass eine übermäßige Kupferbelastung auch bei Patienten mit leichten Symptomen schwerwiegend sein kann.,

Eine der auffälligsten ophthalmologischen Darstellungen bei der Wilson-Krankheit ist das Vorhandensein von Kayser-Fleischer-Ringen (KF-Ringen). KF-Ringe haben eine bräunliche oder grünliche Tönung und befinden sich im Allgemeinen im oberen Pol der peripheren Hornhaut. KF-Ringe können durch direkte ophthalmoskopische Untersuchung übersehen werden und eine definitive Analyse erfordert eine sorgfältige Spaltlampenuntersuchung durch einen erfahrenen Augenarzt. Bei entsprechender klinischer Anamnese kann die Diagnose der Wilson-Krankheit, insbesondere der neurologischen Form, gestellt werden, wenn ein KF-Ring vorhanden ist.,

Die Erkennung subtiler klinischer Merkmale ist die größte Herausforderung bei der klinischen Diagnose der Wilson-Krankheit. Variable körperliche Anzeichen und Symptome, die intermittierend sein können, stellen eine weitere Schwierigkeit bei der Früherkennung dar. Diese Diagnose sollte immer bei allen Patienten mit Bewegungsstörungen jeglicher Art in Betracht gezogen werden, die jünger als 40 Jahre alt sind, da das Fehlen der Möglichkeit zur Diagnose bei milden Anzeichen und Symptomen eine der größten Herausforderungen bei dieser behandelbaren Störung ist.,

Diagnose und Behandlung

Obwohl in letzter Zeit ein diagnostischer Bluttest für genetische Anomalien bei der Wilson-Krankheit verfügbar geworden ist, beruht die Diagnose immer noch sehr stark auf einer angemessenen Anamnese und kompatiblen klinischen Befunden sowie Blutuntersuchungen mit Kupferstoffwechsel, für die die Ergebnisse mit dem Krankheitsstadium variieren können. Während Serum-Ceruloplasmin ein einfacher und nützlicher Screening-Test ist, ist Ceruloplasmin-Mangel nicht einzigartig für Morbus Wilson und kann bei anderen Erkrankungen wie nephrotischem Syndrom, Protein-Verlust-Enteropathie und Sprue gefunden werden., Die Messung der 24-Stunden-Kupferausscheidung im Urin liefert ein empfindlicheres Ergebnis, obwohl der Befund bei asymptomatischen Patienten oder Patienten mit Leber-Wilson-Krankheit normal sein kann. Die Leberbiopsie ist der empfindlichste und genaueste Test, der bei fast allen Patienten mit Morbus Wilson einen erhöhten hepatischen Kupfergehalt ergibt; Dieser Test ist jedoch invasiv und nicht weit verbreitet. Die MRT des Gehirns ist normalerweise bei Patienten mit neurologischer Wilson-Krankheit abnormal und zeigt eine erhöhte Signalintensität auf T2-gewichteten Bildern mit Basalganglien, Mittelhirn und Pons., Diese abnormalen Befunde können sich jedoch nach erfolgreicher Behandlung verbessern. Daher sollten wir bei typischen neu diagnostizierten symptomatischen Patienten mit einem reduzierten Ceruloplasminspiegel im Serum (300 mg/l), einer hohen 24-stündigen Kupferausscheidung im Urin (>100 µg/Tag), einem hohen hepatischen Kupfergehalt aus der Biopsie (falls durchgeführt) und dem Vorhandensein eines KF-Rings in neurologischen Fällen rechnen.

Wie bereits erwähnt, ist die Wilson-Krankheit behandelbar und es gibt eine potenziell heilende Behandlung durch Lebertransplantation., Diese Krankheit kann, wenn sie früh diagnostiziert und behandelt wird, mit einer vollständigen Genesung verbunden sein. Andererseits kann die Krankheit, wenn sie versäumt wird, bei betroffenen Personen zu irreversiblen neurologischen Behinderungen führen. Niedrige kupfer – oder kupferfreie Nahrung, wie in der laktovegetarischen Ernährung, ist selten ohne zusätzliche Therapie ausreichend. Die Rolle der Zinktherapie bei der symptomatischen Wilson-Krankheit ist unklar, obwohl sie im Allgemeinen bei asymptomatischen Personen empfohlen wird., Penicillamin ist wahrscheinlich das stärkste verfügbare Kupferchelatbildner und wurde hauptsächlich als Erstlinientherapie für das anfängliche und langfristige Management verwendet, obwohl chronische Behandlung mit verschiedenen Nebenwirkungen verbunden ist, hauptsächlich Hautausschlag und Verfärbung. Penicillamin kann nach Therapiebeginn eine neurologische Verschlechterung auslösen.,

Benigne erbliche Chorea

Benigne erbliche Chorea oder essentielle Chorea ist eine autosomal dominante Erkrankung, die autosomal dominant vererbt und durch choreiforme Bewegungen gekennzeichnet ist, sich jedoch in mehrfacher Hinsicht von der Huntington-Krankheit unterscheidet (Tabelle 2). Im Gegensatz zur Huntington-Krankheit tritt bei gutartiger hereditärer Chorea in der frühen Kindheit eine choreiforme Entwicklung auf; Die Schwere der Symptome erreicht ihren Höhepunkt im zweiten Jahrzehnt und der Zustand ist nicht progressiv.36,37 Die Lebenserwartung ist normal und einige Berichte deuten darauf hin, dass sich die Krankheit mit dem Alter verbessert., Der Zustand ist nicht mit anderen neurologischen Defiziten verbunden, obwohl einige Autoren glauben, dass es sich um ein heterogenes Syndrom handelt, das verschiedene Ursachen haben kann.38 Darüber hinaus erweisen sich einige Familien mit dieser Erstdiagnose als andere Störungen, wenn sie gründlicher untersucht werden. Dennoch wird die gutartige hereditäre Chorea als eine ausgeprägte Erkrankung mit früh einsetzender, nicht progressiver, unkomplizierter Chorea mit einer Mutation im TITF-1-Gen auf Chromosom 14q angesehen.,37,39

Andere

Es gibt andere vererbte neurologische Erkrankungen, die präsentieren können Sie mit prominenten chorea. Diese Bedingungen sind selten und die Details sind in dieser Überprüfung nicht enthalten., Examples include paroxysmal choreoathetosis, familial chorea-ataxia-myoclonus syndrome, pantothenate kinase associated neurodegeneration (PKAN or Hallervorden-Spatz syndrome), intracerebral calcification with neuropsychiatric features, multisystem degeneration, olivopontocerebellar atrophy, and spinocerebellar degeneration (Sanger Brown type).40